急性心肌梗死患者早期應用阿托伐他汀強化治療的臨床效果及安全性分析

陳志明

廣西壯族自治區桂東人民醫院心血管內科，廣西梧州 543001

急性心肌梗死患者早期應用阿托伐他汀強化治療的臨床效果及安全性分析

陳志明

廣西壯族自治區桂東人民醫院心血管內科，廣西梧州 543001

目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者早期應用阿托伐他汀強化治療的臨床效果及安全性分析。 方法 將118例AMI患者分入對照組與觀察組，58例對照組患者入院后12 h內給予阿托伐他汀20 mg/d，60例觀察組患者入院后12 h內接受阿托伐他汀40 mg/d強化治療，療程4周。比較兩組心血管事件發生率、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血脂及不良反應發生率。 結果 觀察組心肌梗死、心絞痛發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和hs-CRP顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論AMI患者早期應用阿托伐他汀強化治療可減少心血管事件發生率，降低血脂及血清炎癥因子，且不增加不良反應。

急性心肌梗死；阿托伐他汀；心血管事件

雖然目前隨著冠脈介入治療及溶栓的開展，急性心肌梗死（AMI）的病死率大大下降，但AMI仍在全球范圍內嚴重威脅著人類的健康。目前研究證實，炎癥反應在AMI的發病機制中發揮重要作用，與動脈粥樣硬化的形成及破裂密切相關。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎、改善血管內皮功能[1-2]。本組研究的目的是探討AMI患者早期應用阿托伐他汀強化治療的臨床效果及安全性分析，為臨床選擇合理的治療方案提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年2月廣西壯族自治區桂東人民醫院診治的118例AMI患者為研究對象，所有患者均符合美國心臟病學會及心臟病協會制訂的診斷標準，118例患者中男68例，女50例，年齡45～78歲，中位數年齡62.8歲。排除病竇綜合征、惡性腫瘤、2型糖尿病及自身免疫性疾病患者。根據治療方法的不同將118例患者分入對照組與觀察組，其中對照組58例，觀察組60例，兩組患者在年齡、性別等臨床資料方面比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均給予血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、抗血小板藥物、硝酸酯類及β受體阻滯劑等治療。對照組患者在入院后12 h內給予阿托伐他汀（大連輝瑞制藥有限公司，批號65837003，規格：20 mg×7）20 mg/d，口服；觀察組患者入院后12 h內接受阿托伐他汀40 mg/d強化治療，療程4周。

1.3 評估指標

比較兩組心血管事件發生率、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血脂以及不良反應發生率。記錄兩組治療期間心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、嚴重心律失常等心血管事件發生率及不良反應發生率。患者治療前后分別采取靜脈血6mL，離心后置入-20℃冰箱待檢，采用免疫比濁法檢測hs-CRP，儀器為Beckman公司生產蛋白分析儀。采用北京奧普森公司AMS18全自動生化儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心血管事件發生率比較

觀察組心肌梗死、心絞痛發生率顯著低于對照組（P＜0.05），兩組嚴重心律失常及心力衰竭發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組心血管事件發生率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血脂及hs-CRP比較

治療前兩組血脂和hs-CRP無顯著差別（P＞0.05），治療后觀察組TG、TC、LDL-C和hs-CRP顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為40.0%，對照組為32.8%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈不穩定粥樣硬化斑塊發生破潰、管腔內血栓形成，引起冠狀動脈供血急劇減少或者中斷，局部心肌發生持續嚴重的缺血引起心肌壞死。變性、滲出及增生是炎癥的基本特征，從動脈粥樣硬化斑塊的形成到破裂，自始至終都有炎癥介質的參與。hs-CRP是敏感的急性相蛋白，通過經典途徑激活補體系統，損傷血管內膜，引起脂質沉積，加速動脈粥樣硬化的形成[3-4]，hs-CRP是AMI患者預后的獨立風險因素。

本組結果顯示：觀察組心肌梗死、心絞痛發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C和hs-CRP顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率無顯著差別（P＞0.05）。研究結果表明，早期阿托伐他汀強化治療可顯著降低AMI患者血清炎癥因子水平，減少心血管事件發生率。MIRACL及PROVE-IT研究結果表明：應用他汀類治療急性冠脈綜合征，在患者尚未出現血脂下降之前，心血管事件發生率已顯著下降，早期死亡率有所降低[5]。因此他汀類除具有降血脂作用外，抗炎作用日益受到關注。他汀類可抑制血小板活化因子作用，減弱粒細胞-內皮細胞黏附，發揮抗炎作用[6-7]。阿托伐他汀可抑制HMG-CoA還原酶合成，減少機體膽固醇合成，同時刺激LDL受體合成加速，促進LDL受體降解途徑排出，降低LDL水平[8-9]。此外阿托伐他汀還可抑制慢性炎癥反應，改善內皮功能，具有抗氧化作用[10-11]，可增加前列環素和NO的非降脂作用，通過提高心肌電穩定性，減少心血管事件的發生率[12-14]。

表2 兩組治療前后血脂及hs-CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂及hs-CRP比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；hs-CRP：超敏C反應蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別 hs-CRP（mg/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）對照組（n=58）治療前治療后觀察組（n=60）治療前治療后19.08±4.31 13.47±3.12# 19.52±4.76 7.05±1.53#△1.07±0.41 1.08±0.43 1.06±0.39 1.10±0.48 1.59±0.76 1.52±0.71 1.58±0.73 1.39±0.52#△5.40±1.27 4.82±1.02# 5.36±1.23 4.26±0.83#△3.76±0.87 2.85±0.63# 3.78±0.90 2.31±0.41#△

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

綜上所述，AMI患者早期應用阿托伐他汀強化治療可減少心血管事件發生率，降低血脂及血清炎癥因子，且不增加不良反應。

[1]王嵐峰，李竹琴，湯青，等.急性心肌梗死應用阿托伐他汀強化治療的臨床研究[J].中華心血管雜志，2008，36（7）：598-601.

[2]王玉霞，徐長波，李學強.早期阿托伐他汀強化療法治療不穩定型心絞痛療效評價[J].中國醫藥，2011，6（10）：1165-1167.

[3]Heart Protection Study Collaborative Group，Jonathan Emberson，Derrick Bennett，et al.C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy：an analysis of 20536 patients in the Heart Protection Study[J].Lancet，2011，377（9764）：469-476.

[4]王瑞濤，焦卓敏.老年糖尿病伴無癥狀性腦梗死103例臨床分析[J].哈爾濱醫科大學學報，2008，42（4）：431-432.

[5]榮林，楊文東.C-反應蛋白與急性冠脈綜合征及洛伐他汀干預治療的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2010，13（5）：329-331.

[6]孫立剛，楊庭樹，金琴花，等.不同劑量阿托伐他汀加中藥治療冠狀動脈臨界病變冠心病患者的前瞻性研究[J].中國醫刊，2011，46（3）：40-42.

[7]吳志堅，徐雄鷹，陳宏才.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者超敏C-反應蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國藥業，2010，19（17）：15-16.

[8]吳濤，邱健，洪長江，等.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療圍術期療效及安全性的觀察[J].實用醫學雜志，2011，27（13）：2422-2424.

[9]高鳳敏，趙瑩，喬智力.阿托伐他汀強化治療對擇期冠狀動脈介入術后肌鈣蛋白的影響[J].中華老年心腦血管病，2011，13（8）：757.

[10]盧青，丁世芳，蔣桔泉，等.阿托伐他汀早期強化抗炎作用對急性心肌梗死患者壓力和化學反射敏感性的影響[J].實用醫學雜志，2008，24（22）：3878-3880.

[11]吳志鵬，倪渝鯤，張輝，等.阿托伐他汀強化治療腦梗死并頸動脈易損斑塊臨床觀察[J].中國基層醫藥，2011，18（19）：2647-2649.

[12]Kinlay S，Schwartz GG，Olsson AG，et al.Inflammation，statin therapy，and risk of stroke after an acute coronary syndrome in the MIRACL study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（1）：142-147.

[13]王全河.急性心肌梗死患者血清中hs-CRP、cTnI、Myo及CK-MB的表達及其臨床意義[J].中國醫藥導報，2012，9（25）：111-112.

[14]鐘航海，譚娟.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者心律失常的影響[J].中國醫藥導報，2011，8（21）：69-70.

Clinical effect and security analysis of early intensive therapy with Atorvastatin in acute myocardial infaction

CHEN Zhiming
Department of Cardiovascular Internal Medicine,Guidong People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Wuzhou 543001,China

ObjectiveTo explore the effect and security analysis of early intensive therapy with Atorvastatin in acute myocardial infaction(AMI).Methods 118 cases with AMI were divided into control group and experience group.58 cases of control group were given conventional-dose Atorvastatin(20 mg/d)and 60 patients of experience group

intensive therapy Atorvatation (40 mg/d)within 12 hours after admission.A course of treatment was 4 weeks.The cardiovascular events,hs-CRP,blood lipid and adverse rate were compared between two groups.Results The occurrence of AMI and angina in experience group were much lower than those in control group (P＜0.05);compared with control group,serum TG,TC,LDL-C and hs-CRP after treatment in experience group decreased significantly(P＜0.05);there was no significant difference of adverse rate between the two groups(P＞0.05).Conclusion Early intensive therapy with Atorvastatin for AMI greatly decrease the cardiovascular events,blood lipid and inflammatory factors without increasing the adverse reaction.

Acute myocardial infaction;Atorvastatin;Cardiovascular events

R542.22

A

1673-7210（2013）05（a）-0076-02

2012-12-26本文編輯：張瑜杰）