WHO藥品預認證中儀器設備管理經驗總結

王冠杰 田 利 項新華 陳 為 曹守春 鄒 健

中國食品藥品檢定研究院，北京 100050

1 WHO藥品預認證項目介紹

WHO的藥品預認證項目（prequalification programmer），以下簡稱為“預認證項目”，是一個由WHO代表聯合國來管理和運作的項目，成立于2001年。該項目設立的目的主要是使非洲國家的患者能夠獲得抗擊艾滋病（HIV/AIDS）、瘧疾（malaria）和肺結核（tuberculosis）等疾病的藥品，并保證這些藥品在質量、安全性和有效性方面達到統一的國際標準[1]。預認證項目的是始終致力于通過與各成員國的國家藥品監管機構以及其他伙伴組織的密切合作，把聯合國重點要解決的那些治療廣泛流行性疾病的藥品提供給最需要的人群[2]。

預認證程序創立的初衷是為了使聯合國采購機構，如聯合國兒童基金會，能夠從一系列高質量的藥品中正確選擇[3]。隨著時間的推移，日益增長的被認定符合規定要求的產品清單（即藥品），已被包括國家本身及其它組織在內的很多大宗藥品采購機關視為一個有用的工具，因為這些藥品是通過了世界衛生組織嚴格驗證的，保證了其藥品的質量。藥品生物制品監管體系通過WHO評估，是藥品生物制品生產企業申請WHO預認證、參與國際疫苗招標采購的前提。我院作為國家級的食品藥品檢驗機構，經過長時間的準備疫苗監管體系于2011年3月1日通過了WHO的評估，化學藥品體系于2012年4月正式接受WHO的評估，目前結果尚未公布。此舉為我國藥品生物制品企業早日進入國際市場奠定了基礎。對于檢測實驗室，WHO的藥品預認證按照“藥品質控實驗室良好規范（good practices for pharmaceutical quality control laboratories，GPCL）[4]” 進行，GPCL對藥品檢測實驗室的儀器設備有具體要求，儀器設備的規范化管理是申請WHO預認證的必要條件，也是WHO預認證過程中重點核查項目。

2 WHO預認證對儀器設備管理的要求

我院自2002年通過中國實驗室國家認可委員會實驗室認可工作以來，儀器設備嚴格按照CNAS-CL01：2006（ISO 17025：2005）[5]管理。 WHO 預認證按照 GPCL 規范進行，GPCL規范適應于所有的質控實驗室，總體上與CNASCL01：2006（ISO 17025：2005）對儀器設備的管理要素基本一致，但是兩者也有細微差別，兩者在儀器設備方面對比情況見表1。

通過表1可以看出，兩者對儀器設備的管理要素是一致的，但是GPCL與CNAS-CL01：2006相比，除了與CNASCL01：2006相同的通用要求外，在儀器設備4Q驗證尤其是性能驗證、運行管理中要求更細致、嚴格。

3 WHO預認證中儀器設備管理經驗歸納

3.1 儀器設備4Q認證與現有規章制度的一致性

儀器設備認證有多種模式，其中4Q認證在國外普遍認可和使用。4Q認證是指設備的設計認證（DQ）、安裝認證（IQ）、運行認證（OQ）和性能認證（PQ）。 設計認證指詳細說明儀器設備的功能要求和操作要求以及選擇供應商時理性決策的細節。安裝認證是指收到的儀器與設計和指定的儀器相符，儀器在選定的環境中正確安裝，并且該儀器在這種環境中運行和使用時合適的。操作認證是指證明設備在選定的環境下能夠按照操作說明書中所示的功能運行的過程。性能認證是確定儀器在常規使用條件下的性能自始至終與說明書所示一致的過程。4Q認證貫穿儀器設備管理的整個過程，相互依存，相互關聯。

GPCL[4]要求實驗室儀器設備應經過設計認證、安裝認證、操作認證和性能認證。根據儀器的功能和操作，設計驗證可以忽略，市售的標準儀器的安裝驗證，操作驗證和性能驗證被認為是儀器的合理設計的主要標志。因此，現有儀器設備規章制度必須與儀器設備的4Q認證結合起來，從儀器設備的采購、安裝、操作、性能確認必須符合GPCL要求。我院建立的儀器設備規章制度綜合考慮了4Q認證和CNAS-CL01：2006對儀器設備要求，先后建立了33項規章制度，使儀器設備管理制度符合GPCL規定。

3.2 儀器設備運行管理

GPCL明確規定標記設備編號、校準狀態、再校準日期，并且設備儀器的使用、維護、驗證、檢定、校準的最新SOP（包括制造商提供的有關手冊）應放置在操作人員容易獲取的位置，較CNAS-CL01：2006更明確了驗證、檢定、校準的最新SOP的放置位置。為此筆者統一了儀器設備SOP的放置位置，并且規范了儀器設備的狀態標識張貼位置和張貼順序。為了更規范儀器設備使用維護記錄，統一編制儀器設備的使用維護記錄，使儀器設備的運行管理規范化。

3.3 儀器設備性能確認

儀器設備的性能確認是GPCL重點要求的部分，也是實驗室在申請WHO預認證過程中容易忽略的地方，為此筆者著重做了以下工作：

首先，GPCL要求在可行的前提下，對實驗室用于檢測、驗證和校準的每臺儀器設備或其它裝置應逐一確定，強調了每臺設備都要進行確認，保證了設備的準確性，而CNASCL01：2006更強調對結果的準確性或有效性有顯著影響的所有設備進行校準。因此在申請WHO預認證過程中，首先要檢查實驗室儀器設備是否在可行前提下進行了設備的確認。不要忽略移液器、秒表等小型設備的性能確認。

其次，每種類型的測量設備應建立特定的驗證操作，較CNAS-CL01：2006要求更嚴格。如：pH計在使用前應采用標準緩沖液校準；每天使用內置砝碼校正，定期使用合適的測試砝碼檢查，每年使用標準砝碼檢定。為此，筆者專門制訂了關于pH計、電子天平等的驗證操作SOP，針對每種儀器設備專門制定其特定的驗證操作SOP。

再者，解決目前儀器設備計量參數與《中國藥典》2010年版和EDQM要求不一致問題。中國儀器設備的計量首先遵守《中國計量法》，但是有些儀器設備的計量參數已經不符合《中國藥典》2010年版的要求。因此筆者對列入檢查的儀器設備計量標準進行核查，發現7種儀器設備計量參數不能滿足《中國藥典》2010年版和EDQM要求，這也是WHO預認證過程中比較突出的問題。經過各個部門的協商，最后統一制定了該問題的解決方案。通過科室建立儀器設備校準規范、計量院校準和評估過的儀器廠商檢測的方式有效解決了此問題。

最后，設施的性能確認也要滿足GPCL第7條對于設施有明確要求。GPCL與CNAS-CL01：2006相比對設施要求更具體，例如，要有特別的防護措施，對于劇毒和遺傳毒性物質等的稱量或處理，應有獨立的專用設備或區域；應建立廢棄物的安全處理程序。但是在此強調的是對于實驗室的通風櫥、超凈臺等設備需要經過性能確認；若樣品儲存對于環境溫度濕度有要求，需要進行記錄并且環境的溫度濕度需要做性能確認。

4 小結

WHO預認證既給我們帶來了機遇，也給我們帶來了挑戰。對于醫藥行業，藥品的質量是個永恒的話題，疾病的預防與治療也要基于藥品良好的質量、安全性和療效，因此，世界衛生組織預認證程序就成為了這個時代的必然產物[6]，已經成為了全球性傳染性疾病用藥的采購認可證，而且實踐已證明了它的可行性和優越性。

[1]世界衛生組織.世界衛生組織藥品預認證項目[EB/OL].http：//health htech1who1int/pq/About/Contact.2009-02-01.

[2]World Health Organization.Who Expert Committee on Malaria[M].Geneva：Switzerland，2001：1-71.

[3]胡冰.藥品預認證程序創立的必然性與重要性[J].亞太傳統醫藥，2007，3（8）：390-392.

[4]Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories.WHO Technical Report Series[R].2010.

[5]王家威.世界衛生組織藥品預認證項目的概述及發展方向[J].中國藥事，2009，23（4）：390-392.