祛痰化瘀方對高膽固醇血癥大鼠學習記憶及血脂的影響

[摘要] 目的 探討祛痰化瘀方對高膽固醇血癥大鼠學習記憶及血脂的影響。 方法 大鼠隨機分為正常組（普通飼喂養料）12只和高膽固醇飼料喂養組60只，飼喂2周后隨機分為5組，每組12只。分別為模型組、中藥低、中、高3個劑量組、阿托伐他汀鈣片組（立普妥組）（5 mg/kg），8周后開始進行行為學實驗，采用Morris水迷宮實驗測定空間學習、記憶能力。生化法測定血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。 結果 模型組大鼠逃避潛伏期、游泳路程較正常組大鼠明顯延長，中藥各組、立普妥組避潛伏期、游泳路程較模型組明顯縮短（P<0.05）。中藥低、中、高3個劑量組、立普妥組之間差異無統計學意義。模型組大鼠血清TC、LDL-C較正常組大鼠明顯升高（P<0.05）。中藥低、中、高3個劑量組、立普妥組之間差異無統計學意義。 結論 祛痰化瘀方中藥可改善高膽固醇血癥模型大鼠的學習記憶能力，降低血清中TC、LDL-C水平。

[關鍵詞] 祛痰化瘀方；高膽固醇血癥；大鼠；學習記憶；血脂

[中圖分類號] R255.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）01-29-03

老年性癡呆（AD）是多發于老年人的神經系統變性疾病，臨床以進行性記憶、認知障礙及行為異常為特征。近年來，越來越多的證據表明高膽固醇在AD的發病機制中起著重要作用，國內學者趙玲等[1]發現，高膽固醇血癥模型大鼠有認知功能障礙，降低膽固醇可能是降低AD發病風險的新

靶點。筆者前期研究中以“祛痰化瘀”為治則研制出“復方血稠制劑”（由半夏、石菖蒲、陳皮、何首烏、瓜簍皮、赤芍、丹參等中藥組成）。臨床研究表明：復方血稠膠囊具有抑制紅細胞和血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環的作用[2-3]，對于其是否具有預防老年性癡呆作用，本課題將進一步深入研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

Wistar大鼠72只，雄性，體重160～180 g，清潔級，由沈陽藥科大學實驗動物中心提供（批號2011012）。高膽固醇飼料由普通鼠飼料88.7%、膽固醇1%、豬油10%和膽酸鈉0.3%組成，由北京博奧森生物公司提供。

1.2 方法

1.2.1 動物分組 大鼠隨機分為高膽固醇飼料喂養組60只和正常組（普通飼喂養料）12只，飼喂2周后隨機分為5組，每組12只，分別為：模型組、中藥低、中、高3個劑量組、阿托伐他汀鈣片組（立普妥，輝瑞制藥有限公司， H20051408）（5 mg/kg），繼續按前述方法飼喂，并開始灌胃給藥，對照組和模型組喂飼同體積蒸餾水。8周后開始進行行為學實驗，10周后禁食16 h，進行采血。

1.2.2 中藥煎制及用法 中藥一次性購自大連醫藥集團藥材公司。中藥半夏5 g，瓜蔞皮10 g，丹參15 g，川芎20 g，山楂20 g，麥芽20 g，神曲20 g，白術10 g，茯苓10 g，石菖蒲5 g，何首烏10 g，枸杞子5 g，共150 g。洗凈切碎，加水浸泡1 h，水煎2次，合并濾液100 mL，取煎液約100 mL，置4℃冰箱中冷藏備用；藥物濃度為1.5 g/mL，大鼠每天給中藥3個劑量組分別為10.42 g/kg（7 mL/kg）、15.625 g/kg（10 mL/kg）和20.83 g/kg（14 mL/kg），（按人體重60 kg，按體表面積折算，系數為6.25），每日1次。

1.3 指標檢測

1.3.1 大鼠學習記憶能力測試 以Morris水迷宮（中國醫學科學院藥物所，批號20080108）實驗測定空間學習、記憶能力。Morris水迷宮由圓形水池、自動攝像機及電腦分析系統組成。試驗共歷時4 d，記錄大鼠找到站臺的時間（逃避潛伏期）和游泳路徑。數據采集及圖像分析均由圖像自動監視和處理系統完成。

1.3.2 血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的測定 股動脈放血，離心，取血清，全自動生化測定儀（荷蘭威圖產品，批號200105）測定血脂水平。

2 結果

2.1 實驗各組大鼠Morris 水迷宮實驗的結果

模型組大鼠逃避潛伏期、游泳路程較正常組大鼠明顯延長，中藥各組、立普妥組避潛伏期、游泳路程較模型組明顯縮短（P<0.05）。中藥低、中、高3個劑量組、立普妥組之間差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 實驗各組大鼠血脂的變化

高膽固醇飼料喂飼6個月后，模型組大鼠血清TC、LDL-C較正常組大鼠明顯升高，中藥、立普妥能明顯降低血清CHO和LDL-C含量。中藥低、中、高3個劑量組、立普妥組之間差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

老年性癡呆主要表現為智力衰退和人格的改變。臨床多表現為神志遲鈍、理解錯誤、記憶力差、定向力障礙及不同程度的智能障礙。歷代醫家都很重視痰濁與癡呆的關系，張覺人[4]、巫紹中[5]認為本病多因痰而起，痰夾風火而上，迷蒙元神則癡呆。如《石室秘錄》指出：“痰氣最盛，呆氣最深”，“治呆之奇法，治痰即治呆也。”瘀血是衰老過程中的又一重要病理產物。中醫學素有“老人多瘀”的說法，近代醫家顏德馨等[6]認為因瘀致呆，因瘀血內阻使清靈之府不能與臟氣相通所致。對此筆者組成了“祛痰化瘀方”以祛痰濁，化瘀血。方中半夏、瓜蔞皮祛痰為主藥，丹參、川芎、山楂活血化瘀為輔，神曲、麥芽、白術、茯苓、山楂健脾除濕，以絕痰源；佐以石菖蒲化濁以開竅；何首烏、枸杞子滋陰養血以防主藥有燥濕傷陰之過。諸藥相伍，共奏祛痰化瘀、醒神開竅之效。現代藥理研究證明，丹參、川芎、山楂、神曲、麥芽具有調解血脂代謝失常的作用，同時能夠擴血管、增加腦血流量，何首烏明顯抑制血膽固醇升高，可延緩動脈粥樣硬化的形成和發展。

高膽固醇血癥是AD發病的危險因素，研究證實，血清膽固醇升高與AD的發病呈正相關[7]。且高血清膽固醇的個體具有更高的AD易感性，在高脂肪和高熱量飲食國家AD的發病率高，低脂肪飲食國家AD的發病率低。Jick等[8]發現，AD患者的血漿總膽固醇和LDL膽固醇水平升高，HDL水平下降。與對照組比較，服用他汀類藥物的患者AD發病率降低70%，為膽固醇代謝異常導致AD提供了一個非常有力的證據，降低膽固醇可能是治療AD的新靶點。本實驗表明，祛痰化瘀方藥可明顯改善模型大鼠的學習記憶能力，降低血清TC、LDL-C水平，說明祛痰化瘀方中藥可改善高膽固醇血癥引起的學習記憶障礙，其作用機制可能與降低血清TC、改善脂質代謝等作用有關。本研究為祛痰化瘀方中藥臨床治療AD提供了實驗依據。

[參考文獻]

[1] 趙玲，李雅莉，張麗.二苯乙烯苷對高膽固醇血癥致β淀粉樣肽增高大鼠模型的影響[J].中國藥理學通報，2005，21（1）：49-52.

[2] 于鐵，李勇.復方血稠制劑對81例高黏血癥治療的臨床觀察[J].中醫藥信息，1997，14（3）：81-82.

[3] 于鐵，孟丹，王麗.復方血稠制劑治療高黏血癥前后血液流變學觀察[J].中國血液流變學，2004，3 （14）：390-398.

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[4]張覺人.呆從痰治[J].上海中醫藥雜志，1995，41（3）：20.

[5] 巫紹中.老年性癡呆從膽從痰論治初探[J].湖南中醫雜志，1992（4）：3-4.

[6] 顏德馨.老年癡呆與瘀血的關系[J].遼寧中醫雜志，1991，7（8）：37.

[7] Launer LJ，White LR，Petrovitch H，et al.Cholesterol and neuropathologic markers of AD：A population based autopsy study[J].Neurology，2001，66（57）：1447-1452.

[8] Jick H，Zornberg GL，Jick SS，et al.Stains and the risk of dementia[J].Lancet，2000，366（356）：1627-1631.

（收稿日期：2012-11-06）