喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用

馮 一

喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用

馮 一

目的闡述喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用。方法通過檢索，搜集我院近年來臨床上喹諾酮類藥物不良反應的報告以及藥物間相互作用的參考文獻，并進行綜合分析。結果應用于中樞神經系統、胃腸道、皮膚或泌尿系統的喹諾酮類藥物等均有不良反應的報道，且與其它多種藥物可以發生相互作用。結論喹諾酮類藥物作為常用的抗感染藥物，不良反應發生率逐漸增多，臨床中應給予足夠重視，區別對待。

喹喏酮類藥物；不良反應；藥物相互作用

喹諾酮類藥物（Quinolones）為人工合成的抗菌藥物，目前已經發展到第四代產品，如曲伐沙星、西他沙星、莫西沙星、加替沙星等藥物。藥理主要是通過抑制細菌的拓撲異構酶而起到抗菌作用，最初，該機制決定了其與抗菌藥物發生交叉耐藥的幾率較小。但隨著臨床應用范圍的不斷增加，不良反應累及到多個臟器系統，如中樞神經系統、肝臟、骨骼、腎臟、皮膚等，并與其它多種藥物發生了相互作用，對于臨床應用效果造成嚴重影響，現對其主要表現做以概述。

1 藥物不良反應

1.1 胃腸道反應胃腸道反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應之一[1]，包括嘔吐、惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、吞咽困難、厭食、消化不良、便秘等表現。據有關文獻報道，莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星導致的惡心發生率為 6%～10%，莫西沙星、加替沙星導致嘔吐和腹瀉的發生率為 1%～5%。

1.2 皮膚損害喹諾酮類藥物另一重要不良反應就是對皮膚的損害，不良反應表現為光敏性皮炎、剝脫性皮炎、皮疹等癥狀，并且不同的喹諾酮類藥物對皮膚的損害有較大差異。以司帕沙星為例，對于皮膚的損害在嚴重不良反應可以占到50%以上，其它的喹諾酮類藥物對于皮膚損害的比例約在7%～23%。但是皮膚及其附件的損害很少造成死亡或嚴重的后遺癥。

1.3 神經/精神系統損害一般報道發病率在10%以上，女性發生率要高于男性，年齡在45歲以下的人群發生率也較高。其作用機理尚不明確，主要表現為頭痛、眩暈、疲倦、失眠、睡眠不良、抽搐等癥狀。嚴重的神經毒性作用較少見，因此，機械操作者及駕駛員需要慎用。

1.4 軟骨毒性喹諾酮類藥物可對兒童或青少年的關節軟骨產生不良反應，導致其生長發育受阻。還可以影響新生兒的骨骼增長板發育，影響軟骨發育，孕婦、兒童需要慎用。諾氟沙星、環丙沙星等報道較多發生軟骨毒性和肌腱病癥（肌腱炎、肌腱破裂等）[2]。

1.5 光毒性喹諾酮類藥物的光毒性表現也較為常見，根據藥物結構不同，其臨床表現有差異。主要是由于8位氟原子取代而引起的。一般來講藥物結構以8位氟取代物的光毒性最大，8位甲氧取代物光毒性最小[3-5]。典型的光毒性為春季，被陽光照射到的皮膚可出現中度到重度的紅斑或皰疹。

1.6 泌尿系統損害泌尿系統輕度損害表現為蛋白尿、結晶尿、尿液混濁、少尿、尿頻、腎炎等癥狀。但是如帕珠沙星，其重度泌尿系統損害可發展為腎功能衰竭。主要原因是喹諾酮類藥物導致尿液溶解度降低，結晶析出，從而出現結晶尿、血尿以及腎衰，需要引起高度重視。患者在服藥期間，通過多飲水可緩解結晶析出，故建議患者日進水量需在1200 ml以上，并且盡量避免與有尿堿化作用的藥物，如制酸藥物、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽、碳酸鈣等同時服用。

2 藥物相互作用

2.1 與其它抗菌藥物的作用

2.1.1 β-內酰胺類β-內酰胺類藥物可以阻礙合成細胞壁粘肽，使細胞壁缺損，失去屏障作用，更有利于喹諾酮類藥物發揮殺菌作用。據相關報道，β-內酰胺類與環丙沙星合用可用于治療綠膿桿菌、肺炎桿菌引起的呼吸系統，有效率很高，比單用環丙沙星療效更為顯著。

2.1.2 氨基糖甙類通過抑制DNA回旋酶，阻礙細胞蛋白質合成的作用方式發揮兩類藥物的協同作用，且對革蘭氏陰性菌有較好的抗菌活性，主要應用于大腸桿菌引起的感染。但是鑒于這兩類藥物均有腎毒性，聯合應用時需要嚴密監測腎功能指標的變化，并注意調整使用劑量。

2.1.3 其它抗菌藥類合用使藥效相加的有：①環丙沙星與磺胺嘧啶合用，磺胺嘧啶能改善細胞膜的通透性，增加細菌對環丙沙星的攝取，從而減少單用環丙沙星時產生的耐藥性。②與抗結核藥物聯用，單獨使用環丙沙星不能抑制禽分支桿菌，但與乙胺丁醇聯用，可使76%的分枝桿菌分離株敏感，28%有協同抑制作用。③諾氟沙星與磷霉素合用治療耐藥傷寒，磷霉素使細菌表面損傷，破壞細菌細胞壁，便于諾氟沙星更好地進入菌體內發揮作用。

2.2 與其它類藥物的相互作用鎂、鋁、鈣、鐵多價陽離子等均可降低本類藥物的口服生物利用度。抗凝劑、非甾體類抗炎藥物，抗酸劑、硫糖鋁、環孢素、茶堿和鐵等均可以與喹諾酮類藥物發生相互作用。

3 結語

喹諾酮類抗菌藥物在抗感染治療上表現良好，在臨床中已經發揮了重要作用，臨床需要充分認識此類藥物的不良反應及其藥物相互作用，嚴格掌握其使用的范圍、科學配伍、合理應用，盡量減少不良反應的發生，提高藥物聯合應用的效果。

[1]張學彬.喹諾酮類藥物的不良反應[J].中國醫藥報,2003,6：11.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].5版.北京：人民衛生出版社,2003：104.

[3]李艷慧.淺談喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用[J].中國傷殘醫學,2009,17(6)：93.

[4]李喆,莫琳芳.喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用[J].醫學信息,2010,1：64.

[5]連儒強,張立蘅,吳照剛.喹諾酮類藥物不良反應及藥物相互作用[J].中國醫院藥學雜志,2002,22(2)：108.

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