血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白檢測診斷急性腎損傷的臨床價值

趙 帥，耿玉蘭，代麗麗，魏從真，李亞威，趙 景

（河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊050031）

血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白檢測診斷急性腎損傷的臨床價值

趙 帥，耿玉蘭*，代麗麗，魏從真，李亞威，趙 景

（河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊050031）

目的探討血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）檢測診斷急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）的臨床價值。方法采用酶聯免疫吸附法和苦味酸法對52例AKI患者（研究組）和50例健康體檢者（對照組）血清NGAL和肌酐進行檢測。結果1、2、3期AKI患者血清NGAL均顯著高于對照組（P＜0.01）；AKI患者血清NGAL與肌酐呈正線性相關（rs＝0.702，P＜0.01）。結論血清NGAL可以作為AKI發生的血清學指標，對AKI的早期診斷具有重要作用。

腎病；明膠酶類；腎小球濾過率

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是一種涉及多學科的常見病癥，早期發現和及時治療可預防病情的進一步惡化。早期發現腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）下降，及時去除引起腎損傷病因，對于臨床實踐具有重要意義。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是一種反映腎功能的敏感指標，其濃度升高與腎損傷程度密切相關［1］。本研究旨在通過檢測血清NGAL，并與血清肌酐比較，探討血清NGAL診斷急性腎損傷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年7月—2011年12月我院EICU住院無并發癥AKI患者52例，男性42例，女性10例；年齡15～80歲，平均（63.4±10.8）歲。要求患者資料齊全并符合急性腎損傷網絡（acute kidney injury network，AKIN）推薦的診斷標準［2］，1期為血肌酐升高≥26.4μmol/L或者≥150％～200％基礎值，尿量＜0.5mL·kg－1·h－1，持續時間＞6h；2期為血肌酐在200％～300％基礎值，尿量＜0.5mL·kg－1·h－1，持續時間＞12h；3期為血肌酐為＞300％基礎值或者≥354μmol/L，無尿或者少尿（尿量＜0.3mL·kg－1·h－1，持續時間＞24h。排除腎移植、原有腎病、消化道和呼吸道等疾病患者。對照組50例，為本院健康體檢者，男性32例，女性18例，年齡23～67歲，平均（56.3±9.8）歲。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 樣本采集與檢測：AKI患者入院后24h內，隔夜空腹采集靜脈血3mL，3000r/min離心15min，取上清并－80℃保存，集中檢測。使用酶聯免疫吸附測定法檢測血清NGAL水平；使用苦味酸法檢測血清肌酐水平。NGAL檢測試劑盒購美國R＆D公司；肌酐檢測試劑盒購自美國Beckman公司。同期室內質控在控。

1.3 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理。計量資料以±s表示，分別采用單因素方差分析和q檢驗。血清NGAL與肌酐相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清NGAL和肌酐水平：各期AKI患者血清NGAL和肌酐明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；各期AKI患者血清NGAL和肌酐水平兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 各期AKI患者與對照組血清NGAL和肌酐水平比較Table 1 Comparison of serum NGAL and creatinine between three AK I groups and control group

2.2 血清NGAL與肌酐水平相關性分析：AKI患者血清NGAL與血清肌酐呈正相關（rs＝0.702，P＜0.01）。

3 討 論

血清中肌酐含量是臨床上常規使用的評價GFR的生化指標，這個指標會受到許多因素的影響，這些因素包括性別、年齡、肌肉質量、蛋白攝入量和內毒素等，會導致GFR對腎功能的評估出現誤差［3］。有研究［4］發現，心臟換瓣術患者在并發AKI時血清NGAL升高早于肌酐和GFR的變化，故使用肌酐作為其急性期損傷的指標是困難的。臨床上需要一種或者幾種診斷AKI的生物標志物，能夠及時準確地反映腎臟結構和功能的損傷。

NGAL存在于腎小管上皮細胞中，與腎臟胚胎的分化發育過程密切相關，其具有結合并運輸疏水性小分子，參與清除炎性介質，發揮重要的免疫調節作用。研究［5］發現血、尿NGAL水平在AKI患者均出現升高，并且伴發敗血癥的患者升高尤為明顯，指出NGAL與疾病的診斷、臨床相關性和病理生理機制有關。

研究［6］指出，無論血漿還是尿液均可檢測到NGAL，但尿液更易受到少尿、利尿劑等外界因素的影響，故血液NGAL對于AKI的診斷更有意義。本研究對52例無并發癥的AKI患者血清NGAL進行了檢測，發現3組不同期，特別是發生輕微AKI的1期，血清NGAL水平明顯高于對照組，即腎功能的輕微受損，血清NGAL即可出現明顯的升高，提示血清NGAL可以作為診斷AKI的早期指標。同時，本研究指出伴血清肌酐水平的升高，NGAL亦出現升高趨勢，二者呈線性相關，提示血清NGAL可以作為GFR受損的一項指標，可在患者發生AKI時替代肌酐成為監測腎損傷的血清學指標。

AKI有著復雜的病理生理過程，對其早發現、早診斷、早治療是延緩AKI向慢性腎衰竭進展的關鍵。由于血清NGAL在早期腎損傷的敏感性，以及其與肌酐的相關性，故使用NGAL對患者早期腎損傷進行監測，具有十分重要的臨床意義。

［1］THOMAS D.SLE in 2011：Deciphering the rote of NETsand networks in SLE［J］.Nat Rev Rheumatol，2012，8（2）：68－70.

［2］MEHTA RL，KELLUM JA，SHAH SV，et al.Acute kidney injury Network report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury［J］.Crit Care，2007，11（2）：R31.

［3］孟惠茹，張玉想，姜玲玲.血必凈對內毒素血癥小鼠血漿內皮素-1及腎損損害的影響［J］.河北醫科大學學報，2008，29（3）：353－356.

［4］MATTHEW W，BUELOW，AARON D，et al.Urinary interleukin-18 and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin predict acute kidney injury following pulmonary valve replacement prior to serum creatinine［J］.Congenital Heart Disease，2012，7（5）：441－447.

［5］BAGSHAW SM，BENNETTM，HAASEM，et al.Plasma and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in septic versus nonseptic acute kidney injury in critical illness［J］.Intensive Care Med，2010，36（3）：452－461.

［6］李曉慶，王宗謙.急性腎損傷早期生物學標志物研究［J］.中國實用內科雜志，2011，31（10）：802－804.

（本文編輯：劉斯靜）

CLINICAL VALUE OF DETECTING SERUM NGAL IN ACUTE KIDNEY INJURY

ZHAO Shuai，GENG Yulan*，DAILili，WEICongzhen，LIYawei，ZHAO Jing
（Department of Clinical Laboratory，the First Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050031，China）

nephrosis；gelatinases；glomerular filtration rate

R692.5

A

1007-3205（2013）04-0416-02

2012－05－22；

2012－09－29

趙帥（1982－），女，河北定州人，河北醫科大學第一醫院醫師，醫學學士，從事醫學檢驗研究。

*通訊作者。E-mail：ylgeng123＠163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.04.014

【關鍵詞】ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the clinical value of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）in acute kidney injury（AKI）.M ethodsSerum NGAL and creatinine were detected in 52 AKI patients（study group）and 50 healthy controls（control group）with enzyme-linked immunosorbent assay and picric acid method，respectively.ResultsSerum NGAL of AKI patients in stage 1，2 and 3 weremarkedly higher than those in the control group（P＜0.01）；serum NGAL of the study group was linearly correlated to serum creatinine（rs＝0.702，P＜0.01）.Conclusion Serum NGAL level can be one serum marker for AKIand is useful for the early diagnosis of AKI.