胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用

馬 瑤

大連婦產(chǎn)醫(yī)院，遼寧大連 116023

胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用

馬 瑤

大連婦產(chǎn)醫(yī)院，遼寧大連 116023

目的研究胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronentin，fFN）及宮頸長(zhǎng)度的檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用。 方法用fFN快速測(cè)試條對(duì)有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦進(jìn)行陰道后穹隆分泌物中fFN的檢測(cè)及經(jīng)會(huì)陰超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度，結(jié)合孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析。 結(jié)果 兩種方法聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為93.3%、46.7%、63.6%、87.5%。 結(jié)論 先兆早產(chǎn)孕婦陰道分泌物fFN檢測(cè)是預(yù)測(cè)早產(chǎn)較為可靠的指標(biāo)。fFN聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度的檢測(cè)可以提高早產(chǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

胎兒纖維連接蛋白；宮頸長(zhǎng)度；早產(chǎn)預(yù)測(cè)；臨床應(yīng)用

早產(chǎn)是產(chǎn)科的常見(jiàn)并發(fā)癥，盡管近年來(lái)隨著早產(chǎn)兒治療手段的進(jìn)步，其生存率明顯提高，但早產(chǎn)仍是增加圍產(chǎn)兒的并發(fā)癥和死亡率主要原因之一。因此，及時(shí)預(yù)測(cè)早生的發(fā)生并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，是降低早產(chǎn)發(fā)生率、改善不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。早產(chǎn)的癥狀體征與正常妊娠生理性表現(xiàn)相似，所以依據(jù)傳統(tǒng)的產(chǎn)前檢查很難對(duì)其及早診斷。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronentin，fFN）可以用來(lái)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生，而超聲對(duì)宮頸的評(píng)價(jià)提高了早產(chǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。二者的臨床操作均簡(jiǎn)單易行。本研究檢測(cè)了196例先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物中fFN水平，并結(jié)合經(jīng)陰道超聲宮頸長(zhǎng)度的測(cè)量，探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月就診于大連婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科門診，有先兆早產(chǎn)癥狀的單胎初產(chǎn)婦196例為研究對(duì)象。表現(xiàn)為至少每10分鐘一次的宮縮且胎膜完整，無(wú)陰道流血，24h內(nèi)無(wú)性交史。年齡20～38歲，孕周22～35周，無(wú)其他妊娠合并癥和并發(fā)癥，如前置胎盤等。

1.2 fFN檢測(cè)方法

孕婦取膀胱截石位，陰道窺器擴(kuò)開(kāi)陰道暴露宮頸，將無(wú)菌拭子置于陰道后穹隆處10s，采集宮頸陰道分泌物，取樣前無(wú)其他陰道操作。將拭子插入檢測(cè)試劑中，并沿瓶壁刮取數(shù)周，充分混合10～15s，將fFN測(cè)試條（Hologic公司）下端插入檢測(cè)試劑中靜置10min，取出測(cè)試條并判讀。

1.3 宮頸長(zhǎng)度測(cè)量方法

選擇經(jīng)會(huì)陰超聲檢測(cè)。宮頸的長(zhǎng)度正常值為29～35mm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 fFN預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生率

196例有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦中，早產(chǎn)的發(fā)生率為21.4%，fFN陽(yáng)性者35例，陰性者161例，陽(yáng)性組在14d內(nèi)和37周內(nèi)的分娩率與陰性組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05，表1）。fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦在14d內(nèi)和37周內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性見(jiàn)表2。

表1 fFN預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生率[n（%）]

表2 fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性（%）

2.2 fFN與宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)

fFN陽(yáng)性的孕婦均測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，隨機(jī)對(duì)40例fFN陰性的患者測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，宮頸長(zhǎng)度<29mm為異常。75例先兆早產(chǎn)孕婦中30例宮頸長(zhǎng)度<29mm，23例早產(chǎn)，其中22例fFN陽(yáng)性（表3）。fFN聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)14d內(nèi)和37周內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性見(jiàn)表4。

表3 fFN聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)發(fā)生率[n（%）]

表4 fFN聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性和特異性（%）

3 討論

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周（196～258d）間分娩者[1]。此間娩出的新生兒呼吸窘迫綜合征、腦癱等發(fā)病率明顯增高，因此，通過(guò)簡(jiǎn)單有效的手段及時(shí)識(shí)別真正的早產(chǎn)高危人群，盡早干預(yù)，對(duì)降低早產(chǎn)的發(fā)生或改善早產(chǎn)兒生存質(zhì)量有很大幫助。單憑臨床癥狀和體征來(lái)預(yù)測(cè)早產(chǎn)，往往存在許多過(guò)度治療以及不及時(shí)、不恰當(dāng)?shù)闹委煟⒄`了治療時(shí)機(jī)或增加了不必要的藥物副作用和精神壓力。本研究中早產(chǎn)的發(fā)生率為21.4%，若單按臨床癥狀和體征診斷，將會(huì)給78.6%的孕婦增加不必要的精神負(fù)擔(dān)。

fFN是在羊水、胎盤組織和蛻膜中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，對(duì)胎盤與子宮蛻膜的相互黏附起著重要作用。妊娠早期和足月胎膜完整者可檢出，而孕22周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，因此正常情況下孕22～35周時(shí)，孕婦宮頸陰道分泌物中不能檢測(cè)到fFN[2]。早產(chǎn)時(shí)絨毛膜和蛻膜的蛋白水解活性增強(qiáng)，二者的分離導(dǎo)致了fFN的釋放。因此，在孕22～35周之間，宮頸陰道分泌物中fFN的濃度與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)[3]。目前臨床已有fFN快速檢測(cè)方法，對(duì)臨床工作有很大幫助。本研究結(jié)果顯示fFN陽(yáng)性者14d內(nèi)和37周內(nèi)分娩的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為34.3%和44.1%，陰性預(yù)測(cè)值分別為96.5%和94.8%。fFN陰性預(yù)測(cè)短期內(nèi)不發(fā)生早產(chǎn)的價(jià)值較大。此結(jié)論與當(dāng)前國(guó)內(nèi)國(guó)際上的結(jié)論基本一致[4-5]。Dutta D等[6]發(fā)現(xiàn)fFN檢測(cè)在顯著降低先兆早產(chǎn)孕婦的入院率、縮短住院時(shí)間的同時(shí)，并沒(méi)有增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。因此fFN的檢測(cè)有利于減少過(guò)度治療，避免了給患者增加不必要的精神壓力，是預(yù)測(cè)早產(chǎn)較為可靠的指標(biāo)。

正常妊娠中，宮頸自32周起開(kāi)始發(fā)生變化。而早產(chǎn)妊娠中，宮頸的縮短和漏斗形成可能開(kāi)始于16～24周，因此宮頸的變化與早產(chǎn)的關(guān)系密切[7]。經(jīng)會(huì)陰B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度比較方便且不容易引起不必要的醫(yī)療糾紛，因此適用于大多數(shù)患者[8]。本研究發(fā)現(xiàn)在孕22～35周的先兆早產(chǎn)孕婦中，聯(lián)合應(yīng)用fFN及宮頸長(zhǎng)度的檢測(cè)可以顯著提高早產(chǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。Di Renzo GC等[9]亦發(fā)現(xiàn)fFN及宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于早產(chǎn)的預(yù)測(cè)達(dá)到了較高的陰性預(yù)測(cè)值。因此對(duì)于先兆早產(chǎn)的fFN陽(yáng)性且宮頸長(zhǎng)度<29mm的孕婦，積極采取抑制宮縮，促胎肺成熟等措施，可以有效延長(zhǎng)孕周改善不良妊娠結(jié)局。而對(duì)于fFN陰性且宮頸長(zhǎng)度≥29mm的孕婦，則應(yīng)減少不必要的住院治療及過(guò)度干預(yù)。

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Clinical application of detection of fetal protein fiber connections with the cervical length in prediction of premature

MA YaoDalian Hospital of Gynecology&Obstetrics,Liaoning Province,Dalian 116023,China

ObjectiveTo investigate the clinical application of fetal fibronectin protein(fFN)and cervical length monitoring in prediction for preterm delivery.MethodsFor pregnant women who had symptoms of threatened preterm labor,the fFN in posterior fornix secretions was tested by rapid fFN test strip,and the cervical length was measured by transperineal ultrasound.The results combined with pregnancy outcomes of these pregnant women were analyzed.ResultsThe sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value of jointly applying the two methods for predicting preterm delivery were 93.3%,46.7%,63.6%,and 87.5%,respectively.ConclusionFor pregnant women with threatened preterm labor,fFN test of vaginal secretions is a more reliable indicator for predicting premature labor.The fFN test combined with detection of cervical length can improve the predicting accuracy of preterm delivery.

Fetal fibronectin protein;Cervical length;Prediction for preterm delivery;Clinical application

R714.21

A

1674-4721（2013）05（b）-0070-02

2013-03-21 本文編輯：林利利）