干擾素α—2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀(guān)察

[摘要] 目的 觀(guān)察干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效。 方法 將78例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組各39例，對(duì)照組單用德福韋酯治療，觀(guān)察組給予干擾素α-2b和阿德福韋酯聯(lián)合治療，比較兩組治療效果。 結(jié)果 對(duì)照組總有效率為84.62%，觀(guān)察組總有效率為94.87%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀(guān)察組ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效優(yōu)于單用阿德福韋酯，可提高患者ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；阿德福韋酯；干擾素α-2b

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）02-0062-02

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒感染引起的嚴(yán)重危害人們健康的慢性、傳染性疾病，我國(guó)約有10%的人群為乙肝病毒感染者，其中約20%的患者進(jìn)入慢性肝病階段。由于CHB病程長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，患者如不及時(shí)進(jìn)行有效地治療，易發(fā)展為肝硬化、失代償性肝病和肝癌等[1]。目前臨床常用干擾素和核苷類(lèi)藥物用于乙型肝炎病毒感染的治療，但單一用藥持續(xù)應(yīng)答率均較低，療效往往欠佳。近年來(lái)筆者采用干擾素和阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用治療CHB，取得了滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年8月～2011年6月我院收治的CHB患者78例為研究對(duì)象，其中男46例，女32例，年齡19～56歲。所有病例均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)制定的CHB防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按治療方法不同隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀(guān)察組各39例，對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，觀(guān)察組給予干擾素α-2b（北京凱因生物制藥有限公司）和阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司）聯(lián)合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期婦女、肝硬化患者、丙型肝炎患者及合并嚴(yán)重心、肺等疾病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：血清HBsAg陽(yáng)性>6個(gè)月以上；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）>2倍正常值的上限。兩組年齡、性別等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

所有病例均給予保肝、抗感染及對(duì)癥治療。觀(guān)察組采用干擾素α-2b治療，第1個(gè)月，500萬(wàn)IU/d，1次/d，第2～6個(gè)月，500萬(wàn)IU/次，1次/2d，同時(shí)給予阿德福韋酯治療，10 mg/次，1次/d。對(duì)照組單獨(dú)給予阿德福韋酯治療，方法同觀(guān)察組。

1.3 療效判定

參照相關(guān)文獻(xiàn)制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]，有效：癥狀改善明顯，ALT<40 U/L，HBeAg/ HBeAb轉(zhuǎn)換，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：患者癥狀得到改善，40 IU/L

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率描述，比較用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

兩組治療后，對(duì)照組有效11例，好轉(zhuǎn)22例，總有效率為84.62%，觀(guān)察組有效23例，好轉(zhuǎn)14例，總有效率為94.87%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.807，P = 0.005），見(jiàn)表1。

2.2 兩組ALT、HBeAg和HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較

觀(guān)察組患者治療后ALT恢復(fù)正常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀(guān)察組治療期間出現(xiàn)惡心和乏力各2例，1例有輕度腹瀉，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，對(duì)照組出現(xiàn)頭痛和乏力各2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的傳染病，我國(guó)約有10%的人群為乙肝病毒感染者，其中約20%的慢性乙型肝炎患者可發(fā)展為肝硬化。CHB的治療目的是最大限度的抑制和消除HBV病毒，減輕肝細(xì)胞的纖維化和炎癥壞死，延緩和阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展，減少和防止肝功能失代償、肝硬化、肝癌及并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間[4]。乙型肝炎病毒感染和病毒的持續(xù)復(fù)制是患者病情不斷進(jìn)展和惡化的重要原因。因而，最大限度的長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制和清除病毒，阻止病情的進(jìn)展是抗病毒治療的關(guān)鍵。但由于患者需長(zhǎng)期治療，加之費(fèi)用較高，常存在藥物濫用現(xiàn)象。目前臨床常用干擾素和核苷類(lèi)藥物應(yīng)用于乙型肝炎病毒感染的治療，但是近年來(lái)單藥治療耐藥發(fā)生率較高，療效往往欠佳，因而常采用藥物聯(lián)合及長(zhǎng)期治療，并實(shí)行個(gè)體化治療策略。

干擾素具有廣譜的抗病毒作用，常作為首選的抗HBV藥物，其抗病毒機(jī)制主要為：①結(jié)合宿主體內(nèi)的干擾素受體，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生活化產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖；②提高NK細(xì)胞、K細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫活性，以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；③提高細(xì)胞表面MHCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)水平，增強(qiáng)Tc細(xì)胞的抗原遞呈能力，致靶細(xì)胞的溶解[4]。但干擾素在使用過(guò)程中存在諸如發(fā)熱、頭痛、甲狀腺功能異常及一過(guò)性白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，及不同個(gè)體對(duì)干擾素的應(yīng)答反應(yīng)差異較大，且治療需要長(zhǎng)期肌肉注射，造成使用不便，影響了患者的依從性和耐受性。

阿德福韋酯是一種無(wú)環(huán)磷酸化的嘌呤類(lèi)核苷酸類(lèi)似物，在體內(nèi)可迅速發(fā)生水解生成阿德福韋，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)雙磷酸化形成活性阿德福韋雙磷酸鹽，通過(guò)抑制HBV DNA多聚酶和終止病毒DNA鏈的合成而達(dá)到抑制HBV的復(fù)制[5]。本文結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率為94.87%，顯著高于對(duì)照組的84.62%；觀(guān)察組治療后ALT恢復(fù)正常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），且兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往研究報(bào)道結(jié)果一致[6-8]。表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療CHB可提高療效，協(xié)同抑制HBV DNA的復(fù)制。

綜上所述，干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB療效優(yōu)于單用阿德福韋酯，可提高患者ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2012-11-16）