嗜酸性粒細胞增多綜合征并發腦梗死1例報告

龐 猛， 顏秀麗

嗜酸性粒細胞增多綜合征(hypereosinophilic syndrome，HES)是一種臨床少見疾病，發病率較低，可累及多個系統，其中血液系統、心臟、皮膚等最易受累，神經系統病變少見［1］。現將我科收治的1例嗜酸性粒細胞增多綜合征并發腦梗死患者報告如下。

1 病例資料

患者，女，47歲，農民。因“頭暈、視物旋轉伴嘔吐3d，左側肢體無力1d”于2012-05-23入院。患者于入院前3d無明顯誘因出現頭暈、視物旋轉，伴嘔吐，表現為非噴射性，嘔吐物為胃內容物，1d前出現左側肢體活動不靈，左手不能持物，行走費力，癥狀持續不緩解，病程中無復視及飲水返嗆，無意識障礙及抽搐，無胸悶、胸痛，無發熱、咳嗽。既往有花粉過敏史，近1個月感覺周身乏力，并有皮膚風團塊病史，否認高血壓病、糖尿病及心臟病病史。吸煙40年，每日20～30支。入院查體:體溫:36.8℃，脈搏:72次/分，呼吸:18次/分，血壓:110/70mmHg，神志清楚，言語欠清。反應遲鈍，概測記憶力、計算力及定向力均減退。粗測視力、視野正常，雙眼向左凝視麻痹，雙側瞳孔等大同圓，直徑約3mm，直接及間接對光反射靈敏。無眼震。面部感覺正常，雙側顳肌、咬肌咀嚼有力，張口下頜不偏，角膜反射存在。雙側額紋對稱，鼻唇溝等深，示齒口角不偏，鼓腮有力。雙側軟腭抬舉正常，懸雍垂居中，咽反射存在。雙側胸鎖乳突肌對稱，轉頭聳肩有力，伸舌不偏。左側肢體肌力4級，右側肢體肌力5級，四肢肌張力正常。共濟運動查體不合作，深、淺感覺無異常，雙側肱二、三頭肌腱反射及跟、膝腱反射對稱存在。未引出病理反射。無項強，克氏征陰性。輔助檢查:(2012-5-23)頭部MRI示腦內散在多發亞急性期梗死。肺部CT示雙肺滲出性病變。腦彩超示基底動脈血流速度增快，頻譜形態大致正常。心臟彩超示左室舒張功能減低，二尖瓣少量返流，主動脈瓣少量返流。血常規:白細胞10.58×109/L，嗜酸性粒細胞百分率37%，嗜酸性粒細胞數3.96×109/L。肝、腎功能、血凝分析、離子、血糖未見明顯異常。骨髓像示嗜酸性粒細胞增高。痰嗜酸性粒細胞計數5%。血沉65mm/h。臨床診斷為嗜酸性粒細胞增多綜合征、腦梗死。在常規治療腦梗死的基礎上加用地塞米松10mg靜脈滴注，1w后逐漸減量，于2012-6-2復查頭部MRI，與2012-5-23前片對比，病灶體積減小，數量減少，未見新發病灶。復查肺CT，與2012-5-23對比雙肺內病變明顯吸收。復查血常規:白細胞12.51×109/L，嗜酸性粒細胞百分率2%，嗜酸性粒細胞數0.19×109/L。患者左側肢體癱瘓及高級智能障礙明顯好轉，治療3w后出院，出院后予潑尼松40mg，一次/d，口服，逐漸減量。1個月后電話隨訪，患者肌力恢復正常。3個月后復查血常規，嗜酸性粒細胞數及比例恢復正常。

2 討論

HES診斷標準為:無明顯原因外周血嗜酸性粒細胞計數＞1.5×109/L，持續達6個月以上且具有其他臟器功能損害［2］。臟器功能損害主要是由嗜酸性粒細胞浸潤直接引起的。損傷類型主要包括:(1)纖維化:如肺、心、消化道及皮膚等;(2)血栓栓塞;(3)皮膚(包括黏膜)紅斑、水腫、潰瘍、濕疹;(4)外周或中樞神經病變伴慢性或復發性神經功能缺損;(5)罕見器官損傷，如肝、腎、胰腺等［3］。本例患者外周血嗜酸性粒細胞計數為3.96×109/L，雙肺有滲出性病變，患者近期還有皮膚風團塊病史，符合HES診斷標準。本病的發病機制尚未明確，神經系統病變常表現為周圍神經病、血栓栓塞、原發性中樞神經系統功能障礙等［4］。引起腦梗死的原因推測可能為嗜酸性粒細胞大量增殖致血液高凝狀態，機體本身釋放的血小板活化因子、白三烯和脫顆粒作用等進一步加重血液的高凝易栓傾向，最終導致血栓形成［5］。目前HES還不能完全治愈。治療目的主要是減少外周和組織嗜酸性粒細胞水平，阻止內臟器官損害和發生血栓栓塞的風險［6］。在循環系統、神經系統和呼吸系統損害時應使用大劑量激素，一旦嗜酸性粒細胞數量被適當的控制應逐漸減量，慢性維持療法被推薦為預防內臟損害的有效方法［7］。激素治療中病情仍有進展或復發者，可以使用干擾素、羥基脲等抑制嗜酸性粒細胞集落形成和IL-5合成。HES患者血中嗜酸性粒細胞比例隨病情好轉而相應降低，本患者出院后經過口服激素繼續治療病情明顯好轉，復查血常規血中嗜酸性粒細胞比例恢復至正常水平。在預防血栓栓塞方面抗血小板和抗凝治療對于HES患者是無效的［1］。

綜上，HES能否及時診斷、早期治療直接關系到患者的預后。臨床發現嗜酸性粒細胞增多伴多系統受累者，在排除已知疾病引起的嗜酸性粒細胞增高后，應考慮HES可能。

［1］Klion AD，Bochner BS，Gleich GJ，et al.The Hypereosinophilic syndromes working group.approaches to the treatment of hypereosinophilic syndromes:a workshop summary report［J］.J Allergy Clin Immumol，2006，117(6):1292 －1302.

［2］Chusid MJ，Dale DC，Wes BC，et al.The hypereosinophilic syndrome:analysis of fourteen cases with review of the literature［J］.Medicine(Baltimore)，1975，54(1):1 －27.

［3］Valent P，Klion AD，Horny HP，et al.Contemporary consensus proposal on criteria and classification of eosinophilic disorders and related syndromes［J］.J Allergy Clin Immunol，2012，130:607 －612.

［4］張 巍，杜 嬰，李宏增，等.原發性嗜酸性粒細胞增多綜合征腦病1例臨床及病理特征［J］.中華神經科雜志，2012，45:120－123.

［5］Kono Y，Jtoh Y.Diffusion-weighted imaging of encephalopathy related to idiopathic hypereosinophilic syndrome［J］.Clin Neurol Neurosurg，2009，111(6):551 －553.

［6］Rothenberg ME，Klion AD，Roufosse FE，et al.Mepolizumab HES Study Group.Treatment of patients with the hyperesinophilic syndrome with mepolizumab［J］.N Engl J Med，2008，358(12):1215 －1228.

［7］Kalac M，Quinatas-Cardama A，Vrhovac R，et al.A critical appraisal of conventional and investigational drug therapy in patients with hypereosinophilic syndrome and clonal eosinophilia［J］.Cancer，2007，110(5):955－964.