氯吡格雷對糖尿病足淺表潰瘍愈合的影響

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷在治療糖尿病足淺表潰瘍中的療效。 方法 將本組32例隨機分為兩組，氯吡格雷組在常規治療基礎上應用氯吡格雷鈉75 mg/qd，口服，共4周。 結果 與治療前比較，治療后氯吡格雷組血流變化水平低于對照組，差異具有顯著性。糖尿病足潰瘍愈合時間顯著短于對照組。 結論 氯吡格雷能改善糖尿病足患者血小板聚集性，并縮短潰瘍愈合時間

[關鍵詞] 糖尿病足；潰瘍；血小板聚集；氯吡格雷

[中圖分類號] R344.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0058-02

糖尿病足是糖尿病的一種嚴重的并發癥，是成人非外傷截肢的主要原因。病因包括：①神經病病變；②血液循環障礙；③免疫障礙；④皮膚中促進皮膚生長的胰島素生長因子-1（IGF-1）減少。其中主要是神經和血液循環障礙促進糖尿病足的發生發展[1]。自2006年7月～2011年6月以來，我們應用氯吡格雷輔助治療糖尿病足16例，取得了一定療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者均符合下列標準：①符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[2]；中國高血壓防治指南標準[3]，中國糖尿病防治指南標準[4]。②根據糖尿病足診斷依據Wagner分級標準[5]：所有病變均為1級淺表潰瘍（潰瘍僅限于皮膚，未達肌層，無感染）；③排除標準：嚴重肝腎疾病者；血壓過高者（收縮壓>210 mm Hg，舒張壓>120 mm Hg）；對氯吡格雷過敏者；其他嚴重的內科疾病。隨機分為對照組和氯吡格雷組，各16例。氯吡格雷組（實驗組）男10例，女6例，年齡38～72歲（平均61.8歲）；其中11例合并高血壓，9例合并糖尿病腎病。對照組男9例，女7例，年齡37～70歲（平均60.2歲）；9例并發高血壓，13例合并視網膜病變，8例合并糖尿病腎病。兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程均相似，血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）均具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予降糖、抗炎、降脂、降壓，并改善微循環、營養神經、傷口清創換藥及飲食指導，并應用甲鈷胺500 μg，1天3次口服。氯吡格雷治療組在常規治療基礎上加用氯吡格雷75 mg每晚口服，共4周。同時觀察傷口變化和潰瘍愈合時間。

1.3 檢測方法

①觀察傷口變化；②通過錐板黏度計測定低切變率（10 s）、高切變率（150 s）下全血黏度及血漿黏度；采用溫氏法測定紅細胞壓積和血沉（EsR）；計算出K值、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和紅細胞變形指數；二磷酸腺苷（ADP）誘導法測定血小板聚集率。

1.4 療效判定標準治愈

壞疽或潰瘍完全愈合；顯效：創面滲出基本消失，新鮮肉芽組織生長，潰瘍面積縮小原2/3以上；有效：創面滲出減少，少許肉芽組織生長，潰瘍面積較前縮小原1/3以上；無效：創面無明顯變化或壞疽進一步發展。

1.5 統計學處理

所有統計學數據用SPSS15.0軟件進行分析。計數資料比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血流變學參數比較

治療后兩組數值均有降低，兩組治療后的結果比較差異有統計學意義（全血低切比黏度t = 2.277，P < 0.05；全血高切比黏度t = 2.252，P < 0.05；血漿黏度t = 2.261，P < 0.05；紅細胞聚集指數t = 2.317，P < 0.05；血漿纖維蛋白原t = 2.243，P < 0.05；血小板聚集率：1 min t = 2.679，P<0.01；3 min t = 2.727，P < 0.01；最大血小板聚集t = 2.765，P < 0.01）（表1）。

2.2 兩組治療前后潰瘍愈合療效比較

對照組潰瘍愈合時間為（25.12±6.25）d，實驗組為（13.12±6.83）d，兩組比較差異有統計學意義（P=0.024<0.05）（表2）。

3 討論

糖尿病患者糖代謝紊亂可導致微循環障礙引起皮膚、神經營養障礙，加重神經功能損傷[6]。而神經功能損傷后，感覺減退，致足部局部損傷不易避免、發現及處理，易形成潰瘍。另高血糖狀態使潰瘍易感染且不易愈合。故需嚴格控制血糖，改善血管及神經的血液循環，增強局部的抵抗力。同時糾正血脂及血壓的異常、減少血管病變和血栓形成。

氯吡格雷能抑制血小板聚集，減少血栓形成，與其活性代謝產物可不可逆地、選擇性地與血小板膜表面一種嘌呤性二磷酸腺（ADP）受體（PYAC）結合有關。通過阻斷ADP對腺苷酸環化酶的抑制作用，從而促進舒血管物質刺激磷酸蛋白（VASP）的磷酸化。使纖維蛋白原受體（GPⅡb/Ⅲa）的活化被抑制。此外，氯吡格雷還可通過降低血小板選擇蛋白的表達來抑制血小板的活化[7]。與對照組相比，表1顯示兩組治療后血液流變學各指標差異有顯著性，應用氯吡格雷能顯著降低全血低切比黏度、高切比黏度、血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原濃度，改善血流變學，擴張微血管，改善微循環。表2顯示糖尿病足潰瘍愈合時間顯著短于對照組，可能與其通過改善局部血液循環，從而提高局部組織的抵抗力，抑制血小板聚集、改善了血液循環、促進潰瘍愈合。

總之，我們病例較少，還需要進一步觀察，作為一種治療手段，氯吡格雷的應用為治療糖尿病足提供新的思路，臨床療效顯著，未見明顯不良反應。值得在基層醫院推廣應用。

[參考文獻]

[1] 谷涌泉，張健，郭連瑞，等. 自體骨髓干細胞移植治療下肢嚴重缺血：32例報告[J]. 中國臨床修復，2004，8（35）：7970-7972.

[2] 葉任高，陸再英. 內科學[M]. 第6版. 北京：人民衛生出版社，2004：797-798.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M]. 北京：人民衛生出版社，2005：1-3.

[4] 中國糖尿病防治指南編寫組. 中國糖尿病防治指南[M]. 北京：北京大學醫學出版社，2004：26-137.

[5] 谷涌泉. 糖尿病足病診療新進展[M]. 北京：人民衛生出版社，2006：45-46.

[6] 李永恒，何利平，王椿，等. 糖尿病足危險因素分析[J]. 中華糖尿病雜志，2012，4（3）：155-158.

[7] 吳石白，關小宏，趙永東，等. 氯吡格雷在糖尿病患者下肢動脈介入治療圍手術期的抗凝溶栓治療[J]. 河北醫藥，2010，9（16）：2173-2174.

（收稿日期：2012-10-18）