依達(dá)拉奉靜脈滴注致急性腎功能衰竭1例

曹洪富

（江蘇省無(wú)錫市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無(wú)錫 214002）

患者，男，71歲。因“突發(fā)神志改變左肢無(wú)力2小時(shí)”，被家屬發(fā)現(xiàn)意識(shí)朦朧、左側(cè)肢體偏癱，于2011年4月16日送當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查顱腦CT示“右丘腦出血，蛛網(wǎng)膜下腔出血”，于當(dāng)天送至我院，轉(zhuǎn)院途中患者多次嘔吐，為胃內(nèi)容物。入院后在全身麻醉下行急診開(kāi)顱血腫清除＋去骨瓣減壓術(shù)，手術(shù)順利。術(shù)后予依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格為20 mL∶30 mg，批號(hào)為1012140）30 mg靜脈滴注，每次30 min，每日2次；同時(shí)分別給予達(dá)止蘇 0．6 g、每日 1次，甲氯芬酯 0．8 g、每日 1次，舒普深3．0 g、每日 2次，腦蛋白水解物 180 mg、每日1次4組輸液及白蛋白 10g、每日 1 次，配合治療。用藥前患者尿素氮（BUN）6．1mmol／L，血肌酐（SCr）90 μmol／L，尿酸（UA）372．9 μmol／L。治療第 7 天，患者15 h尿量240 mL，體溫39．0℃，給予去甲腎上腺素與多巴胺持續(xù)靜脈滴注的情況下血壓維持在90～100／50～60 mmHg，心率 110 次 ／分；實(shí)驗(yàn)室檢查示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）10．9 ×109／L，SCr 507．5 μmol／L，BUN 46．4 mmol／L，UA 887．2 μmol／L；尿常規(guī)示潛血（＋＋＋＋），蛋白（＋＋）。臨床診斷為急性腎衰竭、感染性休克。立即停用依達(dá)拉奉，改用亞胺培南0．5 g、每12 h靜脈滴注1次抗感染治療，同時(shí)進(jìn)行升壓、利尿、血液透析等治療。2 d后，患者 SCr 291．8 μmol／L，BUN 27．10 mmol／L，UA 495．4 μmol／L，但感染進(jìn)一步惡化，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升至14．4×109／L，出現(xiàn)全身多臟器功能衰竭征象。因經(jīng)濟(jì)原因家屬放棄治療，要求出院。隨訪示，該患者于出院2 d后死于全身多臟器功能衰竭合并全身感染。

討論：依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用[1-2]。王淑潔等[3]檢索了2007年至2008年發(fā)表的有關(guān)依達(dá)拉奉的臨床研究文獻(xiàn)，并對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行了綜述，結(jié)果共發(fā)生不良反應(yīng)185例次，主要以轉(zhuǎn)氨酶升高、皮膚損害和腎功能損害為主，其中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高最常見(jiàn)，一般在停藥1～2周左右恢復(fù)正常；還有1例依達(dá)拉奉致黃疸及肝功能損害的報(bào)道。2007年Abe等[4]報(bào)道1例60歲老年男性腦梗死患者經(jīng)依達(dá)拉奉治療12 d后突然意識(shí)喪失且進(jìn)入休克狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為“急性腎功能衰竭、急性重癥肝炎及彌漫性血管內(nèi)凝血”，立即連續(xù)3 d予以血液透析及血漿置換，癥狀及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)有明顯改善和好轉(zhuǎn)，治療第17天改為間斷性血液透析，第20天尿量有所增加，腎功能開(kāi)始好轉(zhuǎn)。依達(dá)拉奉的所有不良反應(yīng)都存在合并用藥，且當(dāng)合并用藥品種數(shù)超過(guò)3種時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高[3]。此患者治療過(guò)程中合用藥品較多，復(fù)習(xí)這些藥品的說(shuō)明書(shū)，筆者發(fā)現(xiàn)，只有依達(dá)拉奉的藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)有藥物可能引起肝、腎功能損害的信息。此例不良反應(yīng)雖不能完全排除急性腎功能衰竭是由其他藥物引起的，但結(jié)合文獻(xiàn)綜合分析，很可能是依達(dá)拉奉與其他藥物合并使用的結(jié)果，其中依達(dá)拉奉很可能是引起該不良反應(yīng)的主要因素。此患者發(fā)生急性腎功能衰竭后，立即停止使用依達(dá)拉奉，并予以血液透析等對(duì)癥治療，經(jīng)血液透析后SCr，BUN及UA較之前有明顯好轉(zhuǎn)。因此，在依達(dá)拉奉早期應(yīng)用期間，高齡、急性腎功能不全、腎病綜合征以及合并藥品品種數(shù)較多的患者用藥需謹(jǐn)慎。合并用藥會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，而且可能比單用任一藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性總和還大，提示應(yīng)提高對(duì)合并用藥協(xié)同作用的認(rèn)識(shí)，盡量避免不合理合并用藥。用藥期間，應(yīng)多次實(shí)施肝腎功能監(jiān)測(cè)并密切觀察，出現(xiàn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)急劇惡化的患者，應(yīng)及時(shí)停藥并及時(shí)進(jìn)行血液透析。另外，還應(yīng)注意學(xué)習(xí)藥品說(shuō)明書(shū)的禁忌證和注意事項(xiàng)，合理用藥。

[1]李檢生，楊友松．新型自由基清除劑依達(dá)拉奉的腦保護(hù)作用[J]．國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2006，33（2）：125-128．

[2]劉心萍 ．依達(dá)拉奉的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．中國(guó)藥業(yè)，2009，18（7）：62-63．

[3]王淑潔，張建華．依達(dá)拉奉不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J]．實(shí)用藥物與臨床，2009，12（6）：446-447．

[4]Abe M，Kaizu K，Matsumoto K．A case report of acute renal failure and fulminant hepatitis associated with edaravone administration in a cerebral infarction patient[J]．Ther Apher Dial，2007，11（3）：235-240．