阿托伐他汀對冠狀動脈血流緩慢患者冠狀動脈血流儲備和血小板聚集率的影響

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀對冠狀動脈血流緩慢患者冠狀動脈血流儲備和血小板聚集率的影響。 方法 選擇100例冠狀動脈血流緩慢患者作為研究組，隨機分為干預組和無干預組各50例，另選健康者50例為對照組，檢驗各組冠狀動脈血流儲備和血小板聚集率。 結果 治療8周后，干預組治療前后與無干預組和對照組超聲心動圖各指標比較（P > 0.05），干預組最大冠狀動脈擴張CFV顯著升高，靜息狀態CFV顯著降低，CFR顯著升高，與無干預組差異均有統計學意義（P < 0.05）。干預組血脂紊亂顯著改善（P < 0.05），干預組PA1、PA2、PA3水平顯著下降，與無干預組差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 阿托伐他汀不僅能顯著改善患者血脂紊亂，還能顯著改善冠狀動脈血流緩慢患者冠狀動脈血流儲備和血小板聚集率。

[關鍵詞] 冠狀動脈循環；血流儲備；血小板聚集率；冠心病；阿托伐他汀

[中圖分類號] R543.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0070-03

冠心病是危害我國人民身體健康的主要疾病，發病率逐年升高。臨床部分患者存在胸痛癥狀，而冠狀動脈造影未見冠狀動脈病變，但見冠狀動脈遠端血液循環障礙，血流灌注延遲為慢血流現象，隨病情進展會導致冠狀動脈灌注不足心肌缺血發展為冠心病。冠狀動脈血流儲備降低及血小板聚集率升高則加劇冠狀動脈血流，早期診斷和干預有助篩查冠心病高危人群，減少發展為冠心病的風險，降低冠心病發病率。本研究探討阿托伐他汀對冠狀動脈血流緩慢患者的冠狀動脈血流儲備降低及血小板聚集率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究組：選擇2010年2月～2012年5月我院收治的冠狀動脈血流緩慢患者100例，男68例，女32例，年齡41～68歲，平均年齡（53.82±8.24）歲，均自述胸痛，經心肌梗死溶栓實驗（TIMI）評價3支冠狀動脈血流平均TIMI幀數>27幀，但冠狀動脈造影正常[1]，隨機分為干預組和無干預組各50例。對照組：另選擇冠狀動脈造影正常、運動試驗陰性、TIMI幀數≤27幀、年齡和性別與研究組匹配無心臟疾病的健康者50例。兩組患者均排除控制不佳的高血壓、糖尿病、心功能不全、肝腎功能不全、超聲心動圖不清及其他慢性疾病者。三組的年齡、性別及基線資料差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

干預組給予阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥，美國輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：J20030047）口服，20 mg/次，1次/d，持續8周后進行復查評價。無干預組和對照組均不予藥物干預，且三組均不予其他血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類、茶堿、阿司匹林等影響冠狀動脈血流儲備和血小板聚集率的藥物。

1.3 實驗室檢查

所有受試者于干預使用阿托伐他汀治療前采集清晨空腹外周靜脈血4 mL，2 mL采用Olympus AU-640型全自動生化儀檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。2 mL以二磷酸腺苷誘導，采用全血阻抗法檢測二磷酸腺苷濃度為5、10、20 μmol/L時血小板聚集率PA1、PA2、PA3。研究組在干預治療8周后復查。

1.4 超聲心動圖檢查

所有受試者于冠狀動脈造影前，采用Philips IE33彩色超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，觀察左心房內徑（LAD）、左心室舒張末期內徑（LVESD）、左心室質量指數（LVMI）、左心室射血分數（LVEF）及二尖瓣舒張早期和晚期峰值血流速度比值（E/A值）。干預組在干預治療8周后復查。

1.5 負荷超聲檢查

所有受試者在干預治療前，采用Philips IE33彩色超聲診斷儀于靜息狀態下記錄心率、血壓及左前降支遠端血流頻率，予腺苷注射液（商品名：艾朵，遼寧諾康醫藥有限公司生產，國藥準字：H20030321）以140μg/（kg·min）速度持續靜脈注射6 min。記錄靜息狀態下和最大冠狀動脈擴張狀態下冠狀動脈血流速度（CFV），并計算冠狀動脈血流速度儲備（CFR），CFR為最大冠狀動脈擴張狀態下CFV與靜息狀態CFV比值。干預組在干預治療8周后復查。

1.6 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用t檢驗，采用重復測量方差分析檢驗三組間比較，采用q檢驗行組間兩兩比較，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組超聲心動圖及冠狀動脈血流儲備比較

干預組治療前后與無干預組和對照組超聲心動圖各指標比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），治療前三組最大冠狀動脈擴張CFV、靜息狀態CFV和CFR差異有統計學意義（P < 0.05），治療8周后，干預組最大冠狀動脈擴張CFV顯著升高，靜息狀態CFV顯著降低，CFR顯著升高，與無干預組差異均有統計學意義（P < 0.05），冠狀動脈血流儲備顯著提高，見表1。

2.2 三組血脂及血小板聚集率比較

治療8周后干預組TC和LDL-C均顯著下降（P < 0.05），干預組血脂紊亂顯著改善。治療前三組PA1、PA2、PA3差異均有統計學意義（P < 0.05），干預組和無干預組顯著高于對照組，治療8周后，干預組PA1、PA2、PA3水平顯著下降，與無干預組差異均有統計學意義（P < 0.05），干預組血小板聚集率顯著降低，見表2。

3 討論

冠狀動脈遠端微血管血流緩慢在冠狀動脈造影時較為常見，而約1%患者冠狀動脈造影未見病變[2]，而臨床癥狀以胸痛為主，出現心肌細胞灌注不良，雖暫未致心肌缺血形成病變，則可能因為血管阻力增加而加重冠狀動脈循環負擔而進展為冠狀動脈病變，研究顯示此類患者長期心血管事件發生率顯著升高[3]。

本研究結果顯示，研究組患者超聲心動圖指標與對照組健康者之間無顯著差異，表明此類患者心臟結構及功能尚未發生明顯改變。但負荷超聲檢查結果顯示，研究組最大冠狀動脈擴張CFV較對照組顯著下降，靜息狀態CFV顯著升高，CFR顯著下降，表明研究組患者冠狀動脈微血管阻力明顯增加，而致冠狀動脈達到最大擴張狀態時無法獲得足夠的灌注，導致血流速度下降；CFR下降，說明研究組患者冠狀動脈血流儲備較正常者存在缺陷。血流緩慢的原因可能與血管粥樣硬化、內皮功能或神經內分泌失調等原因導致血管阻力增加、順應性下降有關[4，5]。血小板聚集率升高，導致微血管內微血栓和血液黏稠度的升高可能是導致血流阻力升高的原因之一[6]。通過對研究者血小板聚集率的分析，研究組在不同誘導濃度下，血小板聚集率均較對照組顯著升高，也證實了冠狀動脈血流緩慢患者血小板活性上升，血小板聚集率升高，發生微血栓阻塞冠狀動脈微血管甚至毛細血管風險升高，增加灌注阻力，血管內皮功能失調。

干預組患者口服阿托伐他汀8周后對心血管功能無顯著影響；較治療前，干預組最大冠狀動脈擴張CFV顯著升高，靜息狀態CFV顯著降低，CFR顯著升高，并與無干預組比較有顯著差異，無干預組在干預組口服阿托伐他汀8周后復查其冠狀動脈血流儲備指標無顯著變化，說明阿托伐他汀對研究組患者冠狀動脈血流儲備降低有改善作用。由于阿托伐他汀常規用于調節血液脂質紊亂，對動脈粥樣硬化有顯著的治療效果，其作用主要在于降低血液TC和LDL-C水平。本研究顯示，研究組患者血脂略高于對照組，而干預組治療8周后TC、LDL-C顯著下降，降低血液膽固醇水平緩解患者動脈粥樣硬化程度。而他汀類藥物除調節血脂外的多種生物學效應能使心血管得到獨特的獲益，阿托伐他汀被證實對血管內皮細胞功能具有調節作用，穩定粥樣斑塊，并具有抗氧化及抗炎多效性，改善心血管功能[7，8]。而抗血小板凝聚也是他汀類藥物對心血管系統有益的主要效果之一[9]。本研究顯示，治療8周后，干預組不同濃度誘導下血小板聚集率均顯著降低，明顯低于無干預組，表明冠狀動脈血流緩慢患者臨床應用阿托伐他汀可顯著獲益，且臨床常規劑量治療8周后冠狀動脈血流儲備及血小板聚集率相關指標接近正常者對提高預防冠心病發生具有較好的臨床應用價值。

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（收稿日期：2012-09-18）