伴非酒精性脂肪肝的PCOS患者的臨床分析

[摘要] 目的 探討伴非酒精性脂肪肝的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者生殖激素、血糖、血脂及體征的特征。 方法 將87例伴非酒精功能性脂肪肝的PCOS患者作為觀察組，按時(shí)間先后順序選取同期入院的無非酒精性脂肪肝100例PCOS患者作為對(duì)照組。比較兩組患者的生殖激素、血糖、血脂及體征特征等相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果 BMI 、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂聯(lián)素、FINS、HOMA-IR、T、LH/FSH在兩組患者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，WHR、TG、LDL-C、 HOMA-IR可能是導(dǎo)致PCOS患者并發(fā)NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 ，HDL-C、脂聯(lián)素是PCOS患者并發(fā)NAFLD的獨(dú)立保護(hù)因素。 結(jié)論 PCOS、NAFLD兩種疾病在臨床上存在相關(guān)性，PCOS伴NAFLD患者代謝異常以胰島素抵抗、血脂異常為主要特征，對(duì)于WHR較大的PCOS患者更應(yīng)該注意防范NAFLD的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；非酒精性脂肪肝；多因素Logistic分析

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）02-0052-03

多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是女性朋友較常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，該類患者多伴有卵巢多囊性改變外，還伴有高雄激素血癥、胰島素抵抗和高胰島素血癥，隨著年齡的增長(zhǎng)出現(xiàn)高脂血癥、心腦血管疾病等[1]。目前該病的起因尚不清楚，此類患者多表現(xiàn)出肥胖這一對(duì)身體危害較大的體質(zhì)。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，PCOS并非是一種多病因、表達(dá)不均的臨床綜合征。該類患者具有導(dǎo)致代謝綜合征、心腦血管疾病等嚴(yán)重危害人體健康危險(xiǎn)因素，如高雄激素、胰島素抵抗等[1]。多年臨床工作經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，PCOS患者發(fā)生非酒精性脂肪肝疾病，據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的誘因中就包括了肥胖、胰島素抵抗、高脂血等與PCOS有關(guān)的因素，本文以此為根據(jù)，對(duì)87例合并非酒精性脂肪肝的PCOS患者的血糖、血脂及體征等特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以期找到導(dǎo)致兩病伴發(fā)的危險(xiǎn)因素，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年3月～2012年6月因不孕或月經(jīng)不調(diào)到我院就診的患者作為研究資料進(jìn)行前瞻性分析。參照2003年鹿特丹會(huì)議上ESHRE/ASRM提出的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①稀發(fā)排卵，或無排卵；②臨床和/或生化指標(biāo)顯示高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變（卵巢直徑2～9 mm，卵泡個(gè)數(shù)≥10～12個(gè)，和/或卵巢體積≥10 mL）。排除伴有其他導(dǎo)致雄激素增多癥疾病的患者，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、高催乳素血癥、柯興綜合征及能夠產(chǎn)生性激素的腫瘤等；所有入組患者近半年內(nèi)均無激素類藥物使用經(jīng)歷。NAFLD診斷參照2006年中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)分會(huì)修訂的脂肪肝和酒精性脂肪肝病B超診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除飲酒、病毒性肝炎及藥物、毒物、手術(shù) 或營(yíng)養(yǎng)不良等原因?qū)е碌牟l(fā)的患者。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，以87例伴非酒精功能性脂肪肝的PCOS患者作為觀察組，該組患者年齡28～42歲，平均（34.7±8.1）歲；同期按時(shí)間先后順序選取無非酒精性脂肪肝100例PCOS患者對(duì)位對(duì)照組，患者年齡25～45歲，平均（33.1±7.3）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 一般檢查 測(cè)量患者的身高、體重，計(jì)算患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI），計(jì)算公式：BMI=體重/身高2（kg/m2）。參照WHO推薦的測(cè)量方法測(cè)量患者的腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比（WHR），計(jì)算公式：WHR=腰圍/臀圍。

1.2.2 生化指標(biāo)檢查 受試者與月經(jīng)干凈第2～3天（閉經(jīng)者任意時(shí)間）清晨，抽取空腹靜脈血，離心取血清待測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)主要包括：①生殖激素：雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激激素（FSH）；②糖代謝指標(biāo)：空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、脂聯(lián)素（Adiponectin），計(jì)算患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計(jì)算公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5；③脂代謝指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，根據(jù)組間比較的結(jié)果將兩組患者不同的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素非條件下的Logistic回歸分析，P < 0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的體表特征比較

觀察組患者的平均BMI值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組患者的平均WHR也高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者的血脂代謝比較結(jié)果

觀察組患者的TC、TG、LDL-C的平均水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），觀察組患者的平均HDL-C、脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者的血糖代謝比較結(jié)果

觀察組患者的FBG與對(duì)照組比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組的FINS、HOMA-IR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者的生殖激素比較結(jié)果

兩組患者的E2、FSH、LH比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組的T、LH/FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 PCOS伴NAFLD患者的影響因素多因素Logistic分析

WHR、TG、LDL-C、 HOMA-IR（β=0.631、0.634、0.987、0.547，P < 0.05）可能是導(dǎo)致PCOS患者并發(fā)NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C、脂聯(lián)素是PCOS患者并發(fā)NAFLD的獨(dú)立保護(hù)因素（β=-2.786、-2.478，P < 0.05），詳見表5。

3 討論

NAFLD是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的肺感染性肝臟疾病，目前隨著國(guó)人生活水平的提高，該病在中國(guó)呈現(xiàn)抬頭趨勢(shì)。NAFLD主要以肝臟脂肪沉積或伴炎癥、肝臟纖維化等臨床癥狀的代謝綜合征。臨床研究認(rèn)為，NAFLD與肥胖、血糖代謝異常、血脂代謝異常、高胰島素血癥、高血壓等相關(guān)性疾病有關(guān)[4]。而這諸多因素都與PCOS有著緊密的聯(lián)系，PCOS雖然主要以婦科癥狀就診，但該類患者多伴發(fā)高胰島素血癥、血糖、血脂代謝異常等[5]。因此，臨床上時(shí)有合并NAFLD的PCOS患者。目前PCOS的致病因素還是一個(gè)迷，但是兩者之間有著一個(gè)公認(rèn)的影響因素就是胰島素抵抗。胰島素抵抗對(duì)PCOS的作用是引起還是被引起目前沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。但胰島素抵抗對(duì)NAFLD中影響研究還是取得了一定的成就，比較公認(rèn)的“二次打擊”假說主要闡述了胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病中的作用[6]，因此胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用是毋庸置疑的。

本文對(duì)87例合并NAFLD的PCOS患者的生殖激素、血糖、血脂及體征等特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期找到導(dǎo)致兩病伴發(fā)的危險(xiǎn)因素。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMI 、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂聯(lián)素、FINS、HOMA-IR、T、LH/FSH在兩組患者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在中國(guó)因素中生殖激素雖在兩組中有差異，T高于對(duì)照組、LH/FSH低于對(duì)照組，但在多因素分析中，生殖激素不作為影響因素被考慮，這可能與兩組患者的病程有關(guān)導(dǎo)致的差異，患者就診時(shí)病情不同也是本次統(tǒng)計(jì)沒有強(qiáng)調(diào)的點(diǎn)，是否對(duì)結(jié)果有影響還有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。從結(jié)果中還可以看出來，血脂異常是兩組患者之間最大的差異，這也成為兩個(gè)疾病最大的關(guān)聯(lián)所在，更是意料中的結(jié)果。伴NAFLD的PCOS患者血清中TC、TG、LDL-C的平均值明顯高于對(duì)照組，HDL-C、脂聯(lián)素平均值低于對(duì)照組，其中LDL-C增高可能是導(dǎo)致PCOS患者并發(fā)ANFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C和脂聯(lián)素可能是并發(fā)NAFLD的獨(dú)立保護(hù)因素。對(duì)于患者而言，該指標(biāo)的改變不易被察覺，同時(shí)HOMA-IR也是影響PCOS患者發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素，也不易被察覺，對(duì)于未被醫(yī)院確診的PCOS患者存在潛伏的危險(xiǎn)。WHR 是一種簡(jiǎn)單易測(cè)的指標(biāo)，該指標(biāo)在兩組間有著顯著地差異，伴發(fā)NAFLD的患者明顯高于對(duì)照組，多因素Logistic分析結(jié)果顯示其也是PCOS患者發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。蔣瓅[7]等通過臨床資料的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)腰臀比是非酒精性單純性脂肪肝最有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，WHR還是眾多代謝綜合征的危險(xiǎn)因素[8]，這個(gè)因素也是所有危險(xiǎn)因素中患者可以自己測(cè)量的唯一一個(gè)指標(biāo)，由此可見患者生活中非常應(yīng)該對(duì)這個(gè)指標(biāo)引起重視。

綜上所述，PCOS患者伴發(fā)NAFLD的發(fā)生是臨床上已經(jīng)不得不面對(duì)的一個(gè)現(xiàn)實(shí)，而WHR、TG、LDL-C、HOMA-IR作為其發(fā)生的危險(xiǎn)因素需要患者和臨床醫(yī)師引起重視，防患疾病的惡化帶來更多的危害和損失對(duì)于患者具有更重要的意義。

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（收稿日期：2012-10-10）