c-erbB-2基因表達在浸潤性乳腺癌中的臨床意義

儲春強 陳 建 郭榆江

c-erbB-2基因表達在浸潤性乳腺癌中的臨床意義

儲春強 陳 建 郭榆江

目的探討浸潤性乳腺癌中c-erbB-2陽性表達對臨床治療及預后判斷的意義。方法收集2010年1月～2011年12月本院手術浸潤性乳腺癌病例172例，統(tǒng)計其TMN分期、腫瘤直徑及淋巴結轉移情況，c-erbB-2情況。結果172例患者中116例患者c-erbB-2呈陽性，陽性患者中101例有淋巴轉移，Ⅰ期15例，ⅡA 61例，ⅡB 40例。6例因肺轉移死亡，17例骨轉移。結論c-erbB-2是浸潤性乳腺癌一個獨立的預后因素，其陽性患者淋巴轉移和遠處轉移早，應著重全身性綜合治療以提高生存率。

浸潤性乳腺癌；c-erbB-2；臨床意義

c-erbB-2在乳腺癌中過度表達近年來已經(jīng)取得了較快的發(fā)展，國內(nèi)外研究者和臨床學者發(fā)現(xiàn)5-氟脲嘧啶、甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療法、單獨的激素療法、三苯氧胺治療對于c-erbB-2高表達乳腺癌患者都會產(chǎn)生耐受的情況，而對阿霉素、泰素治療變得更加敏感[1]。近年來，美國已經(jīng)研制成功了一種新型治療三期乳腺癌的藥物，可以大幅度改善患者的生活質量，增加患者生存期，目前已在臨床上得到了較為積極的治療。乳腺癌患者有無c-erbB-2高表達，對患者治療方法的選擇以及預后具有極為重要的意義。c-erbB-2癌基因產(chǎn)物在乳腺癌中過度表達以及雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）狀態(tài)是判斷乳腺癌預后的可靠指標[2]。c-erbB-2陽性患者較易早期復發(fā)、有生存期縮短的趨勢。現(xiàn)結合我院情況報道如下，并對臨床意義進行探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1月～2011年12月我院共收治浸潤性乳腺癌患者172例，對所有患者均行手術證實，年齡23～83歲，中位年齡53歲，并且隨訪3個月～2年。

1.2 方法所有患者均行手術，術后病理組織用10%的中性福爾馬林液固定、乙醇脫水、石蠟包埋、4μm連續(xù)切片并分別進行HE及免疫組化染色，所用免疫組化試劑購自福州邁新公司。

2 結果

172例浸潤性乳腺癌患者中，經(jīng)手術證實的浸潤性導管癌77例，髓樣性45例，小葉浸潤癌28例，黏液性癌22例。其中癌細胞中存在c-erbB-2陽性患者116例（67.4%）中，存在淋巴結轉移101例，淋巴結轉移為1～9個，多灶性病變的患者為6例；Ⅰ期15例，ⅡA 61例，ⅡB 40例；術后患者均接受1～6次化療，其中對ER陽性的患者接受為期5年的內(nèi)分泌治療，在隨診中，6例因肺轉移死亡，17例骨轉移。

3 討論

原癌基因c-erbB-2又稱HER-2或neu，它是表皮生長因子受體之一，定位于人染色體17q21，編碼分子量為18500的絡胺蛋白P185，具有絡氨酸激酶樣活性，正常情況下，c-erbB-2癌基因處于非激活狀態(tài)，參與細胞生長、分化的調節(jié)，當受到體內(nèi)外某些因素作用后，其結構或表達調控失常，從而被激活，具有腫瘤轉化活性。c-erbB-2可以通過抑制凋亡，促進腫瘤細胞存活，還可以刺激腫瘤新生血管生成介導致癌作用。c-erbB-2已被公認為是與乳腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關的原癌基因，參與調控細胞生長增殖、分化，其產(chǎn)物過度表達提示惡性程度高、復發(fā)率高，具有更強的侵襲轉移能力，預后差。有人提出c-erbB-2高表達與瘤組織分級高、有淋巴結轉移、分期晚呈正相關，與ER、PR表達呈負相關，且表達越高，預后越差[3]。因此，過度表達者其術后早期復發(fā)率和遠處轉移率增加，生存期縮短，淋巴結陽性的乳腺癌c-erbB-2的過度表達是預后不良反應的重要因素。本組172例浸潤性乳腺癌患者中c-erbB-2陽性率為67.4%，高于國外報道的陽性率20%～40%[4]，而與國內(nèi)一些報道一致[5-6]。116例c-erbB-2陽性患者中存在101例淋巴結轉移，比例高達87.1%。

乳腺癌為全身性疾病，因此分子水平的腫瘤標志物相對穩(wěn)定的存在，血清學測定c-erbB-2近年來已在國內(nèi)外開展，血清c-erbB-2陽性率達19.0%左右，雖然陽性率不高，但可對其補充手術患者的化療、生物學治療的療效觀察手段[7]。對于針對性化療方案選擇和療效、預后評估是一種有意義的方法。目前針對c-erbB-2蛋白的靶向性治療的最主要方法為單克隆抗體，Hereeptin是一種新型高效的分子靶向治療藥物[8]，其主要機制可能包括與c-erbB-2蛋白受體結合，抑制細胞生長信號轉導通路，加速c-erbB-2蛋白受體降解，使其表達下調，抑制乳腺癌細胞的生長。法國采用連續(xù)血清c-erbB-2監(jiān)測下使用赫賽汀加紫杉醇治療轉移乳腺癌療效觀察，已取得很好療效。總之，檢測c-erbB-2可以作為乳腺癌預后判斷和選擇治療方案的重要參考指標。

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