同步放化療聯(lián)合奧曲肽治療小腸不典型類癌

[摘要] 目的 分析筆者所在醫(yī)院就診的1例小腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的診治。以探討小腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的綜合治療。 方法 對(duì)1例18歲女性患者采取DP（多西他賽+順鉑）方案行全身化療，但因腫瘤大小未見明顯縮小，故改用同步放化療（EP方案）+生長(zhǎng)抑素類藥物（奧曲肽）治療。 結(jié)果 接受8周期的治療后腫瘤明顯縮小，療效近CR，并在之后6個(gè)月內(nèi)未見腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 結(jié)論 結(jié)果表明，同步放化療聯(lián)合生長(zhǎng)抑素類藥物可有效抑制不典型類癌的生長(zhǎng)。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；不典型類癌；聯(lián)合治療；小腸類癌

[中圖分類號(hào)] R735.3+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）01-163-02

不典型類癌屬于神經(jīng)經(jīng)分泌腫瘤，其中原發(fā)性小腸不典型類癌較為罕見，它具有侵襲性特征，包括浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。本研究將筆者所在醫(yī)院診治的小腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，女，18歲，因下腹疼痛不適及腹脹而入院。既往否認(rèn)有消化系統(tǒng)疾病及婦科系統(tǒng)疾病。體格檢查：下腹部可觸及巨大包塊。盆腔CT 示盆腔內(nèi)可見巨大實(shí)性結(jié)節(jié)，侵犯周圍小腸（見圖2a、b），未發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。WBC：7.6×109/L，參考范圍：（4～10）×109；RBC：4.2×1012/L，參考范圍（3.5～5.5）×1012；HGB：113 g/L，參考范圍：110～160 g/L；血細(xì)胞比值45.4%，參考范圍：36%～50%；血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA-125、CA19-9、AFP、β-HCG）值均在正常范圍之內(nèi)。其他實(shí)驗(yàn)室檢查如尿素氮、肌酐、白蛋白、肝的各種轉(zhuǎn)氨酶水平均在正常范圍。剖腹探查術(shù)中見直徑超過10 cm小腸腫瘤，與子宮、膀胱與直腸分界不清，故未能行腫瘤根治術(shù)，只取小部分腫瘤組織進(jìn)行病理活檢。小腸腫瘤免疫組化示中分化小腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌，神經(jīng)元特意烯醇化酶、嗜鉻粒蛋白A、突觸蛋白Ⅰ均陽(yáng)性。

最初，此患者曾接受用于小細(xì)胞肺癌的化療方案：多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20020543）75 mg/m2+順鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H0040813）方案80 mg/m2治療1個(gè)周期，但腫瘤大小未見明顯縮小，故改行同步放化療（EP方案）+生長(zhǎng)抑素類藥物（奧曲肽）治療。給藥劑量如下：依托泊苷（四川升和藥業(yè)股份有限公司，H20045483）100 mg/m2，2 h內(nèi)靜點(diǎn)，順鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20040813）80 mg/m2，2 h內(nèi)靜點(diǎn)，奧曲肽0.3 mg，8 h內(nèi)靜點(diǎn)），該療法以3個(gè)星期為1個(gè)周期，并持續(xù)給予8個(gè)周期治療，同時(shí)患者接受同步放療，劑量50 Gy。接受最后治療后復(fù)查盆腔CT示腫瘤幾乎完全消失（見圖2c、d），并在6個(gè)月后復(fù)查時(shí)未見腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

2 討論

小腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NET）是來(lái)源于小腸APUD系腫瘤[1]。根據(jù)分化程度，NET可分為四個(gè)類型，典型類癌、不典型類癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細(xì)胞癌[2]。診斷NET依賴于免疫組織學(xué)分析，如神經(jīng)元特異烯醇化酶、嗜鉻粒蛋白A、突觸蛋白Ⅰ。臨床上消化系統(tǒng)NET早期無(wú)特異性表現(xiàn)，通常表現(xiàn)以嘔吐、腹脹、腹痛及腸梗阻為主。由于臨床癥狀不典型，消化系統(tǒng)NET常常需要與其他消化系統(tǒng)疾病鑒別。

大部分小腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是類癌。小腸類癌是比較罕見的疾病，在所有惡性腫瘤當(dāng)中所占比率少于0.1%[3-4]。雖

然類癌預(yù)后優(yōu)于小細(xì)胞癌，但是在臨床上也顯示出侵襲性特點(diǎn)，例如：浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。手術(shù)治療是消化系統(tǒng)NET治療首選方法，盡管化療和放療作為輔助治療常用于類癌，但是療效是有限的[6]。到目前為止，類癌沒有統(tǒng)一的最佳治療方案，既往曾有報(bào)道生長(zhǎng)抑制類似物可對(duì)NET有一定的療效[7]。大部分消化系統(tǒng)類癌是無(wú)功能的，很少伴有類癌綜合征。許多證據(jù)表明如果NET伴有類癌綜合征表現(xiàn)往往提示有肝、肺轉(zhuǎn)移[8-9]。如果發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，可選擇手術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞、肝移植等治療方法[9-10]。

在此病例，該患者起初接受小細(xì)胞肺癌的化療方案，但沒有獲得滿意的療效。然而，同步放化療聯(lián)合奧曲肽治療時(shí)，腫塊明顯縮小。雖然既往報(bào)道當(dāng)中化療或放療對(duì)類癌的療效非常有限，但是此病例，同步放化療聯(lián)合奧曲肽在小腸類癌患者中取得了顯著療效。這表明聯(lián)合治療優(yōu)于單純化療。此外，在這病例中奧曲肽的聯(lián)合應(yīng)用，也是進(jìn)一步提高療效的因素之一。

類癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及惡性腫瘤的生物學(xué)特性。雖然手術(shù)是治療類癌的首選方法，但是在不能手術(shù)切除情況下，聯(lián)合治療也能達(dá)到滿意的療效。

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（收稿日期：2012-11-01）