急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者的降壓治療1例報告

張春玲， 徐忠寶， 謝琰臣， 劉 磊

缺血性卒中急性期如何管理血壓一直是爭論不休的問題，卒中后何時啟動降壓治療、降壓至何種程度以及藥物的選擇目前都沒有明確的規定［1］，故對急性期的血壓管理臨床醫生往往感到困惑和難于處理。我們所提供的這一病例，臨床具有一定的代表性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病史 患者，男，54歲。2011年8月13日13:30在家活動時被家屬發現言語含混、口角右偏，隨后自覺左側舌根麻木伴左手握力差。上述癥狀于1h內自行緩解，遂來我院急診。當時查體，血壓120/70mmHg，心率78次/min，心律齊，神清，言語不清，伸舌略左偏，余顱神經查體未見異常。四肢肌力V級，肌張力正常，腱反射對稱，雙側病理征陰性。頭部CT(2011-8-13本院):未見明顯異常。急診靜點“丹奧”、“燈盞細辛”、口服“拜阿司匹林”、及“立普妥”治療后，上述言語含混及左手無力癥狀未再出現。8月15日以“短暫性腦缺血發作”收入院。

1.2 既往史 高血壓病史 10年，最高達 190/120mmHg，先后服用“降壓 0號”及“蒙諾”，目前服用“康忻”、“拜新同”、“美卡素”及“壽比山”，血壓控制在 130/80mmHg左右。

1.3 診治過程 患者來院后，停用所有的降壓藥，血壓在隨后的數日保持在130/80mmHg～140/90mmHg，無TIA發作。8月17日凌晨患者再次出現左側肢體無力，發生時血壓120/80mmHg，隨后血壓上升至180/110mmHg，左側肢體最重時肌力I-II級，持續3h，當時復查頭部CT提示右側大腦半球可疑腔隙性腦梗死。因家屬拒絕溶栓，故加強抗血小板治療，強化降脂。3h后，肢體逐漸恢復至左上肢近端肌力IV級，遠端肌力IV-級，左下肢肌力V-級。因患者血壓持續在180/110mmHg，出現明顯頭痛，精神萎靡，故給予拜新同，1片/d。之后的血壓控制在139/89mmHg～157/107mmHg之間，病情相對穩定。8月18日頭部CTA提示右側大腦中動脈狹窄，CTP提示右側大腦半球MTT延長。21日患者夜間12點去衛生間小便后，左側肢體無力再次加重。當時心電監護示血壓120/80mmHg。左上肢肌力近端肌力III-級，遠端肌力III-級，左下肢肌力V-級。22日再次復查頭部CT，右基底節孤立梗死灶及右深部分水嶺梗死形成，故停用降壓藥。觀察數日血壓，血壓持續波動在 150/80～180/110mmHg，但病情穩定，予絡活喜每日2.5mg逐漸加至5mg，血壓控制基本穩定，神經系統缺損癥狀逐漸恢復后出院。

1.4 檢查結果 TCD示:(1)雙側中動脈-頸內動脈-前動脈狹窄(右側重度)，右側大腦中動脈重度狹窄，遠端顯著低搏動伴低流速。(2)右側大腦中動脈區可探及多支側枝信號。頭部CT及CTA、CTP檢查結果:8月13日頭部CT未見異常;8月17日頭部CT右側大腦半球可疑腔隙性腦梗死。8月22日頭部CT右基底節孤立梗死灶及分水嶺梗死;8月18日頭部CTA示右側大腦中動脈狹窄。CTP示右側大腦半球MTT延長，CBF無明顯減低，CBV兩側對稱。

1.5 隨訪 出院后患者一直服用絡活喜，一日一片，血壓控制好，140/90mmHg左右，除左手功能恢復欠完全外，余肢體功能恢復。

2 討論

2.1 卒中危險因素 眾所周知，高血壓是卒中的可控因素，在2010年新發表的Interstorke［2］研究中發現，最常見的10個危險因素可以解釋90%的卒中危險。這10個常見的危險因素中，高血壓居首位，它的人群歸因風險比達到34.6%。針對該患者，既往有高血壓多年，并接受降壓治療，否認糖尿病、心臟病、脂代謝異常病史，故認為高血壓是其卒中發病最主要的危險因素。

2.2 發病病因及發病機制 患者臨床表現為反復TIA發作，癥狀波動最終致腦梗死形成癥狀不緩解。期間血壓變異大，血壓低時癥狀出現或加重，血壓高時，出現高灌注綜合征。TCD及CTA檢查提示責任血管狹窄及側枝循環開放。結合患者影像為分水嶺梗死及基底節孤立梗死病灶，其發病機制考慮低灌注及載體動脈斑塊堵塞分支所致［3］。

2.3 治療 在給予患者雙聯抗血小板及積極的降脂治療同時，針對患者的病情變化，如何進行血壓管理，至關重要。

多數專家認為急性腦卒中患者腦血流自動調節功能受損(尤其是梗死或缺血區域)，降壓過快可導致灌注不足和腦損傷加重［4］。急性期血壓升高與Cushing反應(因顱壓升高引起)、各種刺激(如焦慮、躁動、疼痛、缺氧、尿潴留及睡眠障礙等)所致，與間腦病變有關。并認為按照卒中的自然病程，在發病4～10d后有下降趨勢，其中三分之二的患者在1w內血壓恢復至卒中發病前的水平。故不主張快速降壓，應在1w內維持較高的水平以保證腦灌注。部分學者認為降壓可能獲益，能減輕腦水腫，降低腦梗死的出血轉化，防止血管損害，防止卒中再發。在某些人群急性期需要降壓:如動脈夾層、肺水腫、腎功能不全、心臟衰竭、高血壓腦病等。目前，國內外指南均不提倡急性期積極降壓。具體實踐中要緊密結合患者的具體情況和醫生本身的經驗。需要認真平衡血壓增高和降低給患者帶來的利益和風險，既要保證患者大腦的灌注，又要避免過度灌注對已經失去自動調節能力的缺血區腦組織的損傷。

基于上述治療策略，患者來院后，停用所有的降壓藥，監測血壓變化。最初血壓保持在140/90mmHg左右，病情穩定。入院第3天時，血壓開始不穩定，波動在120/80mmHg～190/110mmHg，并出現病情變化。每次癥狀出現或加重，均由血壓降低引起，并且隨即伴隨血壓升高。臨床已排除造成血壓降低的原因如限制飲食或無法進食、補液量不足、脫水劑應用致血容量不足、肺部感染、發熱、心源性休克、應激性潰瘍致消化道出血、間腦病變、一直在使用降血壓藥等因素。考慮患者血壓反射性增高，是一種保護性代償機制，最初未給予降壓治療。但患者出現嚴重的頭痛癥狀，伴隨惡心，精神萎靡。考慮有高灌注綜合征出現，于是給予拜新同每日1片降壓治療。4d后，由于血壓下降后，神經受損體征再次加重并持續不緩解。故立即停用拜新同。之后復查頭部CT提示右側大腦半球深部分水嶺梗死及基底節梗死。

回顧對患者的診治過程，我們有2點體會:(1)腦動脈狹窄的患者，適合怎樣的血壓水平:縱觀此例患者的血壓變化和臨床癥狀改變之間的關系，血壓控制在140～160/90～100mmHg之間，患者病情能夠保持穩定。對顱內動脈狹窄的患者，通常認為應該將血壓保持到較高的水平。但Turan等［5］對華法林與阿司匹林治療癥狀性顱內動脈狹窄研究中的567例患者進行了分析，結果顯示隨著平均收縮壓和平均舒張壓的升高，缺血性卒中的風險也增加。不論是輕度狹窄的患者還是重度狹窄的患者，隨著血壓的升高，卒中的風險增加。并且沒有證據顯示適當的保持稍高的血壓(140～159mmHg)能夠預防卒中的復發。目前，越來越多的研究發現，必須在充分評估腦灌注和(或)腦血流儲備能力受損程度的基礎上，才有可能獲得相對個體化的降壓標準。灌注已經降低和(或)腦血流儲備能力已經明顯受損者，臨床上血壓過度降低會加重灌注不足而誘發缺血性卒中的發生。理論上，通過對腦灌注情況的監測，來指導降壓治療是最為合理的方法。通過腦灌注檢查可以了解在降壓治療過程中腦循環的變化，以隨時調整降壓方案來保證適量的腦灌流［6］。但目前我們所能做的核磁灌注加權成像及CT灌注成像等腦灌注檢查尚不能提供動態的腦灌注情況，所以在降壓過程中仍要考慮到血管狹窄程度、側枝循環代償情況、自動調節機制是否健全、患者的全身狀況及患者對血壓的耐受程度等進行綜合考慮。目前尚缺乏統一的標準。(2)患者急性期血壓變異大，如何進行調整:臨床上，通常所遇到的患者急性期血壓或表現持續高或表現持續低，臨床醫生會根據具體情況或適當降壓或適當擴容。但此患者血壓短時變異大，從臨床癥狀來分析，患者病程早期由于腦內結構儲備良好，CTP顯示CBF無明顯異常。但隨著病情進展，由于血管的自動調節功能減退，僅靠結構儲備已不能滿足腦的血液供給，于是腦血流量直接受控于血壓的變化，血壓低時，腦灌注壓下降，腦血流量減低，癥狀出現或加重。血壓升高，出現腦過度灌注表現。患者出現上述癥狀，分析原因 考慮與長期的高血壓并發顱內動脈狹窄有關，譚穎［7］等所做的大腦中動脈狹窄的患者血流灌注與腦血流儲備的相關性研究顯示大腦中動脈狹窄腦灌注減低時，腦血流儲備也嚴重受損。另一方面，血壓變異加重對血管內皮損傷，氧化應激增強，導致血管收縮功能失調。同時也造成動脈粥樣硬化斑塊的不穩定。研究表明，BPV增大與高血壓靶器官損害發生率及其嚴重程度密切相關，尤其是清晨和夜間血壓變異高可顯著增加靶器官損害和心腦血管事件發生［8］。所以能使患者的血壓保持平穩至關重要，很遺憾，在給予CCB類藥物降壓后，患者再次加重后腦梗死形成。我們在思考，對于長期高血壓且服用多種降壓藥的患者，出現低灌注需要停用降壓藥的同時，要考慮到可能會出現血壓變異，是否應該保留或提早應用不僅能抗動脈粥樣硬化且能降低血壓變異性的藥物。其次，對于一個尚保留側枝循環的腦動脈狹窄患者，在血壓管理的問題上，應該考慮到側枝血管及新生血管對灌注壓的承受水平，以避免這些血管造成意外從而影響患者的預后。

總之降壓是把雙刃劍，把握好時機及降壓幅度是關鍵，一定要在指南的指導下，進行個體化治療，從而使患者的神經功能損害降至最低。

［1］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，3(2):146-152.

［2］O’Donnell MJ，Xavier D，Liu L，et al.Risk factors for ischemic and intracerebral hemorrhagic stroke in 22 countries(the interstorke study):a case-control study［J］.Lancet，2010，376(9735):112-123.

［3］Gao S，Wang YJ，Xu AD，et al.Chinese ischemic stroke subclassification［J］.Frontiers in Neurology，2011，2(6):1-5.

［4］Urrutia VC，Wityk RJ.Blood pressure management in acute stroke［J］.Crit Care Clin，2006，22(4):695-711.

［5］Turan TN，Cotsonis G，Lynn MJ，et al.Relationship between blood pressure and stroke recurrence in patients with intracranial arterial stenosis［J］.Circulation，2007，115(23):2969-2975.

［6］胡文立，楊 磊.腦動脈狹窄的卒中患者的血壓管理［J］.山東醫藥，2008，48(1):5-6.

［7］譚 穎，徐忠寶，李繼梅，等.大腦中動脈狹窄的患者血流灌注與腦血流儲備的相關性研究［J］.卒中與神經疾病，2012，19(3):153-156.

［8］Giles TD.Circadian rhythm of blood pressureand the relation to cardiovascular events［J］.JHypertens Suppl，2006，24(2):11-16.