代謝綜合征與血清胰島素樣生長因子—1和高敏C反應蛋白之間的關系

[摘要] 目的 探討代謝綜合征患者空腹血清胰島素樣生長因子-1和高敏C反應蛋白與MS的關系。 方法 觀察組為筆者所在醫院門診2012年2月～2012年8月收治的45例MS患者，對他們身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、空腹血糖、血脂及相關資料進行收集，對體重指數、腰臀比進行計算，并對血清IGF-1和hs-CRP濃度進行測定，對照組則選取健康體檢者27例。 結果 觀察組與和照組相比，血清hs-CRP的濃度升高，差異有統計學意義（P<0.01）。而血清IGF-1濃度降低，差異有統計學意義（P<0.05）。血清IGF-1和hs-CRP水平呈負相關。在觀察組中，IGF-1的影響因素可能是LDL-C、hs-CRP；在對照組中，只有hs-CRP可能是IGF-1的影響因素。 結論 觀察組患者存在低度慢性炎癥，低IGF-1濃度與高hs-CRP水平提示了代謝綜合征的一些可能的病理生理機制。

[關鍵詞] C反應蛋白；胰島素樣生長因子-1；代謝綜合征

[中圖分類號] R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）01-77-03

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以糖代謝異常或胰島素抵抗（IR）、高血壓、肥胖、脂代謝異常為主要表現的癥候群。近年來研究提示，人體內血清低濃度的胰島素樣生長因子-1（IGF-1）與頸動脈內膜增厚、體質量指數增高、高血壓、氧化的LDL及2型糖尿病有關。血清C反應蛋白（CRP）是機體受到各種損傷或發生炎癥反應后的一種急性期反應蛋白，研究發現CRP隨MS危險因素個數的增多而表達增加[1]，CRP是MS獨立的預測因子。本研究觀察了MS患者空腹血清IGF-I和高敏C反應蛋白（hs-CRP）與MS的關系，旨在探討IGF-I和hs-CRP在MS中可能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇45例2012年2月～2012年8月筆者所在醫院門診病例MS患者，年齡33～75歲，平均（56±12）歲，男25例，女20例。對照組選擇27例年齡、性別與代謝綜合征組患者匹配的健康體檢者。經檢查三大常規、心電圖、胸片、肝、腎功能、腹部B超等均正常。有明確細菌、病毒感染，急、慢性炎癥性疾病，近2周來有服用藥物史者，各種免疫性疾病等都排除在外。使用2005年4月14日國際糖尿病聯盟（IDF）頒布的MS工作定義作為診斷標準。

1.2 方法

（1）統一設計表格，包含性別、年齡、吸煙、飲酒史，以往慢性疾病史、服藥史及直系親屬的高血壓、糖尿病史等，有冠心病及有糖尿病并發癥則排除。（2）對入選對象身高、體重、腰圍、臀圍和血壓進行測量。（3）使用日立7170全自動生化分析儀對FBG、血脂、肝功能、腎功能進行測定。使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清IGF-1和高敏C反應蛋白，嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學處理

在Windows XP系統中，運用SPSS13.0進行統計學處理。用（）表示計量資料呈正態分布，用獨立樣本t或者t’檢驗；中位數和數值范圍表示非正態分布，多組樣本均數的比較用單因素方差分析，對數或平方根轉換為近正態分布后進行分析。對IGF-1和hs-CRP用Pearson相關分析或多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般特征比較

觀察組與對照組比較，年齡、性別、吸煙組成等差異無統計學意義（P>0.05）；LDL-C對照組高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。BMI、腰圍、臀圍等比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 hs-CRP和IGF-1比較

觀察組空腹血清hs-CRP水平（2.19±1.29）mg/L高于對照組的（1.36±0.62）mg/L；觀察組的空腹血清IGF-1濃度86.97（60.01～185.12）ng/mL低于對照組107.98（70.69～ 251.62）ng/mL，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 相關性分析

2.3.1 Pearson相關分析 血清hs-CRP與年齡、BMI、腰圍、臀圍等呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。與IGF-1水平呈負相關（r=-0.387，P=0.001）；血清IGF-1與年齡、BMI、腰圍、臀圍、WHR、hs-CRP呈負相關，差異有統計學意義（P<0.05）。與TC、LDL-C水平呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3.2 Stepwise逐步回歸分析 以年齡、腰圍、臀圍、WHR、BMI、SBP、DBP、FPG、HDL-C、TG、TC、LDL-C、hs-CRP為自變量，IGF-1為因變量進行逐步回歸分析。結果表明：在觀察組中，LDL-C、hs-CRP能對IGF-1有顯著影響。見表3。

以年齡、腰圍、臀圍、WHR、BMI、SBP、DBP、FPG、HDL-C、TG、TC、LDL-C、IGF-1為自變量，hs-CRP為因變量進行逐步回歸分析。結果表明：在觀察組中，對hs-CRP有顯著性影響僅為IGF-1。見表4。

3 討論

MS是一組包含了一系列致動脈粥樣硬化性心臟病危險因素的臨床綜合征。這些危險因素有：內臟性肥胖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、高血壓等[2-3]。近幾年來，多項大型前瞻性臨床研究均提示，持續血清低濃度的胰島素樣生長因子-1可能是缺血性心臟病的獨立危險因素，并且人體內血清低濃度IGF-1與頸動脈內膜增厚、體質量指數增高、高血壓、氧化的LDL及新發的Ⅱ型糖尿病有關[4]。在分子水平上的研究也提示，IGF-1是通過作用于胰島素受體底物（IRS-1）發揮一系列有益的生物學效應[5]包括促進糖代謝，促進一氧化氮（NO）的合成，擴血管作用，抑制炎癥反應，抑制細胞凋亡等。血清C反應蛋白是機體受到各種損傷或發生炎癥反應后的一種急性期反應蛋白，是一種非特異性的炎癥標志物。研究發現其本身還具有促進炎癥反應及動脈粥樣斑塊破裂、促發局部血栓形成的作用[6]。Ridker等研究發現CRP隨MS危險因素個數的增多而表達增加，CRP是MS獨立的預測因子，提示MS是一種炎癥反應。目前已經建立高靈敏度CRP可進行大容量檢測的方法，hs-CRP已經被建議用來在健康人群中做MS的篩查。

本研究探討了MS患者空腹血清IGF-1和hs-CRP與MS的關系，研究結果顯示：血清IGF-1與年齡、BMI、腰圍、臀圍、WHR呈負相關，差異有統計學意義（P<0.05）；可能是MS患者空腹血清IGF-1濃度比對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。而與TC、LDL-C水平呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。IGF-1下降有可能和肥胖患者伴有的高炎癥狀態、高胰島素血癥等原因有關。MS患者血清hs-CRP濃度比對照組升高，差異有統計學意義（P<0.01）。

提示MS患者存在慢性炎癥。此外，研究還表明在調整了年齡、性別及吸煙的影響后仍存在hs-CRP與IGF-1呈負相關。炎癥因子（IL-6和TNF-α）可能是hs-CRP與IGF-1負相關的重要調節者，因為它可通過刺激肝臟降低血清及組織中IGF-1的水平，使CRP的產生增加。這樣的關系有可能會形成惡性循環：尤其是中心型肥胖者，其血脂異常、高血壓等導致亞臨床炎癥，使炎癥因子及CRP增加，而引起IGF-1降低，而在胰島素抵抗和MS中起著重要作用的是IGF-1，如此惡性循環炎癥狀態又加重了它們之間的這種關系，不僅提示一些可能的病理生理機制，而且提示MS患者hs-CRP水平的升高一個重要因素可能是血清IGF-1水平降低。可以說，MS是多種心血管危險因素的共聚，我們應打斷這一惡性循環，從而避免病情進一步發展，盡早采取藥物或非藥物的方法治療。

[參考文獻]

[1] Ridker PM，Buring JE，Cook NR，et al. C-reactive protein，the metabolic syndrome， and risk of incident cardiovascular events：an 8 - year follow-up of 14719 initially healthy American women[J].Circulation， 2003，107（1）：391-397.

[2] Gu D，Reynolds K，Wu X，et al.Prevalence of the metabolic syndrome and over weight among adults in China[J].Lancet，2005，365（9468）：1398.

[3] 中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

[4] Hunt KJ，Lukanova A，Rinaldi S，et al.A potential inverse association between insulin-like growth factor I and hypertension in a cross-sectional study[J].Ann Epidemiol，2006，16（1）：563-571.

[5] 武海亮，劉雅娟，劉芳，等.代謝綜合征患者胰島素樣生長因子-1及胰島素抵抗與內皮損害的關系[J].寧夏醫學雜志，2011，50（2）：71-72.

[6] 李愛群，吳壽嶺，元小冬，等.2型糖尿病患者血清高敏C反應蛋白水平與代謝綜合征的相關性研究[J].中華糖尿病雜志，2006，6（1）：32-34.

（收稿日期：2012-10-17）