吸附無細胞百白破聯合疫苗疑似預防接種異常反應監測分析

蘭 蓓，張東彥，王中戰，張建軍，趙建忠

疑似預防接種異常反應(AEFI)是指在預防接種過程中或接種后發生的可能造成受種者機體的組織器官或功能損害，且懷疑與預防接種有關的反應［1］。疫苗的發明和用于預防傳染病已有200多年的歷史，全球免疫規劃項目取得了令人矚目的成就。然而疫苗可預防傳染病的發病率下降，使得AEFI比疫苗可預防傳染病本身引起了更多的關注［2］。隨著免疫規劃工作的深入開展，2007年中國政府將吸附無細胞百白破聯合疫苗(DTaP)納入國家免疫規劃，以取代吸附全細胞百白破聯合疫苗的常規免疫［3］。隨著DTaP進一步廣泛使用，疫苗上市后的預防接種不良反應備受關注?，F將2008—2011年北京市豐臺區DTaP AEFI監測工作報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過疑似預防接種異常反應信息管理系統和中國免疫規劃監測信息管理系統，收集北京市豐臺區2008—2011年報告的AEFI個案數據。

1.2 AEFI分類 按照2008年10月啟用的《北京市疑似預防接種異常反應監測方案(試行)》，將AEFI分為不良反應、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應5大類。不良反應又包括一般反應和異常反應。

1.3 AEFI診斷 由各社區衛生服務中心進行個案報告，區疾病預防控制中心進行個案調查，并錄入AEFI監測系統，區預防接種異常反應調查診斷專家組對上報的監測個案進行核實診斷，明確AEFI種類，遇到重大、復雜、不能明確原因的AEFI類型由區疾控中心上報市級AEFI診斷專家小組進行會診，以明確診斷。

表1 2008—2011年DTaP AEFI發生率比較(人次)Table 1 Incidence of DTaP AEFI from 2008 to 2011

表2 2008—2011年不同劑次DTaP AEFI發生率比較 (人次)Table 2 Incidence of DTaP AEFI by vaccination dose from 2008 to 2011

1.4 疫苗與接種 兒童預防接種所使用的百白破疫苗是DTaP，均在有效期內使用。接種部位為上臂外側三角肌處深部肌肉注射?；A免疫3劑，每劑0.5 ml，間隔28～31 d，加強免疫1劑，每劑0.5 ml。

1.5 統計學方法 利用Excel 2003整理資料，采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AEFI年發生率 2008—2011年共接種DTaP 439 477人次，AEFI監測系統共收集274例個案，其中DTaP引起的AEFI 61例。2008—2011年豐臺區DTaP AEFI發生率為8.02/10萬劑次～26.49/10萬劑次，估算總報告發生率為13.88/10萬劑次。2008、2009、2010、2011年 DTaP AEFI發生率比較，差異有統計學意義(χ2=17.312，P=0.001);其中2011年AEFI發生率高于2009年，差異有統計學意義 (χ2=11.018，P=0.001，見表1)。

2.2 不同劑次AEFI發生率 第1劑次DTaP AEFI發生率為3.63/10萬劑次 (4/110 253)，第2劑次DTaP AEFI發生率為3.59/10萬劑次 (4/111 488)，第3劑次DTaP AEFI發生率為5.30/10萬劑次 (6/113 172)，第4劑次DTaP AEFI發生率為44.95/10萬劑次 (47/104 564)，不同劑次間比較差異有統計學意義 (χ2=95.586，P=0.000);其中第4劑次DTaP AEFI發生率高于第1、2、3劑次，差異有統計學意義 (χ2值分別為 38.604、39.805和35.105，P=0.000，見表2)。

2.3 性別和季節分布 61例DTaP AEFI中，男36例，女25例，性別比為1.44∶1。發生例數前4位的月份是5月 (13例，占 21.31%)、7月 (8例，占13.11%)、8月 (8例，占13.11%)、6月 (6例，占 9.8%)。5—8月為 DTaP AEFI多發時段，共 35例，占 57.38%(見圖1)。

圖1 2008—2011年DTaP AEFI病例月份變化趨勢Figure 1 Variety tendency of AEFI by months from 2008 to 2011

2.4 DTaP AEFI病例主要臨床表現 61例DTaP AEFI病例中，一般反應50例，發生率為11.38/10萬劑次，以重度發熱(≥38.6℃)和 (或)局部紅腫 (＞2.5 cm)和 (或)局部硬結為占92%(46/50)為主要臨床表現，其他癥狀 (低熱、惡心、嘔吐等自覺癥狀)占8%(4/50);異常反應9例，發生率為2.05/10萬劑次，以過敏性皮疹44%(4/9)為主要臨床表現。5例嚴重AEFI，經AEFI調查診斷專家組核實診斷，3例驚厥，1例無菌性膿腫，1例死亡，死亡病例通過個案調查和尸檢，由 AEFI調查診斷專家組診斷，患兒有胸腺淋巴體質;偶合癥2例，發生率為0.46/10萬劑次，1例為呼吸道感染、泌尿系統感染，1例為咽炎;無疫苗質量或接種事故，無不明原因及群發性AEFI病例報告。

3 討論

衛生部/世界衛生組織 (WHO)于2005年在中國10省開展了AEFI監測試點［4－6］，北京市作為全國監測點的核心區之一。2005年以來，國家通過組織一系列全國AEFI師資培訓班，AEFI監測范圍明顯擴大。2008年12月國家頒布了《預防接種異常反應鑒定辦法》，2010年7月《全國疑似預防接種異常反應監測方案》的出臺，同時經歷2009年甲型流感疫苗的大范圍接種，2010年麻疹疫苗的強化免疫工作，AEFI監測的完整性、敏感性和及時性都得到了很大的提高。

中國自實施國家免疫規劃以來，包括百白破疫苗在內的免疫規劃疫苗針對傳染病的發病率顯著下降。經過臨床觀察證實，DTaP有良好的免疫原性［7－8］，但臨床觀察有一定的局限性，因而不能全面評價DTaP上市后的安全性。本研究分析了4年來DTaP接種引起的AEFI監測數據。數據顯示，豐臺區共開展DTaP 439 477人次的接種，引起DTaP AEFI報告發生率為13.88/10萬劑次，與國內近年來的有關文獻報道相符［9］。

DTaP主要不良反應為因DTaP固有性質引起的發熱、局部紅腫和硬結等一般反應，本研究以重度發熱 (≥38.6℃)和 (或)局部紅腫 (＞2.5 cm)和 (或)局部硬結為主要臨床表現，提示接種可能存在接種過淺、接種前未充分搖勻等不規范行為，值得引起注意;同時由于監測系統對已明確的輕微一般反應 (如腋溫＜38.6℃的發熱、直徑≤2.5 cm的局部紅腫等)不強制要求進行報告，因此監測系統報告的一般反應數不能反映一般反應的實際發生水平［10］。

因DTaP固有性質引起的異常反應，其中以無菌膿腫、過敏性皮疹、驚厥多見，過敏性休克、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜等罕見。本研究過敏性皮疹發生率為0.91/10萬劑次，驚厥發生率為0.68/10萬劑次，接種DTaP引起的異常反應發生率低于WHO的預期 (數值)發生率［11］。DTaP不良反應各種臨床損害均以第4劑為主，劑次間的差異與臨床損害密切相關，與國內有關資料結果相似［12］。由于AEFI的收集以被動監測為主，無對照組，DTaP的預防接種安全性有待繼續開展更長期的監測研究。

為了進一步提高AEFI監測敏感度和順利開展AEFI監測工作，2012年5月北京市頒布了《北京市預防接種異常反應補償辦法 (試行)》，解決了AEFI監測后顧之憂，為基層保健人員開展預防接種工作提供了依據和法律保障，同時提高了預防保健醫師對AEFI監測工作的認識，改變了以往怕報告會承擔責任的顧慮［13］。為了減少接種DTaP引起的不良反應，接種之前嚴格掌握注射指征及禁忌證，疫苗要充分搖勻，吸取量要準確，做到深部肌肉注射，接種不同劑次疫苗時要交替更換接種部位，注意觀察兒童的精神狀況，同時加強高危兒童篩選和監護，按照操作規范進行接種，以減少和降低DTaP不良反應的發生。

1 中華人民共和國衛生部.預防接種工作規范 ［S］ .2005.

2 郭飚，Shannon Rutherfood，Cordia Chu.疑似預防接種異常反應對免疫規劃項目的負面影響及應對策略［J］.中國疫苗和免疫，2008，14(6):549－552.

3 中華人民共和國衛生部.擴大國家免疫規劃實施方案 ［S］.2007.

4 中華人民共和國衛生部.預防接種副反應監測試點工作指南［S］.2005.

5 郭飚，劉大衛，曹雷，等.中國2005年預防接種副反應試點監測數據分析［J］.中國計劃免疫，2007，13(4):353－358.

6 武文娣，劉大衛，李克莉，等.全國2005—2009年麻疹減毒活疫苗疑似預防接種異常反應監測數據分析［J］.中國疫苗和免疫，2010，16(4):310－316.

7 湯愛蓮.無細胞百白破三聯疫苗接種反應觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):901.

8 侯啟明，梁雅文，張路民，等.無細胞百白破聯合疫苗加強免疫的安全性和免疫原性研究［J］.中國生物制品學雜志，1995，8(3):135－138.

9 楊潔，何梅英，單芙香，等.無細胞和全細胞百白破疫苗接種不良反應觀察［J］.實用預防醫學，2011，18(7):1225－1227.

10 武文娣，劉大衛，李克莉，等.全國2009年疑似預防接種異常反應監測分析［J］.中國疫苗和免疫，2011，17(2):99－108.

11 WHO＆WPRO.Immunization safety surveillance:guidelines for managers of immunization programmes on reporting and in－vestigating adverse events following immunization［S］ .Manila:Philippines，1999.

12 劉大衛，郭飚，曹玲生，等.吸附無細胞和全細胞百白破聯合疫苗上市后預防接種安全性的比較分析 ［J］.中國疫苗和免疫，2008，14(2):97－102.

13 史淑芬，孫穆，王慶，等.北京市西城區2005—2009年疑似預防接種異常反應監測分析 ［J］.中國全科醫學，2011，14(7):2402－2404.