子宮內膜異位癥術后應用醋酸曲普瑞林及米非司酮的臨床比較

[摘要] 目的 探討子宮內膜異位癥保守性手術后應用不同藥物輔助治療的療效及安全性。 方法 將80例經腹腔鏡確診并行保守性手術的子宮內膜異位患者隨機分為兩組，達菲林組30例，米非司酮組50例。術后分別使用達菲林和米非司酮，療程均為6個月。將痛經癥狀、術后復發和停藥后妊娠率作為臨床療效指標；陰道異常出血、體重增加和肝功損害作為評價副反應的指標，比較兩者的臨床療效及不良反應情況。 結果 由于費用原因更換藥物者4例，達菲林組最后入組26例。兩組臨床療效的各項指標差異無統計學意義。達菲林組陰道異常出血率（3.8%）低于米非司酮組（22.4%），差異有統計學意義（P<0.05）；兩組體重增加及肝功損害率差異無統計學意義。 結論 子宮內膜異位癥術后使用達菲林及米非司酮療效無明顯差異；達菲林安全性更高但由于費用昂貴限制其臨床推廣；綜合各方面因素，米非司酮為更加理想的術后輔助用藥。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；達菲林；米非司酮

[中圖分類號] R713.4+1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）01-175-02

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）多發生于生育年齡婦女，因其具有明顯的侵襲性和復發性，嚴重影響著患者的生活質量，且近年來發病率存在明顯上升趨勢。如何治療并降低其復發率，是臨床治療該病的重要課題之一。目前認為手術治療是子宮內膜異位癥特別是合并不孕者首要和基本的措施[1]，但是術后復發率高，2年復發率為21.5%，5年復發率為40%～50%[2]，因此術后輔助藥物治療非常重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2005年2月～2010年2月因子宮內膜異位癥在筆者所在醫院行腹腔鏡保守性手術的80例患者隨機分為兩組，達菲林組30例，米非司酮組50例。達菲林組治療過程中由于經濟原因更換藥物者4例，最后入組26例；米非司酮組治療患者50例。所有病例均無腫瘤、高血壓、心臟病、糖尿病病史，術前半年無服用激素類藥物史，無人流、藥物流產史。血常規、尿常規及肝、腎功能及其他各項實驗室檢查均正常。所用患者均電話隨訪至2010年8月。

1.2 納入標準

手術時年齡20～40歲；有生育要求；無其他嚴重婦科病變；術前未應用激素類藥物治療；手術方式為腹腔鏡下保守性手術，病理證實子宮內膜異位癥。

1.3 治療方法

兩組均于術后第1次月經來潮第1天給藥。醋酸曲普瑞林組（達菲林，法國博福益普生制藥有限公司，H20090274）皮下注射達菲林 3.75 mg，每28天1次，共6次；米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，H20000628）口服，1次10 mg，每天1次，持續6個月。

1.4 觀察指標

臨床療效的觀察指標有：（1）痛經癥狀，痛經癥狀明顯緩解或完全消失者為有效；（2）術后復發，具體判斷標準為：原有疼痛癥狀消失后再次出現，或減輕后再次加重，達到甚至超過術前水平，或B超示卵巢出現囊性腫塊，邊界欠清晰，內有稀疏光點，囊液稠厚，或出現較密集粗光點的混合性腫塊，觀察2～3個月不消退[3]；（3）停藥后妊娠例數，觀察患者停藥1年后的妊娠例數。評價副反應的指標為：有無陰道異常出血、體重增加及肝功能損害。

1.5 統計學處理

使用SPSS11.5軟件進行數據分析，計數資料使用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痛經癥狀、術后復發、停藥后妊娠情況的比較

兩組患者療效比較差異無統計學意義（P>0.05）。痛經癥狀、術后復發、停藥后妊娠情況的比較見表1。

2.2 兩組患者副反應情況的比較

兩組患者比較體重增加、肝功能損害程度比較差異無統計學意義（P>0.05）。達菲林組陰道異常出血率低于米非司酮組。見表2。

3 討論

Eskenazi等[4]稱，子宮內膜異位癥為第3位婦科住院指征以及子宮切除的主要原因。在婦產科剖腹手術中，約有 5%～15%的患者發現此病；因不孕癥而行腹腔鏡檢查的患者中，12%～48%有子宮內膜異位癥存在[5]。

目前手術治療是子宮內膜異位癥首選的治療方法[11]。然而，手術難以清除所有病灶，且術后復發率較高，雖然不同文獻報道的復發率各異，但總體復發率可高達 50%[6]；因此，術后藥物鞏固治療對于抑制殘存的病灶以及防止復發是非常必要的。而且其發病率近年明顯升高，已成為引起育齡婦女不孕的重要原因之一[7]。眾多研究支持腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥合并不孕的治療價值[8]。而對于手術后是否需要聯合藥物治療尚存在爭議[9]。Rickes等[10]認為雖然藥物治療推遲了患者的妊娠時機，但積極助孕治療后妊娠機會還會增加。

子宮內膜異位癥是激素依賴性疾病，假絕經療法為其常用的藥物治療方法[11]。本項研究比較了保守性手術后使用達菲林及米非司酮在臨床療效及副反應的各方面指標的差異。兩者近期療效及停藥后妊娠率無明顯差別，雖然米非司酮組中陰道不規則出血的發生率較高，但是達菲林費用昂貴，本項研究中有13.3%的患者由于經濟原因無法堅持使用。所以綜合各方面因素認為：米非司酮更適合于作為子宮內膜異位癥保守性手術后的輔助用藥。兩者的遠期療效及副作用均有待于進一步臨床觀察。

[參考文獻]

[1] 杜娟.子宮內膜異位癥的治療進展[J].醫學理論與實踐，2011，24（8）：888-890.

[2] Guo SW.Recurrence of endometriosis and its control[J].Hum Reprod Update，2009，15（4）：441-461.

[3] 董喆，冷金花.復發性子宮內膜異位癥的診治進展[J].中國婦產科臨床雜志，2009，10（5）：391-393.

[4] Eskenazi B，Warner ML.Epidemiology of endometriosis[J].Obstet Gynecol Clin North Am，1997，24（2）： 235-258.

[5] 韓秀青，周應芳，任霞.復發性盆腔子宮內膜異位癥的診治進展[J].北京醫學，2007，29（1）：47-49.

[6] 曹斌融.內異癥復發的診斷及治療[J].現代婦產科進展，2006，15（3）：172.

[7] Suchy T，Stepan J.Extragenital endometriosis as a subject of interest for the surgeon[J].Rozhl-Chir，2004，83（5）：239-241.

[8] Jacobson TZ，Barlow DH，Koninckx PR，et al.Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis[J].Coch Data Syst Rev，2010，20（1）：CD001398.

[9] Yap C，Furness S，Farquhar C.Pre and post operative medical therapy for endometriosis surgery[J].Coch Data Syst Rev，2004，（3）：CD003678.

[10] Rickes D，Nickel I，KropfS，et al.Increased pregnancy rates after ultralong postoperative therapy with gonadotropin-releasing hormone analogs in patients with endometriosis[J].Fertil Steril，2002，78（4）：757-762.

[11] 余小妹.子宮內膜異位癥75例的臨床分析[J].中外醫學研究，2012，10（13）：121-122.

（收稿日期：2012-10-24）