早期胰島素強化治療降低2型糖尿病患者大血管并發癥的療效觀察

[摘要] 目的 觀察早期門冬胰島素聯合甘精胰島素強化治療2型糖尿病對減少大血管并發癥的療效。 方法 42例初次診斷的2型糖尿病患者分為胰島素聯合強化治療組（22例）和常規藥物治療組（20例），強化治療組患者接受門冬胰島素聯合甘精胰島素治療；常規口服藥物組患者接受瑞格列奈或加用其他降糖藥治療。檢測兩組患者治療開始、12個月和18個月時空腹血糖、低密度脂蛋白LDL；用B超檢查患者頸總動脈內膜中層厚度的變化。 結果 治療開始時，兩組患者空腹血糖、低密度脂蛋白和頸總動脈內膜中層厚度均差異無統計學意義；治療12個月和18個月后，胰島素聯合強化組和常規藥物治療組患者空腹血糖差異無統計學意義，均達正常指標，控制良好；治療18個月后胰島素聯合強化組患者LDL和IMT顯著低于常規藥物治療組。 結論 早期胰島素強化治療可延緩T2DM大血管并發癥的發生。

[關鍵詞] 糖尿病；2型；胰島素；大血管并發癥

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）02-20-03

2型糖尿病（T2DM）屬于慢性代謝障礙性疾病，胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是其發病的兩個基本環節。糖尿病患者的高血糖狀態可引起大血管、微血管和神經系統的并發癥，其發生高血壓的發病率是非糖尿病患者的2～3倍，糖尿病及其血管并發癥促進了動脈硬化的形成[1]。已有研究表明，強化降糖可延緩糖尿病微血管病變的發生，控制血糖可減少1型糖尿病患者動脈粥樣硬化的發生，對大血管并發癥具有重要意義[2-3]。Klein R[4]的研究發現，初診2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療后可以誘導血糖的長期正常化。本研究用門冬胰島素聯合甘精胰島素強化治療2型糖尿病患者，觀察該強化治療方案與常規降糖藥物治療對2型糖尿病大血管并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月～2011年2月西安電力中心醫院內分泌科收治新診斷的2型糖尿病患者（符合1999年世界衛生組織2型糖尿病診斷標準（中國糖尿病防治指南2010版），并符合表1條件者，空腹血糖>7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖>11.1 mmol/L；無嚴重感染；無嚴重肝腎疾患及心功能不全；無酮癥酸中毒患者50例納入研究，42例完成研究，其中男25例，女17例。按照入院順序隨機分成兩組：一組為胰島素強化治療組22例，男15例，女7例，BMI（27.12±1.18）kg/m2，

年齡（51.15±7.16）歲；另一組為口服降糖藥治療組20例，男12例，女8例，BMI（27.15±1.15） kg/m2，年齡（52.13±8.12）歲，兩組計量資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

排除標準：糖尿病急性并發癥如酮癥酸中毒患者；嚴重的心臟疾患及肝腎功能異常者；合并泌尿系、呼吸道等嚴重感染者；妊娠、哺乳婦女；繼發糖尿病者；曾服用過可能影響血糖的藥物（如糖皮質激素、非選擇性β交感神經阻滯劑和減肥藥等）的患者。

1.2 試劑與儀器

血糖試劑及校準物、Beckman cx9全自動生化儀均由美國BECKMAN公司提供；全自動生化分析儀由日本奧林巴斯公司提供；彩色B超診斷儀由美國GE公司提供。

1.3 方法

胰島素強化治療組：門冬胰島素（諾和諾德中國制藥，J20100124）聯合甘精胰島素（賽諾菲安萬特公司，J20090113），根據基礎血糖水平和患者體重確定初始量，每3天監測末梢血糖（空腹血糖，3餐后2 h血糖，晚10點血糖），根據血糖水平調整胰島素劑量，直至血糖達標。

口服降糖藥治療組：首選瑞格列奈（諾和諾德中國制藥，AM70625），根據基礎血糖水平和患者體重確定初始量，每3天監測末梢血糖（空腹血糖，3餐后2 h血糖，晚10點血糖），根據血糖水平調整劑量，必要時聯合應用二甲雙胍（施貴寶公司，H20023370），阿卡波糖（拜耳公司，H20090123）直至血糖達標。

取空腹靜脈血測空腹血糖和血漿LDL；頸總動脈測量位置為：距頸動脈球部膨大起始處10 mm內最厚處，<1 mm為正常[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS10.0統計軟件包，實驗數據以（）表示。組間比較采用方差分析和t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療結果如表2所示，組內比較治療結果表明，與治療前相比，治療12個月和18個月后胰島素強化組和常規藥物治療組患者空腹血糖水平均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.01）。而兩組患者治療12個月和18個月相比，空腹血糖水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組間比較結果表明，治療12個月和18個月后患者空腹血糖差異無統計學意義（P>0.05）。治療12個月后患者血漿LDL和頸動脈內膜中層厚度均差異無統計學意義（P>0.05）。而治療18個月后胰島素強化組患者血漿LDL和頸動脈內膜中層厚度均明顯低于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

糖尿病患者的血管病變是其具有特征性的嚴重慢性并發癥，可累及全身各組織器官，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。我國糖尿病患病率正在劇增，2009年達9.7%，其中95%以上為T2DM[6]。本研究的胰島素強化治療指門冬胰島素聯合甘精胰島素強化治療，它可在短期內對血糖水平進行良好控制，并逆轉高血糖的毒性作用。

胰島素抵抗是2型糖尿病動脈粥樣硬化的主要病理生理改變，大血管病變是糖尿病常見并發癥之一，生化指標變化和頸總動脈內膜中層厚度增加而無任何臨床癥狀，是臨床心血管事件發生的必然階段之一[7]。本研究結果表明，經早期胰島素聯合強化治療后，血糖、生化指標和頸動脈內膜中層厚度均能達到正常或接近正常，也就是說在控制血糖的基礎上降低大血管并發癥的發生幾率。組間比較控制空腹血糖效果差異無統計學意義。12個月后血中LDL和頸動脈內膜厚度與胰島素強化組差異無統計學意義；然而，18個月后，血中LDL和頸動脈內膜厚度均有所改變，大血管的潛在病變還是可能在一段時間后發生的。這表明，隨著病程進展，胰島β細胞功能逐漸減退，單純藥物治療不能顯著改善β細胞功能。胰島素強化治療能夠改善患者胰島細胞功能，改善胰島素抵抗，顯著提高血糖控制水平，大幅降低大血管并發癥，本研究從臨床上證實了該理論。

動物實驗發現，胰島素治療糖尿病大鼠可大動脈內皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達增加，進而保護血管內皮細胞，使糖尿病動物內皮細胞受損改善，臨床觀察亦得到類似結

論。隨著臨床醫生對強化治療的認識進一步加深，糖尿病患者健康知識的普及，以及糖尿病教育的不斷深化，胰島素強化治療必將在初診2型糖尿病患者中的應用必將會有更為廣闊的前景。

[參考文獻]

[1] 張炳信.2型糖尿病合并高血壓75例分析[J].醫學信息，2011，24（9）：4812.

[2] 唐黎欣.胰島素治療與糖尿病心血管并發癥的相關性[J].中國社區醫師雜志，2011，13（18）：111-113.

[3] 池曉霞，陳劍雄，蓋俊惠.非胰島素依賴型糖尿病患者血小板活化與微血管病變關系初探[J].放射免疫學雜志，2009，22（2）：140-142.

[4] Klein R.Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes[J].Diabetes Care，1995，18（2）：258-268.

[5] 吳培紅，胡耀敏，黃融，等.2型糖尿病代謝紊亂狀況與頸動脈內膜中層厚度的關系[J].中國臨床醫學，2006，13（6）：965-967.

[6] Yang WY，Lu JM，Weng JP.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].Engl J Med，2010，362：1090-1101.

[7] 何婉嬡，李超倫，王文平，等.超聲檢查評價強化治療對2型糖尿病頸、股動脈內膜中層厚度及內皮功能的影響[J].中國臨床醫學，2008，15（5）：690-692.

（收稿日期：2012-10-11）