探討前白蛋白、白蛋白及總膽汁酸在肝硬化中的臨床意義

王運(yùn)利

肝臟是血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)與總膽汁酸(TBA)合成的場(chǎng)所，當(dāng)肝臟受損時(shí)，這三項(xiàng)指標(biāo)都會(huì)發(fā)生改變。現(xiàn)通過(guò)檢測(cè)肝硬化患者血清的PA、ALB及TBA水平，并對(duì)其結(jié)果的變化進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年3月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的因乙型肝炎致肝硬化患者早期285例。其中，男160例，女125例，年齡最小31歲，最大67歲，平均48.1歲;晚期65例，男45例，女20例，年齡最小36歲，最大72歲，平均52.8歲。同期正常健康體檢者180例，男95例，女85例，年齡最小30歲，最大71歲，平均48.6歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取受檢者靜脈血5 ml，放置水浴箱30 min后以3500r/min離心10 min，分離血清并檢測(cè)其血清的PA、ALB及TBA水平。要求受檢者1周內(nèi)停服影響肝、腎功能的藥物，禁食12 h以上，禁進(jìn)高脂、高蛋白食物、禁用煙酒。

1.2.2 儀器 三項(xiàng)指標(biāo)均使用長(zhǎng)春迪瑞全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);試劑與方法:PA、ALB及TBA的試劑盒由長(zhǎng)春迪瑞生物技術(shù)有限公司提供，PA采用免疫透射比濁法測(cè)定，ALB采用溴甲酚綠法測(cè)定，TBA采用酶法測(cè)定。

2 結(jié)果

早期:PA水平比正常健康體檢顯著下降，TBA水平比正常健康體檢升高，而ALB水平與正常健康體檢比較差異無(wú)顯著性。晚期:PA及ALB水平比早期顯著下降，TBA水平比早期顯著升高，差異有顯著性。

3 討論

由于慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期膽汁淤積及有害物質(zhì)的侵入等原因使肝細(xì)胞廣泛壞死，導(dǎo)致正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，纖維組織彌漫性增生、膠原合成增加，降解減少，星狀細(xì)胞被激活，細(xì)胞因子生成增加，細(xì)胞外間質(zhì)成分發(fā)生改變、肝竇形成毛細(xì)血管化、纖維隔血管交通吻合支產(chǎn)生以及再生結(jié)節(jié)壓迫，使肝內(nèi)血液循環(huán)嚴(yán)重障礙，肝臟逐漸變形、變硬，功能進(jìn)一步受損、減退，進(jìn)一步形成肝硬化[1]。肝硬化是一種常見的由不同病因引起的肝臟彌漫性、進(jìn)行性、慢性病變，其特點(diǎn)是在肝臟的組織細(xì)胞壞死前提下纖維化，并以纖維形式包繞異常肝細(xì)胞結(jié)節(jié)(假小葉)。它是嚴(yán)重和不可逆的肝臟損害性疾病，特別是在病情終末期，患者會(huì)因?yàn)榘殡S有腎功能的損害形成肝腎綜合征甚至危及生命。

血清PA是由肝合成，電泳分離時(shí)為一出現(xiàn)在ALB前的區(qū)帶，半壽期僅為1.9 d，比白蛋白更為敏感。早期肝炎患者的血清PA可降低，而ALB則在肝病的慢性期才出現(xiàn)改變，PA是肝功能障礙的一個(gè)敏感指標(biāo)[2]。

血清ALB是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為20 d，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占血漿蛋白總量的40%～60%[3]。當(dāng)肝臟損傷早期或較輕時(shí)，ALB可正常或輕度下降;肝嚴(yán)重?fù)p害或肝硬化時(shí)，常見ALB減少，持續(xù)下降者多預(yù)后不良;治療有效時(shí)ALB上升;ALB降到30 g/L以下時(shí)易產(chǎn)生腹水。

TBA在肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)化生成，均存在膽汁中是膽汁的主要成分之一[4]。肝細(xì)胞是合成及攝取膽汁酸的唯一場(chǎng)所，只要肝細(xì)胞發(fā)生損害(如肝硬化)，患者血清的TBA水平很快升高，因而血清TBA是反映肝疾病的一個(gè)敏感指標(biāo)。大約95%的TBA在回腸末端被重吸收經(jīng)門靜脈至肝，被肝臟吸收利用，因此，血清中TBA能維持在一個(gè)比較低濃度的穩(wěn)定的水平。當(dāng)肝臟細(xì)胞受損時(shí)，肝功能障礙，肝細(xì)胞對(duì)TBA的攝取下降;另一方面，由于門-體分流，門靜脈血中的TBA直接進(jìn)入體循環(huán)，使膽汁酸代謝異常，血清中TBA濃度明顯升高[5]。所以檢測(cè)血清TBA對(duì)肝臟疾病的診斷及治療效果監(jiān)測(cè)頗有臨床意義。

肝硬化早期，PA降低、TBA升高比較明顯，而PA雖然降低，但變化差異無(wú)顯著性;肝硬化晚期，PA及ALB下降、TBA升高都更明顯;兩個(gè)患者組比較，三項(xiàng)指標(biāo)差異都有顯著性。表明肝臟發(fā)生硬化時(shí)，在早期，ALB只是輕度下降，而PA由于在肝硬化初期，合成減低，到肝硬化晚期時(shí)，PA下降更明顯;又由于此時(shí)肝細(xì)胞對(duì)TBA攝取增加及TBA直接進(jìn)入體循環(huán)，因此，血清TBA也明顯升高。同時(shí)，肝硬化晚期與早期相比PA及ALB水平明顯下降，TBA明顯升高。說(shuō)明隨著肝臟損害程度的加重這三項(xiàng)指標(biāo)改變?cè)絹?lái)越顯著，即病情越重，PA及ALB水平越低，TBA水平越高。與盧新兆[6]等研究結(jié)果基本一致。表明PA、ALB及TBA與肝硬化的發(fā)生、病情的嚴(yán)重程度有十分密切的關(guān)系。

綜上所述，肝硬化患者許多生化指標(biāo)都發(fā)生變化，特別是在肝硬化晚期尤為明顯。但是，肝硬化患者的血清PA水平在發(fā)病初期都已經(jīng)發(fā)生明顯改變，而其他指標(biāo)此時(shí)幾乎還沒有發(fā)生改變或變化非常小。因此，血清PA是反映肝功能損害程度比較敏感的指標(biāo)，與其他生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)肝硬化的早期診斷及療效監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義。

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第11版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1846-1863.

[2]葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜，等.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程.第5版.南京:東南大學(xué)出版社，2011:354-355.

[3]全國(guó)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)資格考試專家委員會(huì).臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與技術(shù)(中級(jí)).人民衛(wèi)生出版社，2012:396-397.

[4]劉萃紅，劉紅春，曲蘊(yùn)慧，等.腦卒中患者血清總膽固醇與總膽汁酸水平測(cè)定.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，44(3):644-645.

[5]關(guān)航.血清總膽汁酸測(cè)定在肝硬化患者中的意義(附62例分析). 廣西醫(yī)學(xué)，2006，28(3):363-364.

[6]盧新兆，黃曉華.血清總膽汁酸測(cè)定在肝膽疾病臨床診斷中的價(jià)值.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(8):16-17.