小劑量硝酸甘油聯合酚妥拉明治療新生兒肺動脈高壓的療效分析

[摘要] 目的 探討小劑量硝酸甘油聯合酚妥拉明治療新生兒肺動脈高壓（NPH）的療效。 方法 將98例NPH患者隨機分為觀察組（n = 49）與對照組（n = 49），所有患兒均接受吸氧、強心、利尿、糾酸、抗感染等一般治療，觀察組在上述治療基礎上再聯合使用小劑量硝酸甘油、酚妥拉明，對照組在上述治療基礎上僅聯合使用酚妥拉明，對比分析治療后療效及安全性。 結果 ①治療前，兩組患兒心率（HR）、呼吸頻率（RR）、平均肺動脈壓（MPAP）、經皮血氧飽和度（TcSO2）相比，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組患兒與對照組患兒的HR、RR、MPAP均顯著下降，TcSO2均顯著上升，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組患者治療前后HR、RR、MPAP、TcSO2的變化幅度均顯著大于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P < 0.05）。②觀察組患兒的臨床療效顯著優于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P < 0.05）。③兩組患者不良反應發生率相比差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 小劑量硝酸甘油聯合酚妥拉明治療NPH的療效確切，安全性好，是治療該病的理想方案之一。

[關鍵詞] 硝酸甘油；酚妥拉明；新生兒；肺動脈高壓

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0068-02

NPH是指新生兒在出生后肺動脈阻力持續性增高，由此導致肺動脈壓超過體循環動脈壓，從而引起心房（或）動脈導管水平血液右向左分流，臨床上出現嚴重的低氧血癥等癥狀[1]。NPH是新生兒時期常見的危重急癥之一，嚴重時可危及患兒的生命。本研究旨在探討小劑量硝酸甘油聯合酚妥拉明治療NPH的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月～2012年7月期間我院收治的98例NPH患者作為研究對象。納入標準：①符合NPH的診斷標準[2]；②病歷資料完整，各項檢查均得到完善；③由患兒父母簽署知情同意書，服從本研究相關安排。排除標準：①對硝酸甘油或酚妥拉明過敏的患兒；②合并嚴重貧血的患兒；③合并主動脈瓣或二尖瓣狹窄導致心功能不全的患兒；④合并顱內壓過高的患兒；⑤合并腎功能不全的患兒。將上述研究對象隨機分為觀察組與對照組各49例。兩組患兒的一般資料相比差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。結果見表1。

1.2 研究方法

所有患兒均接受吸氧、強心、利尿、糾酸、抗感染等一般治療，觀察組在上述治療基礎上再聯合使用小劑量硝酸甘油（山東威高藥業有限公司生產，國藥準字20051368）、酚妥拉明（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H37020557），具體方法：硝酸甘油以（0.3～0.5）μg/（kg·min）的速度連續泵入6h，1次/d；如治療無效則將劑量加大，每日遞增量為（0.3～0.5）μg/（kg·min），最多連續使用7 d。酚妥拉明：劑量為（0.2～0.3）mg/（kg·d），以10 μg/（kg·min）的速度泵入，1次/d，連續治療3 d。對照組在上述治療基礎上僅聯合使用酚妥拉明，具體方法同觀察組。

1.3 觀察指標及測定方法

HR、RR、TcSO2測定采用北京中西遠大科技有限公司生產的SK26-PC-9000C心電監護儀；MPAP測定采用美國GE公司生產的Voluson730彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 療效評價標準[3]

顯效：治療3～7 d后，患兒TcSO2>95% 或MPAP<30 mmHg。有效：治療3～7 d后，患兒TcSO2提高≥10%或MPAP下降≥10 mmHg。無效：治療7 d后，患兒TcSO2提高<10%，MPAP下降<10 mmHg。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件包進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用率表示；組間計量資料均值的比較采用成組設計t檢驗，組內治療前后計量資料均值的比較采用配對設計t檢驗，組間臨床療效的比較采用結果變量為有序變量的單向列聯表秩和檢驗，計數資料率的比較采用四格表χ2檢驗；雙側檢驗以P ≤ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者各指標的比較

治療前，兩組患兒HR、RR、MPAP、TcSO2相比差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患兒的HR、RR、MPAP均顯著下降，TcSO2均顯著上升，治療前后相比差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組患者治療前后HR、RR、MPAP、TcSO2的變化幅度均顯著大于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P < 0.05）。結果見表2。

2.2 兩組患者臨床療效的比較

經療效評定，觀察組患兒的臨床療效顯著優于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P < 0.05）。結果見表3。

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

觀察組有7例發生不良反應，包括3例心動過速，2例皮膚瘙癢，1例鼻塞，1例波動性頭痛，不良反應發生率為14.3%；對照組有5例發生不良反應，包括2例心動過速，2例皮膚瘙癢，1例鼻塞，不良反應發生率為10.2%。兩組患者不良反應發生率相比差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

正常生理情況下，新生兒在分娩后2～3 d內肺動脈壓力會逐漸下降，但是某些因素可導致新生兒在分娩后肺動脈壓力持續維持在較高的水平，如胎糞吸入、窒息、圍產期感染、酸中毒等[4]，這些因素即可導致NPH的發生。目前臨床上治療NPH的方法較多，如體外肺膜支持療法、高頻振蕩通氣療法、一氧化氮吸入療法等[5]。盡管這些方法的療效確切，但是它們的操作較為復雜、操作條件要求較高、價格昂貴，因此難以在臨床上大范圍推廣使用。在本研究中，我們主要探討內科藥物治療方法對NPH的療效。值得注意的是，肺血管收縮在NPH的發生、發展過程中發揮十分重要的作用，約20%～25%的NPH是由于肺血管收縮導致肺動脈壓力升高所致[6]。此外，我們分析了NPH肺血管收縮的機制：一方面，上述致病因素直接刺激血管產生血管收縮效應；另一方面，上述致病因素可以導致血管內皮細胞損傷，進一步導致內源性血管內皮依賴性舒張因子一氧化氮生成不足所致[7]，因此采用舒血管藥物治療NPH應該可以取得較好的療效。

硝酸甘油與酚妥拉明是目前臨床上常用的舒血管藥物，前者通過與血管平滑肌細胞、血管內皮細胞表面的受體結合生成亞硝酸，亞硝酸再與氧氣結合即可生成一氧化氮。一氧化氮即為內源性血管內皮舒張因子，它可以從血管內皮細胞擴散到血管平滑肌細胞，并且在血管平滑肌細胞內激活細胞內的鳥苷酸環化酶，增加細胞內液環磷酸鳥苷濃度，后者又激活環磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，使細胞內液中鈣離子濃度下降，肌球蛋白隨之去磷酸化，從而發揮血管平滑肌松弛作用[8]，目前硝酸甘油已經用于NPH、心絞痛等多種血管收縮性疾病的治療。酚妥拉明屬于腎上腺素能α 受體阻滯劑，它對α1與α2受體有相似的親和力。靜脈滴注酚妥拉明主要阻斷靜脈、小靜脈的α1受體，使這些血管舒張，通過直接降低外周血管阻力發揮降低肺動脈壓的作用。此外，酚妥拉明還可以拮抗血循環中去甲腎上腺素、腎上腺素，發揮間接擴血管作用[9]。

在本研究中，觀察組在一般治療基礎上再聯合使用小劑量硝酸甘油、酚妥拉明，對照組在一般治療基礎上僅聯合使用酚妥拉明，結果顯示觀察組HR、RR、MPAP、TcSO2的改善幅度顯著大于對照組（P < 0.05）；經療效判定，觀察組患兒的臨床療效顯著優于對照組（P < 0.05），這說明硝酸甘油與酚妥拉明治療NPH是有協同作用的。此外，我們還發現兩組患者不良反應發生率相比差異無統計學意義（P > 0.05）。由此可見，小劑量硝酸甘油聯合酚妥拉明治療NPH具有療效確切、安全性好等優點，因此該方法值得臨床應用與推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-10-26）