華蟾素治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察

崔靈芝，張麗皎，王學英，樊海波

(山西省腫瘤醫院干部內科，太原 030013)

呃逆又叫膈肌痙攣［4］，是由于膈肌、膈神經、迷走神經或中樞神經等受到刺激后引起一側或雙側膈肌的陣發性痙攣，伴有吸氣期聲門突然關閉，發出短促響亮的特別聲音。它的反射中樞可能位于第3～5頸髓節段，傳入神經是迷走神經，傳出神經是膈神經。輕者癥狀很快會自行消失，重者連續數小時、數星期、數月或更長時間難以治愈。呃逆頻繁或持續24h以上，稱為難治性呃逆，也叫頑固性呃逆(intractable hiccup，IH)。頑固性呃逆多發生于有器質性疾患的患者，常因癥狀嚴重影響進食、講話、正常呼吸和睡眠，給患者的精神和軀體造成沉重的負擔，不僅導致患者身體衰弱，還可能加重患者的原發病情，甚至危及生命。如手術患者劇烈的膈肌痙攣可以導致傷口出血，影響傷口的愈合，甚至可將胃管排出;肝硬變可誘發上消化道大出血;心衰患者使心衰加重，心肌梗塞患者使梗塞范圍擴大;腦血管意外患者可影響腦血管病的預后等，因此設法盡快終止呃逆很重要。

現已公認，以中西醫結合為主的治療方案，可明顯提高腫瘤患者的生活質量，延長患者無進展生存期及總生存期。華蟾素是我國傳統生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑。近年來，隨著對華蟾素的藥理作用和臨床應用的深入研究，已證實華蟾素具有強心［2］、抗腫瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促進骨髓增生的作用，并可調節腫瘤患者的細胞免疫和體液免疫功能［3］。華蟾素注射液在一定程度上抑制腫瘤的生長，改善體力狀況，緩解癌癥疼痛，在姑息性治療晚期惡性腫瘤方面，具有一定療效［4］。因此，在化療或放療的同時應用華蟾素注射液，不僅能提高放化療的療效，還能減輕其毒性反應。隨著華蟾素注射液廣泛應用于臨床，我們發現對于腫瘤患者的呃逆尤其是頑固性呃逆華蟾素有很好的療效。現將我科2008年10月～2011年11月期間應用中藥華蟾素注射液治療腫瘤患者頑固性呃逆的研究報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

2008年10月 ～2011年11月期間我科收治的惡性腫瘤患者伴頑固性呃逆癥狀者。入選標準:所有腫瘤患者均經組織病理學或細胞學證實;各種因素導致伴發呃逆，且經常規甲氧氯普胺10 mg雙側內關穴封閉和(或)山莨菪堿10 mg肌肉注射呃逆癥狀超過24h不緩解者。共入選50例，其中肺癌20例，胃癌16例，大腸癌6例，乳腺癌5例，食管癌3例。男37例，女13例，年齡29歲～75歲，中位年齡61歲。化療期間及化療后發生呃逆者24例，放療期間及放療后發生呃逆者10例，飲食不節、寒冷刺激等非治療因素引起者10例，可能與手術有關者3例，與腫瘤轉移損傷膈神經有關者3例。呃逆病程最短者3d，最長者11個月。

1.2 治療方法

自患者因呃逆就診之日始采用華蟾素注射液15ml+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，每日1次，7d為1個療程。根據效果治療1～3個療程。糖尿病患者改用0.9%氯化鈉500ml代替葡萄糖。治療前后常規檢查血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能、心電圖各1次。治療期間每日常規測血壓、脈搏、呼吸、體溫2次。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要觀察指標 呃逆癥狀有無減輕或消失。用藥后呃逆癥狀消失且近期內無復發者為顯效，用藥后呃逆癥狀減輕或停藥后很快復發者為有效，用藥后呃逆癥狀無明顯變化者為無效。

1.3.2 次要觀察指標 (1)一般狀況卡氏評分(Karnofsky評分，KPS評分)。由主管醫師對患者的體能狀況進行評分。好轉:評分增加≥10分;降低:評分減少≥10分;穩定:評分無明顯變化;(2)生活質量(quality of life，QOL)評分。治療前后由患者本人填寫問卷進行評分。好轉:評分增加≥10分;降低:評分減少≥10分;穩定:評分增加或減少＜10分;(3)毒副反應。觀察患者治療期間有無發熱、寒戰、頭暈、心悸、胸悶、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、穿刺部位疼痛、皮疹等發生;(4)觀察患者治療前后血壓、脈搏、呼吸、體溫等生命體征及血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能、心電圖等檢查指標有無明顯變化。

2 結果

2.1 療效

50例患者治療 1周后，顯效30例占 60.0%(30/50)，有效10例占 20.0%(10/50)，無效 10例占20.0%(10/50)，全部為病程較長的頑固性呃逆患者。繼續治療2周后，上述10例無效患者中，顯效3例占 30.0%(3/10)，有效 3例占 30.0%(3/10)，無效4例占40.0%(4/10);總體顯效33例占66.0%(33/50)，有效13例占26.0%(13/50)，無效4例占8.0%(4/50)。

2.2 一般狀況KPS評分的改善

KPS評分增加40例占80.0%(40/50)，穩定10例占20.0%(10/50)，降低0例。

2.3 生活質量(QOL)評分的提高

QOL評分增加46例占92.0%(46/50)，穩定4例占8.0%(4/50)，降低0例。

2.4 毒副反應

全組患者治療期間無發熱、寒戰、頭暈、心悸、胸悶、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等發生。皮疹發生2例占4.0%(2/50)，穿刺部位疼痛30例占60.0%(30/50)，減慢滴注速度、局部保暖或改用中心靜脈置管后癥狀明顯減輕或消失，無1例因此中斷治療。治療前后血壓、脈搏、呼吸、體溫等生命體征無明顯變化，血常規、尿常規、糞常規、肝腎功能、心電圖等檢查指標無明顯變化。

3 討論

呃逆的發病機制目前仍不十分清楚，它是由于某種刺激引起膈神經過度興奮、膈肌痙攣所致［1］。按其發病原因可分為反射性呃逆、中樞性呃逆、代謝性呃逆和精神性呃逆4種。腫瘤患者呃逆常見的原因如下:(1)飲食不當，特別是飲食過快、過飽，攝入很熱或很冷的食物、酒、碳酸飲料等;(2)外界溫度變化和過度吸煙等;(3)長期臥床和進食少，胃排空減弱和胃液潴留，迷走神經受到刺激，從而導致呃逆的發生;(4)電解質紊亂，特別是伴有低血鈉、低血鈣、低血鎂、低血鉀等，可能使神經纖維和骨骼肌的應激性增高產生呃逆;(5)心理負擔過重，患者性格暴躁易怒或抑郁焦慮致情志失和、肝氣犯胃引起;(6)喉癌、食管癌、肺癌、胃癌等術中暴露、刺激、壓迫迷走神經和膈神經;(7)術后留置胃管直接刺激胃壁;(8)術中誤咽胃內積血;(9)放療或化療;(10)食管癌、胃癌、肺癌、縱隔腫瘤、腦腫瘤等疾病直接損傷中樞神經或膈神經。

陳次和［5］用華蟾素治療頑固性呃逆25例。16例于注射后2d呃逆消失，6例注射后3d消失，3例注射4d后顯著減輕，未見不良反應。停藥后如呃逆復發，再用藥仍有效。張振軍［6］應用華蟾素注射液治療腫瘤所致頑固性呃逆2周有效率達92%。劉風星［7］等應用華蟾素注射液治療頑固性呃逆16例全部有效，并有11例患者原有的腹脹、納差較治療前明顯減輕。

華蟾素治療呃逆的具體機制不詳，可能與降低膈肌興奮性、解除膈肌痙攣有關。現代藥理及大量臨床研究證實，華蟾素注射液在一定程度上能抑制腫瘤的生長，增強患者的免疫功能，改善患者一般狀況，緩解癌癥疼痛，在姑息性治療晚期惡性腫瘤方面具有一定療效［4］。較甲氧氯普胺、山莨菪堿、氯丙嗪、維生素B6等肌注或穴位注射治療呃逆，華蟾素注射液具有在治療呃逆的同時可以抑制腫瘤生長、增強免疫功能、減輕癌性疼痛、改善患者一般狀況、提高患者生活質量等優勢，尤其對于頑固性呃逆效果顯著，且副反應低、使用安全，適合腫瘤患者較長療程應用。

綜上所述，對于伴發呃逆癥狀的惡性腫瘤患者，應用華蟾素注射液不僅可以治療呃逆，同時還可以抑制腫瘤生長、增強免疫功能、改善患者一般狀況、緩解癌癥疼痛等，值得臨床進一步推廣應用。

［1］范天利，陳茹，楊永華，等.華蟾素穴位注射治療頑固性呃逆臨床報道［J］.實用中西醫結合雜志，1998，11(7):660.

［2］陳才法，繆進，李景輝，等.蟾酥、蟾皮、蟾衣提取物對心肌細胞膜 ATP 酶的影響［J］.四川動物，2008，27(3):393-395.

［3］張磊，齊剛，張莉，等.高效液相色譜法測定大鼠血清中華蟾素濃度［J］.中國醫院藥學雜志，2006，26(6):692-694.

［4］牛靜秀，謝廣茹，劉東穎.華蟾素注射液治療晚期消化系統惡性腫瘤30例療效觀察［J］.天津中醫藥，2008，25(2):698-700.

［5］陳次和.華蟾素治療頑固性呃逆［J］.中華內科雜志，1987，26:103-104.

［6］張振軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20(21):2648-2649.

［7］劉風星，楊香然，李連榮.華蟾素注射液治療頑固性呃逆16例［J］.中華實用中西醫雜志，2002，2(15):761.