帕米膦酸二鈉聯合陀螺刀放療對脊柱骨轉移癌疼痛治療的療效分析

李配德 蔡海波* 鄒紅芬 柴櫻丹

（宣威云峰醫院，云南 宣威 655426）

帕米膦酸二鈉聯合陀螺刀放療對脊柱骨轉移癌疼痛治療的療效分析

李配德 蔡海波* 鄒紅芬 柴櫻丹

（宣威云峰醫院，云南 宣威 655426）

目的 探討帕米膦酸二鈉聯合立體定向放療對脊柱溶骨性骨轉移癌所致疼痛的療效及不良反應。方法 將25例惡性腫瘤骨轉移患者均給予使用帕米膦酸二鈉注射液60 mg，加入500 mL生理鹽水內，靜脈滴注4h。每4周給藥1次，共3次。第一次使用帕米膦酸二鈉后1周，給予陀螺刀放療，總劑量50～55GY，3.5～4.5GY/次，8～12次。結果 有效率為84%，疼痛緩解時間顯效快，毒副反應多為輕中度，主要表現為惡心、嘔吐等。結論 帕米膦酸二鈉聯合陀螺刀放療治療脊柱溶骨性骨轉移疼痛見效快，療效好，不良反應輕。

帕米膦酸二鈉；陀螺刀放療；脊柱骨轉移；疼痛

骨轉移是惡性腫瘤晚期最常見的轉移部位，約50%的惡性腫瘤患者在病程中發生，最常見于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌、腎癌等，脊柱是最常見的骨轉移部位[1]。由此帶來的疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥和骨髓抑制等嚴重影響患者的生活質量。目前臨床可采用手術、放療、化療、核素治療、雙膦酸鹽類及三階梯止痛藥物等治療疼痛，以期減輕骨骼受累，改善生存質量。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準：CT、MRI、核素骨掃描等檢查之一提示有脊柱溶骨性骨轉移，并同時伴有相應部位中度或以上骨痛；血清鈣值不低于正常值下限；腎功能正常，心電圖無明顯異常；KPS評分≥70。

1.2 對象：25例患者，其中15男例，女10例，中位年齡52歲。肺癌16例，結直腸癌7例，乳腺癌2例。

1.3 治療方法：帕米膦酸二鈉注射液60 mg，加入500 mL生理鹽水內，靜脈滴注4h。每4周給藥1次，共3次。第一次使用帕米膦酸二鈉后1周，給予陀螺刀放療，總劑量50～55GY，3～3.5GY/次，10～12次。治療前及治療后第7天查電解質、血常規、肝腎功能和血糖等。

1.4 療效及不良反應：判斷標準按WHO癌痛分級：0級為無痛；I級為輕度疼痛，可以忍受，能正常生活，睡眠基本不受干擾；Ⅱ級為中度持續性疼痛，生活和睡眠受干擾，需用鎮痛藥；Ⅲ級為重度疼痛，強烈持續性劇痛，生活和睡眠受嚴重干擾，需用鎮痛藥治療。顯效：疼痛程度減輕≥2級差；有效：疼痛程度減輕≥1級差；無效：疼痛程度減輕＜1級差或不變或加重。以顯效+有效計算總有效率。不良反應按WHO標準評價。

2 結 果

2.1 療效：顯效8例，有效13例，無效4例，總有效率為84%。治療后止痛起效時間5～8d，中位止痛起效時間6d。

2.2 不良反應：毒副反應多為輕中度，主要表現為發惡心等，經對癥處理能緩解。

3 討 論

骨是晚期惡性腫瘤常見的轉移部位，最常見的骨轉移部位為脊柱，其次是骨盆、肋骨、顱骨及長骨。其病理多可變現為成骨性和溶骨性，成骨性骨強度降低少，疼痛不明顯，發生病理性骨折的概率低[2]；溶骨性改變因正常骨結構破壞從而引起疼痛、病理性骨折、肢體功能喪失、脊髓壓迫、高鈣血癥和骨髓抑制等骨相關事件，造成患者功能缺損，嚴重影響患者的生活質量。治療的目的是疼痛的足夠控制、預防或減輕脊髓壓迫、預防病理性骨折，維持神經功能。

有報道顯示骨轉移患者的生存時間與腫瘤部位有關，乳腺癌和前列腺癌生存期長于肺癌，治療應依據原發病變、轉移病變的范圍等制定[1]。

手術、化療和放療是目前治療脊柱骨轉移癌的三種主要手段，預期壽命、健康狀況決定患者的治療方式，如何選擇？原則是最優的療效、最小的不良反應。手術內固定治療骨折以及骨折高危者，緩解疼痛、保持功能有效，但療效是暫時的。

臨床上普遍采用二膦酸鹽如帕米膦酸二鈉治療骨轉移癌，其與骨有高度親和力，能優先被轉運到骨形成或吸收加速的部位，其上的R1基團與骨吸收活躍處的骨礦化基質結合，隨后通過細胞吞引作用被具有破骨作用的破骨細胞選擇性吸收，并選擇性抑制破骨細胞活性，抑制腫瘤細胞的黏附、侵襲和轉移，誘導破骨細胞凋亡，從而抑制骨吸收；該類藥也可產生ATP類似物，直接引起細胞的凋亡[3]，從而治療骨破壞，延緩病理性骨折的發生；配合局部的放療，可較長期緩解疼痛。其主要毒副反應是惡心嘔吐、食欲不振等，多為輕中度，經對癥處理能很快緩解。

放療是大多數脊柱轉移患者的首選，通過直接抑制或殺滅腫瘤細胞，增加膠原蛋白合成，生成大量血管纖維基質，成骨細胞活性增加形成新骨，達到根治的目的；同時可以減輕局部水腫、充血等非細菌性炎性反應，改善疼痛及壓迫癥狀。。多項對照射劑量及劑量分割的研究表明對于化療敏感的患者應給予更高的劑量，可獲得更高的局部控制率，但是對增加了脊髓和馬尾功能的放療損傷風險[1，4]。放射治療的原則是既消滅病灶，又保護正常組織少受損傷，隨著立體定向放療技術的出現，能夠給予傳統外放療技術無法實現的腫瘤高劑量照射。

陀螺旋轉式鈷-60放射治療系統簡稱“陀螺刀”，通過幾何聚焦將鈷-60發射的能量較低的眾多伽瑪射線，引導、準直、限束，形成治療劑量的劑量場（焦點），把病變組織在定位系統的引導下置于該處，毀損病灶，焦點以外的正常組受到的照射少或僅為瞬間照射，具有劑量分布集中、靶區周邊劑量梯度變化大、靶區周邊正常組織劑量較小的優勢，且不良反應輕微，患者依從性好，對于脊柱骨轉移癌可作為首選放療方式。因治療病例尚少，劑量的給予如何才最優？需要更多病例及研究總結。

帕米膦酸二鈉聯合陀螺刀局部放療，治療脊柱骨轉移癌的疼痛的療效好，預防骨骼病癥，改善或維持神經功能、恢復脊柱結構完整性，并可有效保護對射線敏感的脊髓及鄰近組織或器官，損傷小，不良反應輕，患者耐受好，依從性高。

[1] 谷銑之,殷蔚伯.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協和醫科大學出版社,2008:1191.

[2] 孫燕.臨床腫瘤學高級教程[M].北京:人民軍醫出版社,2011:827.

[3] 周際昌.實用腫瘤內科治療[M].北京:北京科學技術出版社,2010:196.

[4] 孫燕,趙平,吳孟超,等.臨床腫瘤學進展[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2009:1053.

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1671-8194（2013）22-0155-02

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