神經(jīng)上皮鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換對(duì)膀胱癌患者術(shù)后生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值

黃燦洲 易善紅

近年來，流行病學(xué)調(diào)查顯示，人群中膀胱癌的發(fā)生率呈不斷上升趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)的生存率調(diào)查顯示，膀胱癌患者術(shù)后的生存率較低，且復(fù)發(fā)率較高。膀胱癌是指膀胱內(nèi)細(xì)胞過度生長(zhǎng)形成的腫瘤，以發(fā)生在膀胱黏膜上皮細(xì)胞的腫瘤多見，又稱為尿路上皮細(xì)胞癌［1］。在尿路上皮細(xì)胞癌中表達(dá)最多的是一類鈣黏素蛋白類蛋白質(zhì)分子，鈣黏素蛋白又分為神經(jīng)鈣黏素蛋白和上皮鈣黏素蛋白。鈣黏素蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞表面，在細(xì)胞表面的主要生理功能是協(xié)同連環(huán)蛋白介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附功能［2］。當(dāng)膀胱黏膜上皮細(xì)胞過度增生形成腫瘤且進(jìn)一步惡化時(shí)，細(xì)胞表面表達(dá)的神經(jīng)鈣黏素蛋白明顯上升，而上皮鈣黏素蛋白明顯下降，且神經(jīng)上皮鈣黏素蛋白的轉(zhuǎn)移也發(fā)生了明顯的改變。本文探究了膀胱癌患者中神經(jīng)、上皮鈣黏素蛋白的表達(dá)及轉(zhuǎn)換情況，并分析了其轉(zhuǎn)換對(duì)術(shù)后生存狀況的預(yù)測(cè)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2009年12月～2012年12月我院收治的膀胱癌患者50例，將其作為臨床研究對(duì)象。50例中男性患者42例，女18例，年齡在47～85歲，平均年齡為(63.5±5.6)歲。所有患者經(jīng)病理及免疫診斷確診為膀胱癌，其中高、中分化患者30例，低分化患者20例;淺表性膀胱癌患者33例，浸潤(rùn)性膀胱癌患者17例。

1.2 方法

所有患者均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)或膀胱部分切除術(shù)。患者術(shù)前、術(shù)后均采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)膀胱腫瘤標(biāo)本中尿路上皮細(xì)胞表面N-鈣黏素蛋白、E-鈣黏素蛋白的表達(dá)及N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換情況。免疫組織化學(xué)SP法采用的是兔抗人N-鈣黏素蛋白單克隆抗體(上海長(zhǎng)島生物公司)和兔抗人E-鈣黏素蛋白單克隆抗體(武漢博士得生物公司)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察術(shù)前、術(shù)后患者膀胱尿路上皮細(xì)胞表面N-鈣黏素蛋白、E-鈣黏素蛋白表達(dá)及N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換情況，并分析其與膀胱癌不同分化程度及臨床分期的關(guān)系。術(shù)后6個(gè)月后、1年后、3年后統(tǒng)計(jì)N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換或N-E鈣黏素蛋白未轉(zhuǎn)換的膀胱癌患者的復(fù)發(fā)率及生存率情況，同時(shí)比較N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換或未轉(zhuǎn)換患者術(shù)后復(fù)發(fā)的平均間隔時(shí)間及腫瘤相關(guān)總生存期情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()的形式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后患者鈣黏素蛋白的表達(dá)情況

術(shù)后患者N-鈣黏素蛋白表達(dá)陽性率較術(shù)前明顯降低(χ2=17.361，P ＜0.05)，E-鈣黏素蛋白表達(dá)的陰性率較術(shù)前明顯升高(χ2=19.869，P ＜0.05)，且術(shù)后患者N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換率較術(shù)前明顯降低，(χ2=6.112，P ＜0.05)。見表 1。

表1 手術(shù)前后患者鈣黏素蛋白的表達(dá)情況(例，%)

2.2 術(shù)后腫瘤臨床分期、分化程度與鈣黏素蛋白的表達(dá)情況

腫瘤低分化組患者N-鈣黏素蛋白表達(dá)陽性率高，E-鈣黏素蛋白表達(dá)陰性率高，N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換率高;高臨床分期患者的E-鈣黏素蛋白表達(dá)陰性率高，N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換率高，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者術(shù)后6個(gè)月、1年、3年后腫瘤的復(fù)發(fā)率和生存率情況

N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者術(shù)后6個(gè)月的生存率明顯高于1年后、3年后，術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率較術(shù)后3年低，與1年后比較無顯著差異(P＞0.05)。3年后N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者腫瘤復(fù)發(fā)率明顯高于未轉(zhuǎn)換組患者，生存率明顯低于未轉(zhuǎn)換組患者，P均＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表2 膀胱癌臨床分期、分化程度與鈣黏素蛋白的表達(dá)情況(例，%)

表3 N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者術(shù)后6個(gè)月、1年、3年后腫瘤的復(fù)發(fā)率和生存率情況(例，%)

2.4 N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者術(shù)后3年后腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間及總生存期

N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)移組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的平均間隔時(shí)間及腫瘤相關(guān)生存期明顯短于N-E鈣黏素蛋白未轉(zhuǎn)移組患者，P均＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者術(shù)后3年后腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間及總生存期

3 討論

膀胱癌上皮細(xì)胞上常見表達(dá)的是1種稱之為鈣黏素蛋白的糖蛋白分子，在參與介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附功能中具有極其重要的作用［3］。對(duì)膀胱癌患者尿路上皮細(xì)胞的免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膀胱癌惡化時(shí)N-鈣黏素蛋白及E-鈣黏素蛋白的表達(dá)情況發(fā)生明顯的改變，且兩者之間表達(dá)的陽性情況發(fā)生轉(zhuǎn)換［4，5］。免疫組化法顯示黏膜上皮細(xì)胞表面E-鈣黏素蛋白的表達(dá)降低且N-鈣黏素蛋白的表達(dá)升高時(shí)，即N-鈣黏素蛋白表達(dá)的陽性率升高的同時(shí)N-鈣黏素蛋白的表達(dá)的陰性率下降，此時(shí)即可診斷為N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換［6，7］。臨床上認(rèn)為，N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換可作為發(fā)生上皮-間質(zhì)(EMT)轉(zhuǎn)化的重要分子標(biāo)志，而上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化不僅提示腫瘤發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，還能對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡和衰老起到抑制作用，并降低了腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物刺激的敏感性，使其對(duì)藥物治療具有一定的抵抗力，從而使腫瘤細(xì)胞在免疫監(jiān)視下還能長(zhǎng)期存活，逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視［8］。故N-E鈣黏素蛋白的轉(zhuǎn)換一定程度上可判斷腫瘤惡化情況［9］。目前，臨床上常用p53、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)作為預(yù)測(cè)膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)及生存狀況的生化指標(biāo)，但這些指標(biāo)對(duì)膀胱癌術(shù)后的預(yù)測(cè)情況尚存在一定的缺陷，不能作為預(yù)測(cè)膀胱癌患者術(shù)后生存狀況的最佳生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)［10］。國(guó)內(nèi)外的研究顯示，臨床上許多惡性腫瘤的生存預(yù)后與N-鈣黏素蛋白和E-鈣黏素蛋白等蛋白在細(xì)胞表面的表達(dá)有關(guān)，如前列腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移發(fā)展均與鈣黏素蛋白相關(guān)［11］。鈣黏素蛋白的表達(dá)情況與腫瘤的惡性程度有關(guān)，惡性程度越高的腫瘤患者細(xì)胞表面的N-鈣黏素蛋白表達(dá)更高，而E-鈣黏素蛋白的表達(dá)則明顯降低。E-鈣黏素蛋白的過度表達(dá)可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，利于癌癥的治療［12］。N-E鈣黏素蛋白的轉(zhuǎn)換與膀胱癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及生存預(yù)后之間也存在一定的相關(guān)性［13］。本研究對(duì)膀胱癌患者的膀胱癌標(biāo)本采取免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)，旨在探討N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換對(duì)膀胱癌患者術(shù)后生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值。根據(jù)表1的結(jié)果顯示，術(shù)后患者N-鈣黏素蛋白表達(dá)陽性率降低、E-鈣黏素蛋白表達(dá)陰性率升高、N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換率明顯降低;N-鈣黏素蛋白的表達(dá)陽性率與腫瘤低分化呈正相關(guān)，E-鈣黏素蛋白陰性表達(dá)及N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換與腫瘤低分化、高臨床分期呈正相關(guān)。術(shù)后1年、3年后N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換患者的腫瘤復(fù)發(fā)率明顯高于N-E鈣黏素蛋白未轉(zhuǎn)換組患者，生存率明顯低于未轉(zhuǎn)換組患者;N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的平均間隔時(shí)間及腫瘤相關(guān)總生存期均明顯短于N-E鈣黏素蛋白未轉(zhuǎn)換組患者。綜上所述，N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換可作為評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)及腫瘤相關(guān)生存期的主要獨(dú)立因素，較單獨(dú)的N-鈣黏素蛋白或E-鈣黏素蛋白對(duì)膀胱癌術(shù)后生存狀況的預(yù)估情況好［14］。N-E鈣黏素蛋白轉(zhuǎn)換與膀胱癌惡性程度及侵襲、浸潤(rùn)呈正相關(guān)。

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