聯合療法治療白癜風的療效觀察

[摘要]目的：探討自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）聯合療法對白癲風的治療作用。方法：將93例白癜風患者，隨機分成四組：①自體表皮移植+NB-UVB+ bFGF 組（A組）：24例，行自體表皮移植術，移植皮片121片，術中加用bFGF，術后進行NB-UVB光療；②自體表皮移植+NB-UVB組（B組）：22例，行自體表皮移植術及術后進行NB-UVB光療，移植皮片118片；③自體表皮移植+ bFGF 組（C組）：25例，行自體表皮移植術，移植皮片132片，術中加用 bFGF；④自體表皮移植組（D組）：22例，僅進行自體表皮移植，移植皮片120片。隨診比較各組患者的痊愈率和有效率。結果：治療3個月后，四組患者痊愈率、有效率相比有統計學意義： A組患者的痊愈率和有效率均顯著高于其他三組，其中D組最低（P<0.05），B組和C組患者的痊愈率和有效率無顯著差異（P>0.05）。結論：自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）聯合應用對白癲風治療有協同作用，可有效縮短療程，顯著提高痊愈率和有效率。

[關鍵詞]白癲風；綜合治療；協同作用

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）03-0366-03

白癜風為病因尚不明確的色素障礙性疾病，目前尚無特別有效的療法[1]。自體表皮移植能為白斑區提供正常的黑素細胞并產生黑素[2-3]，堿性成纖維細胞生長因子能促進黑素細胞分裂[4-5]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療是近年來新興的一種光療方法，具有調節免疫和促進黑素細胞生長和黑素形成的作用[6]，國外文獻報道用于治療白癜風取得了較好療效[7]。本研究旨在探討聯合應用自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）對白癲風治療的作用。

l 材料和方法

1.1臨床資料：所有病例均為2009年12月～2011年12月在我院皮膚科門診診治的穩定期白癜風患者，共93例，移植皮片共計491片，其中男42例，女51例，年齡16～49歲，35歲以下占76%，病程6個月～15年。治療部位：顏面部59塊，頸部45塊，上肢138塊，下肢96塊，軀干153塊。93例患者中66例為尋常型（散發性22例、局限性40例）、27例為節段型。所有病例治療前均無自體表皮移植史，近1個月內未接受過糖皮質激素、紫外線照射和光感藥物治療，也未接受過其他系統用藥。

將93例患者隨機分成四組：①自體表皮移植+NB-UVB+ bFGF 組（A組）： 行自體表皮移植術，術中加用bFGF，術后進行NB-UVB光療，共24例，移植皮片121片；②自體表皮移植+NB-UVB組（B組）：行自體表皮移植術及術后進行NB-UVB光療，共22例，移植皮片118片；③自體表皮移植+bFGF 組（C組）：行自體表皮移植術，術中加用 bFGF ，共25例，移植皮片132片；④自體表皮移植組（D組）：只進行自體表皮移植，共22例，移植皮片120片。四組間性別、年齡、病程、皮損分布及白癜風類型經均衡檢驗差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2主要儀器：KN3000B白癜風治療儀（徐州科諾醫療儀器設備有限責任公司），KN-4002型紫外線光療儀，波長310～315nm，峰值311nm（徐州科諾醫療儀器設備有限責任公司）。

1.3治療方法

1.3.1 自體表皮移植術：①供皮區選擇腹部、臀部或大腿外側，平而不易暴露的部位，常規備皮消毒，緊貼皮膚放置自體表皮治療儀吸皰盤（KN3000B白癜風治療儀，徐州科諾醫療儀器設備有限責任公司），負壓50～60kPa，溫度范圍40℃～45℃，發皰時間60～90 min，起皰后，分離表皮；②常規消毒受皮區，用2%利多卡因局部浸潤麻醉，采用電動磨削機對病損皮膚進行平磨，深度達真皮淺層，以點狀出血為度。不宜過深，以免遺留瘢痕，范圍超出白斑邊緣約0.1cm，即可行表皮移植；③A組與C組于磨削完成后，在受皮區均勻涂抹 bFGF液（貝復濟，珠海億勝生物制藥有限公司），用量約150IU/cm2；④在無菌操作下，用虹膜剪小心將水皰壁完整逐個剪下，除去表皮下纖維蛋白組織。充分展平，將表皮依次貼于白斑部位。用無菌紗布輕壓皮片，將皮片下的組織液擠出并吸除，使皮片與白斑緊貼，覆蓋無菌凡士林紗布，創可貼或橡皮膏用疊壓的方式包扎固定。額部、眼周、口周和頸部移植表皮后制動，勿浸濕，以免移位或合并感染。術后第7～10天拆除包扎，此時移植的表皮已成活。

1.3.2 NB-UVB光療：A組與B組在表皮移植術后2周開始照射窄譜中波紫外線（NB-UVB） （KN-4002型紫外線光療儀，波長310～315nm，峰值311nm，徐州科諾醫療儀器設備有限責任公司），起始劑量0.3J/cm2，以后每次劑量增加0.1J/cm2，如有紅斑，瘙癢，水皰等不良反應則維持原劑量輻照或者停止輻照1次，每周2次，療程3個月。中斷光療l周者再次治療時仍維持原治療劑量。

1.4療效判定標準[8]：以每個移植皮片為一個觀察統計單位，面積為1cm2，治療3個月后判定療效。痊愈：皮片移植區白斑色素全部恢復正常，覆蓋全部白斑區；顯效：皮片移植區白斑色素大部分恢復正常，覆蓋面積>50%；有效：皮片移植區白斑色素部分恢復正常，覆蓋面積≥10%：無效：皮片移植區白斑色素覆蓋面積<10%。有效率以痊愈加顯效計算。

1.5不良反應檢測：治療中每次隨訪或就診時，詢問并記錄患者可能出現的不良反應情況，詳細記錄不良反應癥狀、發生時間、處理及結果，癥狀包括局部刺激癥狀、過敏癥狀和全身癥狀。記錄不良反應發生與治療的相關性，分無關、可能無關、可能有關、有關。

1.6統計學方法：所有數據資料使用SPSS 13.0軟件系統進行統計分析，對多個樣本率的比較，用行×列表的χ2檢驗和行×列分割χ2檢驗進行兩兩比較。

2 結果

2.1療效比較：治療3個月后，四組患者痊愈率、有效率相比有統計學意義。A組痊愈率和有效率均高于其他三組，有統計學意義（痊愈率：χ2=5.36，P<0.05；χ2=6.89，P<0.05；χ2=21.28，P<0.05；有效率：χ22=9.08，P<0.05；χ2=12.43，P<0.05；χ2=31.88，P<0.05），D組最低（P<0.05）。B組和C組療效無顯著性差異（χ2=0.06，P>0.05；χ22=0.24，P>0.05）。即自體表皮移植術中加用bFGF，術后聯合NB-UVB照射治療白癜風的痊愈率、有效率均高于對照組，三種方法聯合運用，在治療上有協同作用（見表l）。

2.2安全性評價：93例患者均無全身性不良反應發生。A組和B組各有2例發生局部不良反應，出現紅斑、瘙癢、疼痛，調整NB-UVB劑量后緩解，繼續完成治療。

3 討論

自體表皮移植通過局部的皮膚外科手術方法，為白斑提供正常的黑素細胞并產生黑素，治療白癜風具有較高的療效，但部分病例會出現色素不完全、不融合或融合緩慢，色素分布不均勻，色素再生較遲，色素較淺等不良現象，仍影響容貌[2]。NB-UVB照射可產生多種生物效應，能夠調節免疫，促進黑素細胞生長，促進黑素生成[6]。單獨運用NB-UVB照射治療白瘢風具有一定的療效，但難以達到令人滿意的效果。bFGF是一種基因重組人堿性成纖維細胞生長因子，是黑素細胞的重要促分裂劑，它具有廣泛的生物學活性[4，5]，筆者在自體表皮移植同時加用bFGF，發現皮片易存活，且皮片色素恢復快，色斑擴大明顯。

本研究發現自體表皮移植術中加用bFGF，術后聯合NB-UVB照射治療白癜風，痊愈率、有效率均高于對照組，而對照組中單純自體表皮移植組（D組）的臨床療效明顯低于其他聯合治療組。自體表皮移植聯合bFGF和術后的NB-UVB照射治療，能夠促進移植的黑素細胞增生、促進黑素形成和融合，從而能提高療效，改善患者容貌。本研究隨診3月余的結果顯示聯合療法無明顯不良反應的發生。三種治療方法聯合運用對白癜風的治療有協同作用，能顯著提高治療效果和縮短療程。

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[收稿日期]2012-12-05 [修回日期]2013-02-19

編輯/李陽利