功能性消化不良發(fā)病機制的研究進展

于方(濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

功能性消化不良發(fā)病機制的研究進展

于方(濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

功能性消化不良；發(fā)病機制；研究進展

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等，經(jīng)檢查可排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病。在不同的人群中FD的患病率是不同的[1]，在西方國家患病率大約為20%～25%[2]，我國的相關(guān)流行病學數(shù)據(jù)較少。最近一項針對我國北方大學生進行的流行病學調(diào)查顯示，F(xiàn)D的患病率達9.25%，女性大學生患病比例更高[3]。據(jù)一項歷經(jīng)10年的前瞻性研究顯示，F(xiàn)D并不會增加死亡率，但對預(yù)期壽命的影響還需要進一步研究[4]。

FD的病因和發(fā)病機制迄今尚無定論，多數(shù)人傾向為多種不同機制和因素所致的綜合征，目前認為主要與胃腸道動力障礙、內(nèi)臟敏感性增高、細菌尤其是幽門螺桿菌感染、精神心理異常、腦-腸軸功能紊亂等有關(guān)。

1 胃腸道動力障礙

胃腸道動力障礙是F D的主要病理生理學基礎(chǔ)，包括近端胃的適應(yīng)性調(diào)節(jié)異常、胃排空延遲、胃十二指腸運動協(xié)調(diào)失常、消化間期Ⅲ相胃腸運動異常等，已被認為是導(dǎo)致FD的重要機制。

近端胃是胃動力的重要組成部分，其功能包括容受性舒張和排空，研究證明，F(xiàn)D患者的近端胃容積小于健康人，當近端胃舒張功能受損時，部分FD患者進食后胃底舒張容積明顯低于正常人，引起胃內(nèi)壓過高，即出現(xiàn)早飽、腹脹等消化不良的癥狀。有1/3以上的FD患者存在固體食物排空延遲，尤其伴嚴重惡心、嘔吐的患者及女性患者[5]。

近年研究還發(fā)現(xiàn)胃腸動力障礙常與胃電活動異常有關(guān)。胃動力，包括胃的蠕動和胃排空是一個從胃的電活動開始，到機械收縮，傳導(dǎo)的復(fù)雜過程。有2/3以上的FD患者胃電波異常[6]。王偉等的研究顯示，在接受藥物治療1周后，雖然FD患者主述其癥狀還沒有明顯緩解或者消除，且胃動力參數(shù)也沒有顯著性變化，但胃電參數(shù)與治療前相比已大多有顯著性改變[7]。同樣有研究表明，奧美拉唑?qū)ξ竸恿]有明顯影響，其治療FD的機制被認為是提高了胃的肌電活動[8]。

2 內(nèi)臟感覺過敏

內(nèi)臟感覺過敏表現(xiàn)為對生理刺激出現(xiàn)不適感，對傷害性刺激呈現(xiàn)強烈反應(yīng)。胃腸道壁內(nèi)蘊藏著豐富的接受來自腔內(nèi)各種刺激的感覺系統(tǒng)神經(jīng)裝置，胃腸道壁的內(nèi)在性初級感覺神經(jīng)元能調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)的感覺和運動，而外在性初級感覺神經(jīng)元接受刺激上傳，將信息上傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，整合后又將信息發(fā)至靶器官。以上過程反映了腦-腸軸的互動關(guān)系。在感覺傳入途徑中，脊髓后角是內(nèi)臟和軀體感覺產(chǎn)生的關(guān)鍵部位，它能致敏，對已經(jīng)靜止的傷害性神經(jīng)元再度激活。

Oshima等研究發(fā)現(xiàn)，向胃中直接注入0.1 mol/L的鹽酸，F(xiàn)D患者出現(xiàn)消化不良癥狀的比例和嚴重程度顯著高于正常對照組[9]，說明FD患者對酸的高敏性。FD患者胃的感覺容量明顯低于正常人。van Oudenhove等以恒壓器技術(shù)檢測FD患者近端胃感覺運動功能，發(fā)現(xiàn)胃高敏感FD患者胃順應(yīng)性顯著降低[10]。

專家認為，內(nèi)臟的高敏性與早年生活環(huán)境、遺傳、腸道感染后遺癥等有關(guān)，高敏過程中心理-生理異常、胃酸異常分泌、幽門螺桿菌感染、不良飲食及生活方式等因素參與其中[11]。

3 神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂

目前認為各種環(huán)境應(yīng)激因子作用于大腦的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，可通過腦-腸軸作用于胃腸道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以與胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)通過腦-腸軸相互傳遞信息、雙向調(diào)節(jié)[12]，引起迷走神經(jīng)興奮性降低，繼而通過胃腸動力減弱、內(nèi)臟敏感性增加等機制引起功能性消化不良癥狀的發(fā)生。用PET-CT探測伴有抑郁或焦慮的FD患者腦部的葡萄糖代謝，發(fā)現(xiàn)大腦皮層及邊緣系統(tǒng)的糖代謝發(fā)生了明顯的改變，提示腦與胃腸道病變之間的特定聯(lián)系[13]。

許多神經(jīng)遞質(zhì)參與胃腸運動與感覺的調(diào)節(jié)，其中5-羥色胺(5-HT)的作用已得到公認，它在胃腸動力、分泌功能及敏感性方面扮演了重要的角色，與病理機制直接相關(guān)，也與腸道內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，其廣泛的作用由其不同的受體型及亞型所介導(dǎo)[14]。減少5-HT3介導(dǎo)的抗痛作用將易誘發(fā)內(nèi)臟的敏感性，且與女性關(guān)系更密切[15]。

多巴胺能系統(tǒng)與FD關(guān)系的研究還比較缺乏，已經(jīng)有研究提示多巴胺的慢性而不是急性改變參與了FD的發(fā)病機制[16]。

4 精神社會因素

FD既是一種功能性的消化不良，也是一種心理因素參與的疾病。抑郁、焦慮、睡眠紊亂等情緒障礙的發(fā)生率在FD患者中明顯增高，且這些因素常常共同存在，互相影響。焦慮可以影響機體自主神經(jīng)功能，造成交感神經(jīng)的興奮和迷走神經(jīng)的抑制，抑郁可以導(dǎo)致全消化道的轉(zhuǎn)運延遲，焦慮和抑郁還可以降低患者的內(nèi)臟感覺閾值，增強患者的內(nèi)臟敏感性[17]。

Van等的研究證實了有虐待史、并發(fā)精神類疾病、軀體癥狀與胃的感覺運動功能之間存在復(fù)雜的關(guān)系，自主神經(jīng)、應(yīng)激激素、免疫系統(tǒng)無疑參與了其中的精神生物學機制[18]。

5 細菌感染

很多基礎(chǔ)及臨床研究揭示幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染在胃腸動力障礙、敏感性及消化不良癥狀方面均扮演了重要角色[19]，但多數(shù)學者認為Hp感染在FD發(fā)病中不起主要作用，或者僅與某一亞型FD患者發(fā)病有關(guān)。所以，在FD患者中進行根除Hp治療一直是有爭議的話題。從目前的臨床報道看，F(xiàn)D患者Hp的感染率明顯高于健康人群的Hp感染率，但根除Hp治療得出的結(jié)論卻不盡相同，有報道根除Hp治療后患者消化不良癥狀及生活質(zhì)量的改善明顯優(yōu)于不抗Hp治療的患者[20]，而也有研究發(fā)現(xiàn)并沒有改善患者的癥狀[21]。甚至有人認為，既然Hp感染是胃黏膜炎癥的明確原因，且可導(dǎo)致胃生理機能的改變，如胃酸的分泌、胃內(nèi)分泌功能及胃動力等，將Hp感染列入FD的診斷范疇不合理，應(yīng)排除在FD之外[22]。

由于胃腸道的動力異常被認為是FD的重要機制之一，在上消化道的小腸細菌滋生(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)被推測可能參與了FD的發(fā)病。Costa等研究證實，F(xiàn)D患者的確存在SIBO現(xiàn)象，而在使用了質(zhì)子泵抑制劑的患者中比例更高[23]。

綜上，在FD的癥狀與病理生理機制之間很難建立一個明確的關(guān)系[24]。目前的治療多圍繞改善胃動力、抑酸、根除Hp等方面進行，但效果有限，多數(shù)研究者嘗試對功能性消化不良患者進行心理治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)比單純進行藥物治療效果好，尤其對癥狀嚴重或難治性FD患者[25]。而在我國，使用中醫(yī)中藥、針灸等方法治療FD也取得了很多寶貴的經(jīng)驗。故對于本病，一方面應(yīng)加強基礎(chǔ)研究，早日明確病因及發(fā)病機制以指導(dǎo)臨床，另一方面應(yīng)強調(diào)綜合治療及針對個體差異的治療。

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