副流感病毒致兒童粒細胞減少癥50例集中發(fā)病特點分析

耿衛(wèi)國 李明

出生2周～1歲的嬰兒中外周血中粒細胞絕對值＜1.0×109/L、兒童時期粒細胞絕對值低于1.5×109/L稱粒細胞減少癥，而當中性粒細胞絕對值＜0.5×109/L即被稱為粒細胞減少癥[1]。小兒中性粒細胞減少癥在臨床中比較常見，但集中發(fā)病者報道較少。我科自2012年3月1日至31日共收治54例中性粒細胞減少癥患兒，其中病原學檢測50例為副流感病毒，2例為肺炎支原體，2例為呼吸道合胞病毒。對其中50例為副流感病毒所致(占兒科當月住院患兒的20%)粒細胞減少癥臨床資料進行回顧性分析，以探討其臨床特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男23例，女27例，年齡從4月 ～10歲，其中:～1歲12例;～3歲17例;～7歲15例;～10歲6例，平均住院日為6.4 d。急性上呼吸道感染24例，急性支氣管炎21例，支氣管肺炎5例。

1.2 實驗室檢查 在入院當日取末梢血，利用日本希森美康株式會社生產(chǎn)的五分類血細胞分析儀(XS-1000i型)測定白細胞及中性粒細胞數(shù)值。①血常規(guī):所有嬰兒外周血中性粒細胞絕對值計數(shù)＜1.0×109/L兒童外周血中性粒細胞絕對值計數(shù)＜1.5×109/L，符合粒細胞減少癥診斷標準。其中13例粒細胞絕對值計數(shù)＜0.5×109/L，符合粒細胞缺乏癥;42例伴白細胞計數(shù)絕對值＜4×109/L;均不伴血小板減少及血紅蛋白降低。②病原血清檢查:50例均進行了呼吸道病毒抗原IgM檢測，副流感病毒陽性。③其他:50例均進行CRP檢測，CRP值均在正常范圍，50例均進行了肝功能、腎功能及心肌酶測定。僅1例伴肝功能輕度損害，均無腎功能及心肌損害。

1.3 治療 全組病例均積極治療原發(fā)病(抗感染、補液)，使用升白細胞藥物(利可君，維生素B4)，粒細胞＜0.5×109/L者給重組人粒細胞集落刺激因子，避免應用對骨髓有抑制作用的藥物。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布 本文50例粒細胞減少癥患兒年齡:～1歲12例占24%;～3歲17例占34%;～7歲15例占30%;～10歲6例占12%，提示以學齡前兒童發(fā)病率高。

2.2 伴發(fā)疾病 全部為呼吸系統(tǒng)疾病，急性上呼吸道感染24例占48%，急性支氣管炎21例占42%，支氣管肺炎5例占10%。提示以上呼吸道感染和支氣管炎為主。

2.3 伴發(fā)其他 50例患兒中，42例伴白細胞總數(shù)低(84%)1例伴肝功能輕度損害(2%)，均無腎功能及心肌損害。50例CRP值均在正常范圍，提示不伴細菌感染。

2.4 療效 50例患兒中，3 d復查血常規(guī)正常者3例(6%)，5 d正常者17例(34%)，7 d正常者18例(36%)，10 d正常者10例(20%)，14 d正常者2例(4%)，平均6.4 d完全恢復。

3 討論

中性粒細胞是機體抵抗病原微生物入侵的第一道屏障，是機體的重要防御細胞，主要功能為吸附、吞噬、殺滅細菌。粒細胞減少癥是由于外周血中性粒細胞的絕對數(shù)量減少而出現(xiàn)的一種綜合征，引起粒細胞減少原因很多，可分為先天性和后天獲得性，兒童以后天獲得性為主，其中感染所致最多見，許多病原體如病毒、細菌、支原體、立克次體等可引發(fā)兒童中性粒細胞減少癥，其中病毒感染最多見[2]。本組50例的原發(fā)疾病都是病毒感染性疾病，C反應蛋白檢測值均正常與文獻報道相符。其機制可能是病毒的直接作用或產(chǎn)生粒細胞自身抗體導致粒細胞破壞。

人類副流感病毒是單鏈的RNA病毒。病毒表面含有溶合酶和紅血球凝聚素—神經(jīng)氨酸苷酶的醣蛋白刺。從血清學上人類副流感病毒可分為4型(I型到IV型)，是導致上呼吸道和下呼吸道疾病感染的常見病毒。與感染者近距離密切接觸或具有傳染性的物質(zhì)接觸了人的眼睛、口腔或鼻子里的黏膜后就會發(fā)生感染，或通過吸入由于噴嚏和咳嗽產(chǎn)生的呼吸道分泌物的飛沫而感染。

小兒中性粒細胞減少癥可發(fā)生在任何年齡，從本組病例的年齡分布看，7歲以下者共44例(占88%)。說明副流感病毒引起的粒細胞減少以嬰幼兒及學齡前兒童為主。一方面年齡越小，免疫功能尚未成熟，容易受到病原體的侵犯;另一方面，嬰幼兒期周圍血白細胞比例以淋巴細胞占優(yōu)勢，推測粒細胞減少癥的年齡分布與這些因素有關。也提示嬰幼兒及學齡前兒童階段的骨髓功能更容易受到抑制或損傷。

本組集中發(fā)病的50例粒細胞減少癥患兒原發(fā)病均為呼吸道感染，說明副流感病毒更易侵犯呼吸系統(tǒng)。推測病毒是通過呼吸道進入體內(nèi)，進而損害造血系統(tǒng)。其中上呼吸道感染24例占48%，下呼吸道感染26例占52%.說明副流感病毒即可致上呼吸道亦可致下呼吸道感染流行50例患兒中42例伴白細胞總數(shù)低(84%)，但血小板及血色素均在正常范圍。說明副流感病毒感染除影響粒細胞外，亦可造成淋巴細胞增殖成熟障礙及破壞增多。以往常把血小板減少做為感染存在的指標之一，認為病毒感染可使血小板降低。但近年有報道顯示兒科感染中，血小板增高亦很常見，可能機制為病毒血癥使血小板破壞增加，導致血小板代償性增加;血循環(huán)內(nèi)血小板重新分布[3]。本組血小板正常符合上述機理。以往研究認為粒細胞減少和肝功轉(zhuǎn)氨酶及心肌酶值之間無關聯(lián)[2]。本組資料僅1例伴肝功能輕度損害(2%)，均無腎功能及心肌損害，亦證實了這一點。

粒細胞數(shù)量隨著感染的控制而增加，但恢復至正常的時間因個體差異而不同。13例中性粒細胞絕對值計數(shù)＜0.5×109/L，這一數(shù)值被認為是容易導致嚴重甚至危及生命的感染的危險因素，又稱為粒細胞缺乏癥，而這些病例均在用重組人粒細胞集落刺激因子1～2次后升至正常范圍，經(jīng)過住院期間治療觀察，未見有嚴重感染發(fā)生。本組所有病例均在2周內(nèi)完全恢復，提示副流感病毒感染所致粒細胞減少預后良好。

[1]諸福棠.實用兒科學.第7版.人民衛(wèi)生出版社，2008，(1785).

[2]周立萍，鞠秀麗.感染相關性中性粒細胞減少患兒的常見特點分析.新醫(yī)學，2011，42(2):96-99.

[3]孫麗娟，董九偉.兒童感染致繼發(fā)性血小板增多癥168例分析.中國誤診學雜志，2010，10(1):127.