復方甘草酸苷注射液的應用風險與防范

陳坤順李 祥

復方甘草酸苷注射液的應用風險與防范

陳坤順1李 祥2

復方甘草酸苷注射液；中藥注射劑；應用風險；防范

復方甘草酸苷注射液是一種復方制劑，其主要成分為甘草酸苷，來源于中藥甘草。甘草，別名甜草根、紅甘草、粉草等，用途廣泛，有“十方九草”之說。其藥性緩和，能調和諸藥，現代醫學研究證實，其主要活性成分甘草酸有抗炎、抗變態反應、抗驚厥、抗腫瘤、鎮痛、利尿等作用[1]。復方甘草酸苷注射液在臨床用量較大，尤其用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹等皮膚病，療效均較好，但其不良反應也時常發生。隨著中藥注射劑的廣泛應用，相關不良反應報道急劇增多，中藥注射劑的應用風險已受到各界關注。因此，本文綜述了復方甘草酸苷注射液應用中存在的問題及防范措施，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 復方甘草酸苷注射液的藥理作用及臨床應用

1.1 組分甘草酸苷、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸。

1.2 適應癥治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。

1.3 藥理作用

1.3.1 抗炎作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應及抑制施瓦茨曼現象等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素抑制應激反應的作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。甘草酸苷還可直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2結合以及與作用于花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。

1.3.2 其它作用甘草酸苷在體外實驗具有免疫調節作用，對實驗性肝細胞損傷有抑制作用；甘草酸苷和甘草次酸對大鼠初代培養肝細胞體外實驗顯示有對肝細胞增殖的促進作用；甘草酸苷還能抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用。

2 復方甘草酸苷注射液的應用風險

2.1 質量和臨床療效不穩定復方甘草酸苷注射液為中藥注射劑，中藥由于受產地、氣候、采集時間、栽培和養殖技術、炮制、提取工藝、輔料等多種不同因素的影響，同種藥物所含的有效成分含量有明顯差異，所以不同廠家生產的注射用復方甘草酸苷質量可能會存在不同，甚至同一廠家的不同批次也會稍有差別[2]。再者，復方甘草酸苷注射液為中藥復方制劑，穩定性差，容易受光線、PH、溫度的影響而發生變色、微粒增加，甚至析出沉淀等物理、化學變化，并改變藥效[3]。因此，復方甘草酸苷注射液在使用過程中可能存在療效不穩定的問題，而且如果在輸液前未注意觀察到其質量已發生變化，很容易發生不良反應，甚至發生嚴重的毒性反應。

2.2 不良反應頻發中藥注射劑的不良反應具有多發性、普遍性、臨床表現多樣性、不可預知性等特點，往往累及多器官、多組織、多系統，包括泌尿系統損害、血液系統損害、肝膽系統損害、肌肉骨骼系統損害、視覺損害及用藥局部損害等。復方甘草酸苷注射液說明書中注明其大量或長期使用可出現低血鉀、血壓升高、血鈉及體液潴留、水腫、體重增加等不良反應，有報道口服甘草酸苷及含甘草的制劑時，可出現橫紋肌溶解癥。近年來，有關注射用復方甘草酸苷不良反應的文獻報道頗多。戰玲[4]、楊鵬飛[5]等報道了在使用復方甘草酸苷注射液治療濕疹和乙型、丙型肝炎患者的過程中，導致患者出現過敏性休克的不良反應。侯秀芳[6]等則報道了在治療濕疹的2例患者中，使用注射用復方甘草酸苷后，出現頭面部紅腫的不良反應。據羅曉媛[7]等的病例分析，患者有出現急性肝功能不全、凝血功能不佳、酸中毒、水、電解質平衡等危重病情，在使用復方甘草酸苷注射液改善肝功能時，出現了持續低血鉀血癥的不良反應，易被原發病情所干擾。另有報道，注射用復方甘草酸苷還可引起紫癜型藥疹[8]。

3 復方甘草酸苷注射液臨床應用風險的防范

3.1 首選口服劑型，規范進貨渠道針對目前注射劑過度使用的問題，世界衛生組織提出“安全和適當使用注射的國家戰略”，提倡減少過多使用注射和實現安全注射并杜絕再次使用未經消毒的注射器和針頭，需要所有衛生保健設施中持續提供足夠的注射設備和感染控制物質[9]。所以，首先醫生在選擇藥品時要權衡利弊，凡是口服有效的就無需使用注射劑。由于我國中藥注射劑的質量標準和現代化生產工藝還不完善，同一種中藥注射劑在不同企業的生產工藝和技術的不一致使藥品質量有所差別，所以要選擇質量高、信譽好的廠家生產的藥品。對于同一例患者，盡量使用同一廠家、同一批號的藥品。藥品儲存過程中嚴格控制藥庫、藥房溫濕度，保證藥品質量。

3.2 認真閱讀說明書，關注特殊人群中藥注射劑成分和組方較復雜，使用前醫護人員務必認真閱讀說明書，安全合理的使用該注射劑，避免或減少不良反應的發生。在使用復方甘草酸苷注射液時，嚴格按照說明書推薦的劑量和療程給藥，不超劑量或長期連續用藥，并按說明書要求選擇溶媒及溶媒用量，配制液體時規范操作，加強無菌觀念。輸液時，控制輸液速度，降低不良反應發生率。對于特殊人群注意藥物的選擇，適當調整用藥方案。既往有過敏史、醛固酮癥、肌病、低鉀血癥者不宜使用復方甘草酸苷，再者，由于高齡患者低鉀血癥發生率高，所以老年患者應慎重給藥。

3.3 發揮藥師作用，加強臨床監督醫院要充分發揮臨床藥師的專業作用，積極開展臨床藥學工作，建立處方點評制度，制訂臨床合理用藥監控制度等相關的管理辦法，規范臨床用藥。藥劑科要定期以書面形式把不合理用藥的原因反饋到各科室，以促進中藥注射劑的合理應用。在使用復方甘草酸苷注射液過程中，臨床藥師應對給藥過程進行藥學監護，及時發現并整理不合理情況以及需特別關注的相關藥學信息，為臨床醫師合理使用復方甘草酸苷注射液提供信息參考，以提高合理使用[10]。

4 小結

中醫、中藥是祖國醫學的寶庫，中藥注射劑的臨床應用更是我國中醫藥蓬勃發展的具體表現。同時，應充分認識到目前中藥注射劑的應用還存在許多風險，在使用過程中要務必加以防范。本文綜述了復方甘草酸苷注射液在臨床中的應用風險及防范措施，以促進臨床合理使用。

[1]張小榮,王彩艷,何亞農,等.甘草的藥理作用及臨床應用近況[J].中國社區醫師,2004(24)：8.

[2]任秀華,杜光.中藥注射劑應用存在問題及對策[J].藥品評價,2011(8)：8-11.

[3]張利國,張衛萍.中藥注射劑臨床應用的不安全因素與防范[J].醫藥導報,2011,10(30)：1392-1393.

[4]戰玲,張硯.復方甘草酸苷注射液致過敏性休克3例[J].中華臨床醫學研究雜志,2006,10(19)：2644.

[5]楊鵬飛,成杰,田瑞杰.復方甘草酸苷注射液致過敏性休克1例[J].中國藥物應用與監測,2009,6(6)：390.

[6]侯秀芳,康阿龍.注射用復方甘草酸苷致頭面部紅腫兩例[J].中國療養醫學,2010,9(19)：852.

[7]羅曉媛,禇燕琦.復方甘草酸苷注射液致低鉀血癥一例[J].醫藥導報,2011,30(1)：125-126.

[8]孫宏偉,崔玲.復方甘草酸苷注射液不良反應二例[J].臨床誤診誤治,2007,20(6)：104.

[9]管鴿,周鵬,孟菲,等.臨床藥師就臨床中藥注射劑不合理應用研究[J].醫學信息,2011,9：4714-4715.

[10]羅嫚.我院中藥注射劑應用分析[J].北方藥學,2011,8(9)：79.

R285

A

1673-5846(2013)08-0032-03

1江西景德鎮市第二人民醫院藥劑科，江西景德鎮 333000

2江西景德鎮市第六人民醫院藥劑科，江西景德鎮 333000