孕婦外周血胎兒有核紅細胞與妊娠并發癥變化分析

·論 著·

孕婦外周血胎兒有核紅細胞與妊娠并發癥變化分析

王志宏1，邵雪齋1，李陳莉2*

（1.承德醫學院附屬醫院婦產科，河北承德067000；2.河北醫科大學基礎醫學院組織胚胎學教研室，河北石家莊050017）

目的探討妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并血小板減少癥時，母血中胎兒有核紅細胞（fetal nucleated red blood cell，FNRBC）數量的變化。方法選擇臨床確診的妊娠期高血壓疾病患者30例（其中子癇前期輕度12例，子癇前期重度12例，子癇6例），妊娠期糖尿病患者23例（其中血糖控制理想無低血糖或酮癥發生13例，血糖控制不理想曾發生低血糖或酮癥10例），妊娠合并血小板減少患者18例，另外選擇20例正常孕婦作為對照，分別取外周血進行單密度梯度離心、瑞氏-姬姆薩染色和細胞計數。結果妊娠期高血壓疾病子癇前期輕度、子癇前期重度和發生子癇患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；且子癇前期輕度、重度和發生子癇患者母血中FNRBC數量之間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；血糖控制理想不伴低血糖或酮癥發生患者母血中FNRBC數量與血糖控制不理想伴低血糖或酮癥發生的患者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。妊娠合并血小板減少患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 妊娠期高血壓疾病子癇前期和發生子癇患者以及妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC數量增加，而且患者病情加重，母血中FNRBC數量增加更明顯。提示母血中FNRBC數量增加預示妊娠并發癥程度加重并威脅胎兒生命，應積極采取干預措施，必要時終止妊娠。

妊娠并發癥；紅細胞；孕婦

孕婦外周血中存在胎兒有核紅細胞（fetal nucleated red blood cell，FNRBC），利用FNRBC進行胎兒遺傳疾病的產前篩查是近年來國內外新發展的一項非創傷性產前診斷技術，因為正常孕婦FNRBC數量極少，母血中FNRBC的分離和富集以及與母源性紅細胞的鑒別一直是學者們在積極探索的問題。在不斷的臨床試驗研究過程中，學者們發現有些病理妊娠如妊娠高血壓疾病子癇前期［1-2］、慢性胎兒宮內窘迫［3］發生時母血中FNRBC數量增加。因此，母血中FNRBC增加在產前預測病理妊娠的發生及發病機制方面的研究引起廣大產科臨床醫師的關注。妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并血小板減少癥是常見的威脅圍產期母兒健康的妊娠并發癥，本研究探討不同妊娠并發癥發生時，母血中FNRBC的變化，旨在為母血中FNRBC計數在產前預測病理妊娠和無創性產前診斷中的應用提供理論基礎和實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年1月—2012年1月承德醫學院附屬醫院產科門診或病房住院確診的的妊娠并發癥患者71例，年齡23～35歲，孕周24～36周，根據病種不同分為3組。A組為妊娠期高血壓疾病患者30例；B組為妊娠期糖尿病患者23例；C組為妊娠合并血小板減少患者18例。每組根據患者疾病程度分為不同的亞組，其中A組分為3個亞組，A1組為子癇前期輕度12例，A2組為子癇前期重度12例，A3組為曾發生子癇6例；B組分為2個亞組，其中B1組為血糖控制理想無低血糖或酮癥發生的患者13例，B2組為血糖控制不理想曾發生低血糖或酮癥的患者10例。妊娠期高血壓疾病與妊娠期糖尿病診斷標準及分期標準依照人民衛生出版社《婦產科學》第7版［4］。妊娠合并血小板減少患者外周血血小板計數＜100×1012/L，血常規檢查其他項目正常，除外其他器質性疾病以及其他并發癥。另外選取20例正常孕婦作為對照組，年齡23～35歲，孕周24～36周，經嚴格體檢、監測血壓，以及血尿常規、肝腎功能、電解質、心電圖及B超等檢查均正常且排除其他器質性疾病。以上各組年齡和孕周差異無統計學意義。

1.2 方法：所有患者均被告知且同意抽取靜脈血6mL，分別將各血樣進行單密度梯度離心、瑞氏-姬姆薩染色和細胞計數。

1.3 統計學方法：應用SPSS12.0軟件包做統計學分析，計量資料以±s表示，分別采用單因素方差分析和q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 FNRBC檢測情況：各組孕婦外周血中均檢測到FNRBC，見圖1。

圖1 胎兒有核紅細胞（瑞氏-姬姆薩染色 ×1 000）Figure 1 The fetal nucleated red blood cell（Wright-Giemsa staining ×1 000）

2.2 各組孕婦外周血FNRBC計數比較：妊娠期高

血壓疾病子癇前期輕度、子癇前期重度和發生子癇患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。且子癇前期輕度、重度和發生子癇3組之間母血中FNRBC數量比較差異有統計學意義（P＜0.05）；妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），血糖控制理想不伴低血糖或酮癥發生的患者母血中FNRBC數量與血糖控制不理想伴低血糖或酮癥發生的患者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。妊娠合并血小板減少患者母血中FNRBC數量與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組孕婦外周血胎兒有核紅細胞數目比較Table 1 The FNRBC number in maternal peripheral blood（±s，number/6mL）

表1 各組孕婦外周血胎兒有核紅細胞數目比較Table 1 The FNRBC number in maternal peripheral blood（±s，number/6mL）

*P＜0.05 vs control group by q test

Groups n FNRBCnumber Control group 20 9.4±1.31 A1mild preeclampsia 12 11.5±1.09*A2 severe preeclampsia 12 21.0±1.41*A3 eclampsia 6 33.5±1.05*B1 GDM with ideal blood sugar control 13 10.8±1.14*B2 GDM with unsteady poorly blood sugar control 10 19.3±0.95*C thrombocytopenia 18 10.3±1.03*

3 討 論

本研究顯示妊娠期高血壓疾病子癇前期和發生子癇的患者以及妊娠期糖尿病的患者母血中FNRBC數量增加，而且患者病情加重時母血中FNRBC數量增加更明顯。

3.1 孕婦外周血FNRBC計數與胎兒缺氧：FNRBC是胎兒造血系統建立和發育過程中胎兒血液循環中出現的特征性細胞，缺氧刺激胎兒促紅細胞生成素增加以增加攜氧能力，因此血液中不成熟紅細胞增加，通過胎盤屏障進入母血中的FNRBC計數增加。Troeger等［5］研究顯示子癇前期患者血漿激活素A濃度和促紅細胞生成素濃度均增加，從而使FNRBC增加，提示子癇前期患者存在潛在的胎盤功能低下，胎兒存在不同程度缺氧。Boskabadi等［6］研究顯示新生兒有核紅細胞百分數和有核紅細胞的絕對值可作為評估圍產期胎兒（或新生兒）缺氧早期發病及嚴重程度的一項指標。

3.2 孕婦外周血胎兒FNRBC計數與妊娠高血壓疾病：妊娠高血壓疾病基本的病理變化是全身小動脈痙攣，全身各系統各臟器灌流減少，因為子宮胎盤血流灌注減少引起胎兒缺氧，因此孕婦外周血胎兒FNRBC計數較正常增加。Aali等［1］研究顯示子癇前期孕婦外周血和胎兒臍血有核紅細胞比對照組顯著增加，而且孕婦外周血和臍血FNRBC數量有相關性。Bayram等［7］測定子癇前期胎兒臍血NRBC計數比對照組明顯增加。楊曉菊等［2］研究發現子癇前期可能存在著某種胎-母細胞傳輸紊亂機制，從而導致胎兒細胞漏入母體并與胎盤植入缺陷及滋養細胞不能有效侵入蛻膜層重鑄母體螺旋動脈有關，表明侵入母體的FNRBC數量與子癇前期的發生發展存在密切的聯系。本研究結果提示隨著孕婦外周血胎兒FNRBC計數明顯增加，妊娠高血壓疾病程度加重，胎兒缺氧程度加重。因此，在監測血壓、尿蛋白、肝腎功能同時動態檢測母血中FNRBC計數，更有利于患者的分期診斷和治療，當母血中FNRBC計數明顯增加時，提示疾病程度加重，出現胎兒窘迫，需要及時給予解痙、降壓、鎮靜、吸氧等治療，必要時終止妊娠。

3.3 孕婦外周血胎兒FNRBC計數與妊娠期糖尿病：妊娠期糖尿病患者胎盤發生退行性病理改變［8-9］直接影響胎盤的供血和供氧功能，孕婦外周血和胎兒臍血中的促紅細胞生成素和胎兒FNRBC計數比非妊娠期糖尿病孕婦外周血中明顯增加［10］。由于孕婦空腹血糖較非孕時低，患有妊娠期糖尿病的孕婦如不及時監測并控制血糖，容易出現低血糖或酮癥酸中毒。本研究提示妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC數量增加，而當動態監測到妊娠期糖尿病孕婦外周血中FNRBC計數明顯增加時，提示血糖控制不理想，患者可能出現低血糖或酮癥等并發癥，胎兒已經有缺氧存在，由于妊娠期糖尿病患者胎兒肺表面活性物質合成不足，不能過早終止妊娠，應給患者吸氧，嚴密監測血糖，必要時注射胰島素，使血糖嚴格控制在正常范圍內，同時注意不要過分嚴格地控制飲食，以免出現低血糖或酮癥。

3.4 孕婦外周血胎兒NRBC計數與妊娠合并血小板減少：妊娠合并血小板減少最常見的原因是妊娠合并特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）和妊娠期血小板減少癥（gestational thrombocytopenia，GT），妊娠后發病的ITP與GT因臨床癥狀不明顯而不易鑒別，常表現單純血小板減少，患者孕期一般無臨床癥狀，如無其他并發癥，胎兒一般無缺氧表現。晁爽等［11］報道TP與GT患者胎兒早產率差異無統計學意義，而其他嚴重疾病繼發血小板減少患者新生兒異常增加。本研究提示患者外周血中FNRBC數量無明顯變化。

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（本文編輯：趙麗潔）

ANALYSISOF CHANGES BETWEEN FETAL NUCLEATED RED BLOOD CELL COUNT IN MATERNAL BLOOD AND PREGNANCY COMPLICATIONS

WANG Zhihong1，SHAO Xuezhai1，LIChenli2*
（1.Department of Gynecology and Obstetrics，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Province，Chengde 067000，China；2.Department of Histology and Embryology，the School of Basic Medical Sciences，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

Objective To investigate the changes of fetal nucleated red blood cells count（FNRBC）in peripheral blood of pregnant women with different pregnancy complications，such as hypertensive disorders in pregnancy，gestational diabetes mellitus（GDM）and pregnancy with thrombocytopenia.M ethods Thirty clinically diagnosed hypertensive disorders in pregnancy patients（12 casesmild preeclampsia，12 cases severe preeclampsia，6 cases eclampsia），23 cases GDM patients（13 cases blood sugar control ideal and without hypoglycemia or ketosis，10 cases whose blood sugar control was not ideal and ever occurred hypoglycemia or ketosis）and 18 cases pregnancy with thrombocytopenia patientswere analyzed in this study.Twenty cases normal pregnant women were taken as control at the same time.The peripheral blood of women in each group was obtained to count FNBRC and perform Wright-Giemsa stain after single density gradient centrifugation.Results There were significant differences in FNRBC number in peripheral blood of mild preeclampsia patients，severe preeclampsia patients and eclampsia patients compared with normal pregnant women in control group（P＜0.05）.

pregnancy complications；erythrocytes；pregnantwomen

R714.25

A

1007-3205（2013）03-0280-04

2012-06-04；

2012-09-16

王志宏（1967-），女，河北景縣人，承德醫學院附屬醫院副主任醫師，醫學碩士，從事婦產科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.03.011

Moreover，there were significant differences in FNRBC number in peripheral blood of patients in 3 kinds of hypertensive disorders in pregnancy groups（P＜0.05）.The FNRBC number in peripheral blood of GDM patients had obvious differences compared with normal pregnant women in control group（P＜0.05）.In GDM group，the FNRBC number in peripheral blood of patients with ideal blood sugar control and without hypoglycemia or ketosis had obvious differences compared with patients with poorly blood sugar control and ever occurred hypoglycemia or ketosis（P＜0.05）.There was no significant difference in FNRBC number in peripheral blood of pregnancywith thrombocytopenia patients compared with normal pregnant women in control group（P＞0.05）.Conclusion The FNRBC number of preeclampsia patients，eclampsia patients and GDM patients increase；moreover，the increase of FNRBC number in maternal peripheral blood ismore obviouswhen illness is aggravated.The results suggest that increasing of FNRBC number can indicate aggravation of pregnancy complications and threat fetal life.Doctors should take effective interventions actively，and terminate pregnancy if necessary.