重組人粒細胞集落刺激因子聯合地塞米松對102例乳腺癌術后患者化療后白細胞減少的影響

[摘要] 目的 探討重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）聯合地塞米松對化療所致白細胞減少的療效。 方法 通過回顧性分析102例乳腺癌術后患者，應用CAF（環磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶）方案聯合化療，根據白細胞減少程度選用不同劑量及不同時間的rhG-CSF和地塞米松，并觀察使用前后白細胞變化及不良反應。 結果 rhG-CSF和地塞米松聯合應用可以明顯減輕骨髓抑制，提升白細胞，并可減少rhG-CSF用量及不良反應。 結論 rhG-CSF聯合地塞米松對CAF方案化療所致的骨髓抑制作用起效快，副作用少，臨床上值得推廣。

[關鍵詞] 重組人粒細胞刺激因子；地塞米松 ；化療；白細胞減少

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0066-02

目前乳腺癌已成為超過宮頸癌、威脅女性健康的第一大殺手，它是一種全身性疾病，術后復發、轉移成為死亡的主要原因，如何預防及控制復發、轉移，化療成為主要的方法，但化療所致骨髓抑制嚴重影響了化療的進程及療效，選擇有效的藥物可減輕或避免骨髓抑制的發生。筆者所在科室從2010年10月～2012年9月共收治102例乳腺癌術后采用CAF聯合化療后出現白細胞下降，采用rhG-CSF聯合地塞米松治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺癌術后均采用 CAF聯合化療后出現白細胞下降102例患者，均為臨床Ⅱ～Ⅲ期，均采用 CAF方案，28 d一個周期，男4例，女98例，年齡27～79歲，平均54歲。生活質量評分（Karnofsky，KPS）70分，不良反應評定依據WHO抗癌藥物不良反應表現和分度標準[1]分為0～Ⅳ度，Ⅰ度[（3.0～3.9）×109/L]36例、 Ⅱ度[（2.0～2.9）×109/L]56例、 Ⅲ度[（1.0～1.9）×109/L]8例，Ⅳ度（<1.0×109/L）2例。以上患者化療前白細胞、肝腎功能均在正常范圍，心電圖無明顯心肌缺血，無明顯化療禁忌證（P > 0.05），化療后影響療效的藥物（免疫增強劑、活血藥物、口服升白藥）均停用，1例Ⅳ度79歲患者同時輸注紅細胞、血小板、冷沉淀。

1.2 治療方法

我院臨床使用的rhG-CSF為哈藥集團生物工程有限公司生產商品名：里亞金，國藥準字：S20000061，150 μg/（d.支），地塞米松為新華制藥，批號1111065，10 mL/支，用法：rhG-CSF均采用皮下注射，地塞米松、靜推。Ⅰ度患者，rhG-CSF 150 μg/d，地塞米松5 mg/d，共治療3 d；Ⅱ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治療3 d；Ⅲ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，3 d后上述用量均減為原來一半，繼續再治療2 d。Ⅳ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治療6 d。

1.3 療效判斷[2]

①顯效：治療后3 d白細胞上升至4.0×109/L以上者；②有效：治療后4～6 d白細胞上升至4.0×109/L以上者；③無效：治療后6 d以上白細胞仍在4.0×109/L以下者。總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

應用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間采用方差分析，計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果

下降不同程度WBC治療前后檢測結果及療效入選的102例患者經治療后顯效86例，有效14例，總有效率為98.1%（100/102）。1例 III度患者出現中度感染，經給予增強免疫力、加強營養支持、繼續給予 rhG- CSF150 μg/d等治療，痊愈出院，1例 IV度79歲患者化療后出現全血細胞減少，在治療第3天出現呼吸、心跳停止，搶救無效死亡.見表1。

2.2 不良反應

rhG-CSF不良反應 3例。患者出現全身骨骼、肌肉疼痛，輕度皮膚過敏3例，肝功能異常1例，停藥后2～3周復查均恢復正常。

3 討論

化療已成為治療乳腺癌的重要方法，隨著醫學的發展，化療藥物逐漸升級，骨髓抑制的程度也在加重，白細胞減少是骨髓抑制主要的臨床表現，嚴重的骨髓抑制可使白細胞降至1.0×109/L以下，如果患者體質較差時可出現嚴重的感染、發熱、腹瀉，危及生命。臨床中也使用口服升高白細胞的藥，但該類藥物主要是增強機體免疫力保護骨髓造血而升高白細胞，起效慢，主要用于預防化療時骨髓抑制及治療輕度骨髓抑制。另外白細胞的體外存活期短，只有10 h左右，也限制了輸血可能。所以臨床上主要使用rhG- CSF升高白細胞，rhG- CSF屬于Ⅱ類造血生長因子，采用 DNA重組技術把人體粒細胞刺激因子基因插入人大腸桿菌的 DNA后，由大腸桿菌所表達的一種蛋白質。它通過與靶細胞的細胞膜受體結合，選擇作用于粒系造血祖細胞，促進粒系祖細胞的增殖、分化及成熟[3]。并促進骨髓中的中性粒細胞和干祖細胞釋放于外周血中，rhG- CSF可促進中性粒細胞釋放花生四烯酸和白細胞堿性磷酸酶及髓過氧化物酶，并介導中性粒細胞超氧陰離子的產生及抗體依賴的細胞殺傷活性作用[4]，還可誘導多能造血干細胞進入增殖周期，促進粒系細胞的增殖、分化及成熟，并增強粒細胞的吞噬能力、殺菌能力及抗體依賴性細胞殺傷能力[5]，因此也具有抗感染的能力。rhG-CSF是目前減輕骨髓抑制，提升白細胞的主要藥物。rhG-CSF半衰期僅幾個小時，給藥后立即抽血常規化驗，易出現短暫的升高，因此需反復給藥。地塞米松為腎上腺皮質激素類藥物，它能刺激血管活性物質分泌，從而刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒細胞釋放，改善血液中白細胞的分布，增加儲存池中的白細胞進入循環池，使血循環中的中性粒細胞增多[6]。另外，在化療過程中使用小劑量地塞米松可以減輕機體的應激反應，減輕化療藥物對機體的損害。地塞米松的半衰期為36～54h，聯合應用可有效彌補單一藥物代謝快的缺點。同時也減輕rhG-CSF所致過敏反應及用量，降低患者住院費用及時間。所以上述兩種藥物聯合使用可以明顯提高中性粒細胞數量及質量，促進血液中白細胞數量及功能恢復，降低死亡率，同時也減少不良反應的發生。

[參考文獻]

[1] 孫燕，周際昌. 臨床腫瘤內科手冊[M]. 第4版. 北京：人民衛生出版社，2003：97-107.

[2] 陳強盛. 地塞米松穴注治療化療所致白細胞減少臨床觀察[J]. 河南腫瘤學雜志，2003，16（4）：294.

[3] 陳灝珠. 實用內科學[M]. 第11版. 北京：人民衛生出版社，2001：208.

[4] 李靜. 重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性與臨床評價[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2008，8（7）：485.

[5] 武迎喜. 重組人血小板生成素治療NSCLC化療后血小板減少的臨床效應[J]. 鄭州大學，2011，40（5）：56.

[6] 楊寶峰. 藥理學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2006：70.

（收稿日期：2012-08-02）