淺談我院開展藥物臨床試驗的實踐與體會

楊麗娟 姚銘 王莉梅

臨床試驗指任何在人體(患者或健康志愿者)進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。藥物臨床試驗分期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗[2]。

現將我院藥物臨床試驗工作的實踐與體會介紹如下。

1 倫理委員會

通過GCP工作的開展，我院正在逐步加強對倫理委員會的監督管理。包括獨立性、人員組成及人員的資質與培訓、SOP和相關的記錄以及對文件存放硬件設施和文件保管的要求。我院倫理委員會備案資料:①SFDA批件(復印件)。②倫理委員會批件(復印件)。③試驗用藥的藥檢報告。④委托書(申辦者與CRO/CRO與監查員)。⑤研究者手冊。⑥臨床試驗方案。⑦原始病歷。⑧病例報告表(樣表)。⑨知情同意書。⑩提供給受試者的書面資料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。?其他資料(如產品說明書、保險聲明等)

2 藥物臨床試驗機構

我院機構保存資料包括:①SFDA批件(復印件)。②組長單位的倫理委員會批件(復印件)、我院倫理委員會藥物臨床試驗審批件。③申辦者證明性文件。④藥檢報告(試驗藥和對照藥)。⑤委托書(申辦者與CRO及CRO與監查員)。⑥臨床研究協議。⑦研究者手冊。⑧試驗方案及其修正案(已簽名)。⑨原始病歷。⑩CRF表(樣表)。?知情同意書。?試驗用藥品的標簽。?試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單。?臨床試驗相關的各種簽收單(藥品、資料及其他物資)。?啟動會記錄。?研究者履歷及相關文件。?研究者簽名樣張(研究者親筆簽名復印件)。?藥物發放、回收、返還記錄。?受試者篩選入選表。?受試者鑒認代碼表。?稽查報告。?嚴重不良事件記錄。?總結報告。?其他相關資料。

3 臨床專業

3.1 知情同意書 研究者必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況，包括試驗目的、試驗程序、可能的受益和風險、受試者的權利和義務等，使受試者充分理解并有充分的時間考慮、所提問題均得到滿意答復后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開始臨床試驗。每一例患者簽署知情同意書時要將自己的姓名和地址填上，同時醫生必須將自己的聯系電話也填上，以便患者在出現病情變化時能夠隨時找到醫生，一式兩份，研究者和受試者各備一份。

3.2 病例選擇 篩選入選是“臨床試驗實施”過程中的關鍵環節，入組病例的納入與排除標準、剔除標準、退出標準、病例的脫落與處理，輔助科室的檢查項目、入組病例所給予試驗用藥物的劑量、間隔和給藥途徑、觀察隨訪點、療效評價、合并用藥等方面，并要求與試驗方案的一致性，對于因特殊情況無法遵循試驗方案的病例要求有詳細記錄。我院尤其重視藥物臨床試驗的在各專業的啟動會，參與藥物臨床試驗的人員必須經過試驗項目的啟動培訓，熟悉試驗方案、掌握試驗流程和相關操作、明確各自的職責分工，為臨床試驗的順利開展奠定良好基礎。

3.3 原始病歷和病例報告表(CRF) 原始病歷和病例報告表必須一致，對原始病歷的要求:①記錄是否及時、準確、完整、清晰。②檢驗、檢查報告單是否粘貼完整并能溯源。③給藥是否遵循方案。④隨訪內容及時間是否遵循方案。⑤住院受試者給藥是否在住院病歷上有記錄。⑥合并用藥是否遵循方案并記錄。對CRF的要求:①項目填寫是否及時、準確、完整、清晰。②記錄修改是否規范。③CRF中記錄與原始病歷記錄是否一致。

3.4 試驗藥物的管理

3.4.1 對試驗藥物的要求 要存放在安全的地方，由藥品護士負責保管試驗用藥品，依照藥品生產廠家提供的貯藏條件合理保管。如無特殊貯藏要求，應將試驗藥品進行分類，單獨存放于帶鎖的專用儲藏柜中。對于周期較長的試驗，應針對特殊氣候條件定期查看藥品，防霉、防蟲。對試驗用藥品進行定期清點，有溫、濕度記錄表，有試驗藥物發放和接收記錄表。

3.4.2 對各專業藥品護士的要求 懂得藥品的基本知識，并進行嚴格培訓。仔細閱讀CRO公司送來的資料，比如GMP認證書、藥檢報告、說明書、質量標準、給藥方法等。

4 工作體會

兩年開展藥物臨床試驗的經歷，相應的軟、硬件設施必定在運行過程中逐步得到提高和改善，各項管理文件隨著藥物臨床試驗項目的開展而不斷完善，藥物臨床試驗的管理人員和研究人員，對GCP知識和藥物臨床試驗技術的認識進一步增強，逐漸符合藥物臨床試驗規范化管理進程的要求。

藥物臨床試驗來源于臨床但高于臨床，它要比臨床的所有工作更來的仔細，才能獲得更好的研究結果，才能對我國的藥品研發和患者的生命安全起到最終的保護作用。藥物臨床試驗不是做完就完了，所有的資料還要保存5～10年備查。臨床試驗是新藥研發的最后一環，各專業人員一定是經過培訓，并取得合格證書，一定按照臨床試驗方案來進行。

通過臨床試驗獲得的信息，企業可以預測正在研發的藥物上市后的風險和獲益，及市場開發的戰略，并根據臨床試驗中的發現，及時調整研究方向，發現更多有價值的適應證以及在促銷中如何使用廣告語、禁忌及標簽、說明書的內容等[3]。上市前藥品的臨床試驗樣本量畢竟有限，對上市后療效和不良反應的監測試驗(IV期臨床試驗)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等，可以更有助于企業及時調整其市場策略。

通過臨床試驗為醫生和患者正確使用新藥提供依據，醫生在開始接受并使用某種新藥前，需要了解藥品的相關信息(適應證、療效、劑量、療程、不良反應、藥物相互作用等)，而這些信息主要來源于新藥上市前的臨床試驗，被歸納總結到新藥說明書中，并隨著新藥上市后四期臨床試驗的開展和臨床應用的進一步擴大，逐漸得到補充和完善。我院參與了國際多中心臨床試驗，從而了解國際藥研動態，也使得患者了解了新藥。

總之，在工作中不斷發現問題，本著對受試者安全的保障，和從我國新藥研發的規范性科學性這兩個方面，需要各醫療單位認真的去規范科學的做每一個藥物臨床試驗，從而達到我國藥物臨床試驗整體水平的提高。相信通過SFDA的不斷大力度的檢查下，讓我們把藥物臨床試驗的各種知識、各種要求深入到血液、深入到骨髓去，認真細心地做每件事情，使我國的藥物臨床試驗逐步達到國際水平。

[1]國家食品藥品監督管理局.《藥物臨床試驗質量管理規范》2003-06-04，第十三章附則.

[2]國家食品藥品監督管理局局.《藥品注冊管理辦法》(局令第28號)2007-6-18第三章.第三十一條.

[3]呂媛.藥物臨床試驗的目的與意義.中國醫藥報，2010.