黃體功能不全性不孕癥的神經內分泌免疫機制及治療進展

姚 倩 吳 艷

黃體功能不全性不孕癥的神經內分泌免疫機制及治療進展

姚 倩 吳 艷

黃體功能不全；不孕癥；神經內分泌免疫機制；治療

近年來，有調查顯示約10%～40%的不孕癥和反復流產是黃體功能不全（Luteal Phase Dificiency, LPD）所致[1]。國內外醫學家目前尚未完全清楚LPD的發病病因。傳統的觀點通常認為卵巢黃體分泌孕激素不足是其病理基礎，其發病機制往往由卵泡期異常和黃體期異常所致。目前認為引起LPD的原因有以下方面：卵泡發育和黃體形成缺陷[2]；卵巢及卵巢周圍組織炎、卵泡未破裂黃素化、卵巢纖維化；催乳素水平異常；子宮內膜異位癥；子宮內膜孕酮受體缺乏；克羅米芬的影響[3]；植物神經功能紊亂[4]等。古典醫籍并無該疾病的專門記載，常散見于月經不調、流產和不孕癥等疾病的臨床表現，其中一些治療方藥對目前臨床仍具有指導意義。茲就LPD不孕癥的神經內分泌免疫機制及其治療進展綜述如下。

1 神經內分泌免疫機制

1.1 排卵期血清及宮頸黏液中白細胞介素1B（IL-1B）、腫瘤壞死因子A（TNF-A）處于細胞免疫激活狀態[5]自排卵期開始，黃體功能不全患者的生殖道局部TNF-A、IL-1B已處于激活細胞免疫的狀態，這可能與不育、LPD的發生有著較為密切的聯系[6]，其途徑有兩條：第一，激活生殖道局部免疫，從而使精卵著床、結合及精子運行出現較大的障礙，進而造成不育的現象；第二，通過旁分泌效應，導致激活了盆腔局部免疫環境，從而使黃體發育受到了較為嚴重的障礙，進而出現黃體功能不全的現象[7]。

1.2 子宮內膜上皮細胞整合素B3亞單位表達異常目前國內外醫學界普遍認為LPD患者孕激素分泌不足、子宮內膜發育不良、黃體功能低下，從而使胚泡著床受到較大的障礙，進而使婦女出現流產、不孕。從目前來看，國際上公認的子宮接受性標志是子宮內膜上皮細胞整合素B3亞單位，該物質的缺乏易導致出現胚泡著床障礙的問題。

1.3 微量元素鋅的缺乏和Cu、Zn比值的相對偏高黃體分泌孕激素的功能通常會受到釋放激素（LHRH）、腦垂體合成功能下降、體內缺鋅等因素的影響，使孕激素出現分泌延遲或減少的問題，進而出現黃體功能不全。值得注意的是，抗生育的微量元素中含銅（Cu）元素，它會對分泌期B透明質酸酶、碳酸酐酶、堿性磷酸酶（位于子宮內膜細胞處）的活動性造成較大的抑制，使子宮內膜的分泌反應受到較大影響。與此同時，銅離子還會對錳（Mn）、鋅（Zn）的功能造成影響，而這兩個元素對生殖起重要作用[8]。

2 治療進展

2.1 中醫治療

2.1.1 辨證論治依據不同的證型分別施以溫腎補陽、滋腎補陰、疏肝理氣、溫腎疏肝、滋腎清肝、益腎祛痰、補益氣血等治療，辨證治療思路體現了中醫辨證治療LPD的概貌。

2.1.2 針灸療法楊氏取中極、三陰交（雙）為主穴，配大赫（雙），采用平補平瀉手法，以得氣為準，治療LPD 8例，針刺2～3周期患者均受孕。張氏[9]應用內服“毓麟丹”加藥灸（川椒、細辛）“神闕穴”綜合治療46例，受孕率47.8%，顯效率76.1%，較純中藥治療為優。

2.2 西醫治療LPD治療前首先應排除因甲狀腺、腎上腺皮質功能異常、泌乳素瘤等引起的LPD。治療藥物有孕激素、脫氫孕酮、克羅米芬、三苯氧胺、HCG、FSH或HMG、GnRH、溴隱停、煙腆酰胺和苯妥英鈉。治療后妊娠率為30%～90%。

2.3 中西醫結合李氏[10]報道，32例黃體功能不全性不孕癥患者采用克羅米芬＋當歸芍藥散治療，治療一段時間后，均出現妊娠。中藥人工周期配合克羅米芬，用藥依次為行經期（川芍、當歸、懷牛膝、益母草、蒲黃、五靈脂、澤蘭、紅花）；經前期（紫河車、巴戟天、枸杞子、山芋肉、覆盆子、五味子、菟絲子），排卵期（王不留行、路路通、柴胡、益母草、紅花、枳殼、香附）；經后期（續斷、山茱萸、菟絲子、當歸、覆盆子、枸杞子、白芍），同時配合克羅米芬治療63例黃體功能不全性不孕癥患者，妊娠率達到了80.95%。

綜上所述，黃體功能不全性不孕癥與排卵期血清及宮頸黏液中白細胞介素1B（IL-1B）、腫瘤壞死因子A（TNF-A）處于細胞免疫激活狀態，子宮動脈阻力升高，子宮內膜上皮細胞整合素B3亞單位表達異常，月經期子宮內膜ER、PR紊亂，月經期子宮內膜細胞凋亡及其調控因子bcl-2和bax蛋白表達的紊亂，高泌乳素等密切相關。近幾年治療LPD不孕癥，除針對其病因進行治療外，同時意識到神經內分泌免疫狀態對黃體及其功能影響的重要性，為治療又開拓了新的思路，同時亦提示臨床需要更客觀、更全面地探討LPD與不孕的關系。

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[9]張紅,馬志,楊宗孟,等.藥灸結合治療腎虛不孕癥的臨床研究[J].中醫雜志,1993(3).

[10]李佺.男女不孕育診治匯萃[M].北京,1993：115-128.

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