血清脂聯素和內脂素水平與2型糖尿病患者頸總動脈IMT的相關性研究

韓景銀，楊文東

(1、東營市人民醫院檢驗科,山東東營257091；2、利津縣第二人民醫院，山東東營257447)

血清脂聯素和內脂素水平與2型糖尿病患者頸總動脈IMT的相關性研究

韓景銀1，楊文東2

(1、東營市人民醫院檢驗科,山東東營257091；2、利津縣第二人民醫院，山東東營257447)

目的通過觀察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂聯素(APN)、內脂素(Visfatin)水平及頸總動脈內膜中層厚度(IMT)值，探討血清APN及Visfatin水平與頸總動脈IMT值的相關性。方法采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測195例T2DM患者和50例對照組的血清APN及Visfatin水平，彩色多普勒超聲儀測量IMT值。結果①T2DM患者血清APN水平顯著低于對照組(P＜0.01)，頸動脈IMT增厚組血清APN水平顯著低于IMT非增厚組(P＜0.01)；血清Visfatin水平顯著高于對照組(P＜0.01)，頸動脈IMT增厚組血清Visfatin水平顯著高于IMT非增厚組(P＜0.01)。②T2DM患者IMT值與血清APN呈顯著負相關(r=-0.639，P＜0.01)，與血清Visfatin呈顯著正相關(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN與Visfatin呈顯著負相關(r=-0.835，P＜0.01)。結論T2DM患者存在血清APN及Visfatin水平的異常表達，與頸總動脈IMT值有著顯著相關性，聯合檢測血清APN及Visfatin水平，可作為判斷T2DM患者疾病嚴重程度、臨床療效及評估預后的重要參數。

2型糖尿病；脂聯素；內脂素；頸總動脈內膜中層厚度；相關性

動脈粥樣硬化(AS)是糖尿病(DM)患者主要的并發癥之一，是2型糖尿病(T2DM)患者致死、致殘的主要原因[1]。AS是一種全身性、彌漫性的血管壁病變，主要是動脈血管壁內膽固醇脂大量堆積形成粥樣斑塊，導致血管壁增厚及管腔狹窄。超聲檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)是一個早期反映AS的診斷指標，也是心腦血管病重要的危險因素預測因子[2]。脂聯素(APN)具有抗炎癥、增加胰島素敏感性、抗AS形成和抗損傷后內膜增生等特性[3-6]。內脂素(Visfatin)具有結合并激活胰島素受體和類胰島素的作用，與胰島素抵抗(IR)、T2DM、易損斑塊破裂、內皮功能紊亂、血管增生、炎癥等關系密切，參與AS形成和發展[1-7]。本文擬通過觀察T2DM患者血清APN及Visfatin水平及頸總動脈IMT值，探討血清APN及Visfatin水平與頸總動脈IMT值的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料于2010年1月至2012年11月同期選擇研究對象。對照組(50例)：選自我院正常健康體檢者，其中男30名、女20名，年齡(42～68)歲，平均(59.8±7.9)歲，除外DM、心腦血管疾病、高血壓及嚴重的肝、腎疾病等。T2DM組(195例)：所有病例選自我院臨床確診的住院和門診T2DM患者，診斷標準參考2007年中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國糖尿病防治指南》。排除嚴重的心、腦血管疾病及肝、腎疾病。其中男119例、女76例，年齡(40～71)歲，平均(60.7±8.4)歲。以上兩組的性別及年齡均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。T2DM組據頸總動脈IMT值分為IMT非增厚組(81例)和IMT增厚組(114例)。

1.2 頸動脈超聲多普勒檢查方法彩色多普勒超聲儀常規探測雙側頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈的顱外段血管。IMT及斑塊的測量采用美國Philips公司生產的5000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.0MHz。檢測部位選擇雙側頸總動脈，由兩名高年資超聲醫師同時作出超聲診斷。檢查方法：IMT的測量，患者取平臥位，沿血管走向做縱切掃查，檢測雙頸總動脈測量從管壁的內膜表面經中層到中層與外膜相移行處的距離，該距離稱IMT。取兩側IMT的平均值為IMT值。頸動脈狹窄程度判定標準：IMT≤1.0mm為內膜非增厚；IMT＞1.0為內膜增厚。

1.3 標本采集及檢測方法標本采集，所有研究對象空腹10h以上，于清晨空腹抽取肘靜脈血4ml，待凝固后及時分離血清，分離的血清放入2ml Eppendor管中，置-20℃低溫冷凍備用，集中檢測血清APN及Visfatin水平。檢測方法，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清APN及Visfatin水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，儀器為芬蘭MultiskanMK3型全自動酶標儀、芬蘭Wellwash 4 MK2洗板機，操作方法嚴格按說明書進行，經孵育、洗板、酶標、再洗板、顯色、酶標儀測定等步驟得出結果。

1.4 統計學分析采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。計量資料均以x±s表示，組間或組內顯著性比較采用均數資料t檢驗或方差分析。相關關系應用Pearson相關性分析。以P＜0.05作為檢測標準，表示統計學上的差異。

2 結果

2.1 T2DM患者頸動脈超聲多普勒檢查結果據頸動脈狹窄程度判定標準，IMT≤1.0 mm者51例占41.5%(81/195)，為IMT非增厚組；IMT＞1.0 mm 114例占58.5%(114/195)，為IMT增厚組。

2.2 T2DM患者各組和對照組血清APN及Visfatin水平差異，見表1。

表1 T2DM患者各組和對照組血清APN及Visfatin檢測結果

表1 T2DM患者各組和對照組血清APN及Visfatin檢測結果

注：vs對照組，※P＜0.01；vs IMT非增厚組，▲P＜0.01

組別nIMT值(mm)APN（mg/L）Visfatin（μg/L）T2DM組IMT非增厚組IMT增厚組對照組195 81 114 50 1.20±0.31※0.82±0.09 1.47±0.29▲0.73±0.11 11.23±3.87※14.07±3.61 9.21±2.11▲20.82±5.59 18.07±6.92※12.90±4.26 21.74±6.07▲6.83±1.75

表1顯示：T2DM患者血清APN水平顯著低于對照組(P＜0.01)，頸動脈IMT增厚組血清APN水平顯著低于IMT非增厚組(P＜0.01)；T2DM組血清Visfatin水平顯著高于對照組(P＜0.01)，頸動脈IMT增厚組血清Visfatin水平顯著高于IMT非增厚組(P＜0.01)。

2.3 T2DM患者血清APN及Visfatin與頸總動脈IMT的相關性采用Pearson相關性分析，以頸總動脈IMT值為自變量，T2DM患者IMT值與血清APN呈顯著負相關(r=-0.639，P＜0.01)，與血清Visfatin呈顯著正相關(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN與Visfatin呈顯著負相關(r=-0.835，P＜0.01)，其相關性良好。

3 討論

血清APN濃度的降低與胰島素敏感性下降相平行[8]，高APN水平人群發生糖尿病的危險性低，而APN水平低則預示胰島素敏感性下降。本文T2DM患者外周血APN水平與對照組相比較，具有顯著性下降，尤其頸動脈IMT增厚組患者下降更顯著，T2DM患者外周血APN水平已經下降，存在低APN血癥，使胰島素敏感性下降，加重IR，促進糖尿病病情發展，又IMT值與血清APN呈顯著負相關，與文獻[3]報道相一致，提示：APN在T2DM的發生發展中起著一定的作用。Visfatin能夠與胰島素受體上的非胰島素結合位點相結合，激活胰島素信號轉導途徑及類胰島素作用，抑制肝糖輸出，降低血糖，與糖尿病發病有關，Visfatin與IR呈正相關[9]。本文T2DM患者外周血Visfatin水平與對照組相比較，具有顯著性升高，尤其頸動脈IMT增厚組患者升高更顯著，T2DM外周血Visfatin水平已經升高，存在高Visfatin血癥，加重IR，促進糖尿病病情發展，又IMT值與血清Visfatin呈顯著正相關，與文獻[1]報道相一致，提示：Visfatin在T2DM的發生發展中也起著一定的作用。

T2DM患者機體存在炎癥體質，處于一個明顯的炎癥狀態[10]，炎癥反應參與了頸動脈粥樣硬化的形成，粥樣斑塊的進展與炎癥反應的程度密切相關。Visfatin是一個重要的促炎因子，促進炎性細胞分泌炎性因子[11]，APN在T2DM的發生發展中可能有抑制炎癥因子功能發揮的作用[12]，本文T2DM患者血清APN與Visfatin呈顯著負相關，說明T2DM患者血清APN及Visfatin水平與炎癥反應有著必然的聯系，APN及Visfatin參與了T2DM患者頸動脈粥樣硬化的形成，隨著頸動脈IMT值增大血清APN水平顯著降低、Visfatin水平顯著升高，它們的作用機制及確切關系，有待進一步深入研究。

綜上所述，T2DM患者血清APN水平顯著升高、Visfatin水平顯著降低，且兩者具有顯著相關性，又頸動脈IMT值與血清APN及Visfatin水平呈顯著相關性，說明APN及Visfatin參與了T2DM的發生發展，頸動脈狹窄程度與APN及Visfatin水平相關，此為早期干預T2DM患者疾病的發展提供了理論依據，對這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發癥的防治開辟新的廣闊空間。

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Correlation research of serum adiponectin and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness inpatients with type 2 diabetes mellitus

HAN Jingyin,YANG Wendong.The Second People's Hospital of Dongying,Shandong Dongying 257091,China.

Abstrac:ObjectiveTo investigate the correlation of serum adiponectin(APN)and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness(IMT)in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Serum APN and visfatin levels were detected by ELISA in both T2DM group(n=195)and control group(n=50).Color Doppler ultrasonography was used to measure common carotid arterial intima-media thickness in both groups.Results(1)Serum APN level was significantly lower in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and also lower in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).Serum visfatin level was significantly higher in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and higer in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).(2)Common carotid arterial IMT value had a significantly negative correlation with serum APN level(r=-0.639,P＜0.01)while had a significantly positive correlation with serum visfatin level(r=0.701,P＜0.01)in patients with T2DM.Meanwhile,serum APN level had a significantly negative correlation with serum visfatin level(r=-0.835,P＜0.01).Conclusions Abnormal expression levels of serum APN and visfatin are testified in patients with T2DM.These abnormalities correlate significantly with common carotid arterial IMT value.Serum APN and visfatin levels can be an important indicator for predicting disease severity,clinical curative effect and assessing the disease prognosis in patients with T2DM.

T2DM；APN；Visfatin；IMT；Correlation

R587.1，R446.6文獻標示碼：A

1674-1129(2013)01-0034-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.012

韓景銀，男,1962.11生，濰坊醫學院，學士，副主任技師，檢驗科主任，主要從事臨床檢驗工作。

楊文東