微量水楊酸鈉對骨骼肌無氧代謝相關標記物的干預作用價值研究

摘 要 文章對有關微量水楊酸鈉對骨骼肌乳酸后續損傷有效干預標記物篩選研究，旨在證明水楊酸鈉能促進細胞代謝副產物乳酸轉化成新的補充能源，其科學價值在于可為高效抗疲勞藥物尋找提供許多新靶點和新思路。

關鍵詞 水楊酸鈉 骨骼肌 無氧代謝 相關標記物

中圖分類號：G804.5 文獻標識碼：A

Value of Intervention Role of Trace Sodium Salicylate on the Skeletal Muscle Anaerobic Metabolism Markers

Abstract This paper studies the effect of sodium salicylate to the selection of effective intervention markers of subsequence injures on skeletal muscle lactic acid， so as to prove that the sodium salicylate is able to promote the lactic acid， by-product of cell metabolism to transfer into new supplementary energy， with its scientific value of offering many new targets and ideas for discovering efficient anti-fatigue drugs.

Key words sodium salicylate； skeletal muscle； anaerobic metabolism； relative markers

2008年9月29日，胡錦濤總書記在北京奧運會、殘奧會總結表彰大會的講話中提出了促進中國從體育大國向體育強國邁進的號召，這是我國競技體育總體奮斗目標。縱觀我國競技體育的發展歷程，我國的競技體育在近年得到了長足發展，在各種國際重大賽事上我國運動員取得了驕人的戰績，特別是在近三屆奧運會上取得了歷史性突破，2008年北京奧運會上我國健兒充分顯示出我國的國力和競技體育的總體水平得到了大幅度提高，但我們要清醒地意識到我國的總體實力與美國等先進國家仍有較大差距。為了促進中國從體育大國向體育強國邁進，必須提高我國競技體育的整體發展水平，我們必須注重挖掘和提高弱項目的發展潛力。目前我國競技水平的弱勢項目主要集中在體能主導類項目和足、籃、排等對運動員體能和先天性運動素質要求很高的對抗性項目上，體能不足是嚴重制約我國競技體育趕超世界強國的瓶頸問題，其殘酷性在于，當今競技體育的迅速發展將競技訓練推向極限化訓練模式，只有借助科學緩解或消除運動應激脅迫才能提高這些弱勢項目的運動成績，提高我國競技體育的可持續發展在很大程度上取決于是否掌握科學消除應激疲勞的方法和手段，尋找高效抗應激疲勞物質是競技體育界亟待解決的重大課題，我國對應激保護劑實際需要存在巨大的發展空間。

1 研究現狀

水楊酸及其鹽類植物來源廣泛，而且可被人工合成。據文獻記載，早在公元前人們就用柳樹皮退熱，直到1800年才從柳樹皮中分離出有效成分水楊酸鹽，1874年水楊酸被首次人工合成，1893年德國化學家Hoffman利用水楊酸和醋酐的反應，生產了乙酰水楊酸，即阿司匹林，從此水楊酸及其鹽類的衍生物不斷被合成，目前已有百余種上千個品牌上市，堪稱藥物中的大家族，水楊酸鈉是這類藥物中的一個主打產品。水楊酸及其鹽類自大量人工合成后不但一直被醫學家看好，而且還受到各國植物學家的青睞。

1993年12月出版的世界權威雜志美國的Science首次報道了新澤西州立大學Waksman研究所D.F.Klessing實驗室的Chen以及同事們首次在煙草、黃瓜、番茄等植物細胞內發現了水楊酸等相關物質的受體，對這個受體特性的研究表明，該受體就是過氧化氫酶（catalase. CAT），水楊酸是激活植物防御反應的天然信號分子，使植物產生全株獲得性抗性（systemic acquired resistance，SAR），這種反應是植物在遭受到病原微生物、害蟲攻擊時在原位被誘導并迅速擴散至全株以保護植物免受劣性應激因素的脅迫。水楊酸與受體的結合后，過氧化氫酶活性被抑制，H2O2增加，由此導致一系列標志物的表達，目前已證明該類物質所激活的植物防御反應至少與植物細胞內五類防御基因（defense-related gene）的表達有關和多種蛋白相關。近年有眾多研究發現水楊酸及其鹽類對重金屬、鹽等逆境脅迫下的植物具有較好的保護作用，這些結果提示水楊酸類物質是激活植物防御反應（SAR）的天然信號分子，可對多種逆境因素脅迫下的植物體提供有效防護，說明水楊酸及其鹽類是對植物劣性應激脅迫具有更多潛在應用價值的有機酸及其鹽類物質，正因為如此，該類物質具有植物抗性信號分子的美稱。

1992年Juricich首次揭示了水楊酸鈉（而不是其他類非甾體類抗炎物質）具有調控人Hela細胞熱休克蛋白（HSP）基因表達的作用，水楊酸鈉能強化熱休克反應，而熱休克蛋白是一組在進化上十分保守的蛋白，在熱休克及其他應激情況下產生增多，進而對細胞產生保護作用，故Juricich的這一研究結果提示水楊酸鈉應具有較好的抗應激作用，果然后期的研究陸續證實水楊酸鈉對噪聲、藥物、自由基等劣性應激因素的脅迫下的動物具有較好的保護作用，課題組在近期的研究中已證明水楊酸鈉對運動性應激脅迫下運動主體具有確切的保護作用，并與無機氯鹽合用后，對運動應激和缺氧應激有非常顯著的協同保護作用，對運動強度大和耗氧量大的運動項目有較好的適用性。課題組正在進行研究中還發現水楊酸鈉對熱應激應激狀態下運動主體有明顯的保護作用，其有效劑量范圍在30mg/kg-40mg/ kg。這些研究結果證實水楊酸及其鹽類對多種劣性應激脅迫下的生物體具有令人驚奇的應激保護作用，堪稱高效廣譜應激保護劑，有關水楊酸鈉作為應激保護劑的效應生物標記物應答機制研究一定會有突破性發現，也為尋找其他更好的高效廣譜應激保護劑提供參考依據。

2 研究意義

2.1 科學價值

有關微量水楊酸鈉對骨骼肌乳酸后續損傷有效干預標記物篩選研究，旨在證明水楊酸鈉能促進細胞代謝副產物乳酸轉化成新的補充能源，其科學價值在于可為高效抗疲勞藥物尋找提供許多新靶點和新思路。

2.2 實用價值

呼吸衰竭、惡性腫瘤等多種疾病均可引起乳酸蓄積，乳酸后續損傷是臨床治療中難點問題，有關水楊酸鈉對骨骼肌無氧代謝相關標記物篩選研究可為臨床藥物干預提供依據，本研究成果在臨床具有潛在應用空間。

2.3 現實意義

遼寧省共獲得29個奧運冠軍、316個世界冠軍、294枚全運會金牌，贏得了全國人民高度肯定。如何在30屆奧運會和12屆全運會繼續保持往日的輝煌依然是我省競技體育面臨的重大現實問題。乳酸是運動應激標志性副產物，乳酸蓄積是導致體能持續下降的首要始動因素，有關微量水楊酸鈉對骨骼肌乳酸后續損傷有效干預標記物篩選研究有望為科學應對運動主體的體能不足問題提供技術支撐。

3 小結

如上所述，水楊酸鈉最突出的藥理特性是對多種劣性應激脅迫下的生物體具有高效應激保護作用，水楊酸鈉對植物細胞應激保護作用的標記物應答機制研究一直是國際研究的熱點問題，并取得了顯著成績，然而針對人和哺乳動物相關的應激標志物研究很少，與其應激保護作用相關的標記物應答機制還不清楚，遠不能滿足人類對應激脅迫的實際要求。

參考文獻

[1] 張志琴，司軍強，呼海燕，等.水楊酸類藥物的鎮痛作用及其機制研究進展.石河子大學學報（自然科學版），2003.7（4）：341-343.

[2] 王世雄，陳世民.阿司匹林的藥理學研究進展[J].海南醫學院學報，2001.7（1）：61-64.

[3] 于寧，李興啟，胡博華，等.水楊酸鈉對噪聲性聽力損失影響的實驗觀察.中華耳鼻咽喉科雜志，1999.34（6）：344-346；37.

[4] 王錦玲，黃維國，陳陽，等.水楊酸鈉抗慶大霉素耳毒性作用機理研究.中華耳鼻咽喉科雜志，2000.35：66.