國產α—1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者效果分析

[摘要]目的 探討國產α-1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者的療效。 方法 采用對照研究法，將患者隨機分為三組，治療1組用國產α-1b干擾素賽若金500萬U，肌注，隔日1次；治療2組用羅擾素 300萬U，肌注，隔日1次；對照組用病毒唑200 mg，肌注，隔日1次。療程均為12個月。分別于治療前、治療后2周、1個月、3個月、6個月、12個月記錄各項指標參數進行統計分析。 結果 兩組患者治療前與治療后3個月、6個月、12個月其ALT差異有統計學意義（P<0.05），治療組與對照組的HBeAg陰轉率及HBV-DNA陰轉率相比，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 國產α-1b干擾素賽若金治療慢性乙型肝炎，臨床療效明顯，與進口干擾素療效相仿，未出現嚴重副作用，均能完成治療療程，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]干擾素；慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R575.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-74-02

干擾素是一種具有抗病毒和調節免疫作用的生物活性物質，是常用的治療慢性乙型肝炎的藥物之一，其療效已被國內外學者公認[1-4]，不僅能有效的抑制或消除乙型肝炎病毒，還能阻斷肝纖維化的發展，從而使得患者生活質量能明顯提高。為探討國產α-1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者的療效，本研究觀察了504例慢性乙型肝炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

504例慢性乙型肝炎患者為2001年9月～2010年9月住院的患者，男278例，女226例，年齡16～63歲，平均（37.34±12.2）歲，病程7個月～10年， 入選病例均符合2000年我國病毒性肝炎防治方案中制定的病毒性肝炎診斷標準[5]。病程均大于6個月，谷丙轉氨酶（ALT）均持續升高（正常值<45 U/L），總膽紅素正常（正常<26.2μmol/L），血清檢查：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBV-DNA105-8/mL。并排除肝硬化、嚴重心、腦、腎疾病及合并甲肝、丙肝、丁肝、戊肝者。血白細胞（4.0～10.0）×109/L，血小板（100～300）×109/L。該資料病例分為治療1組180例，治療2組144例，對照組180例。三組的年齡、性別、病程、ALT指標、HBV-DNA數量有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療1組用國產注射用重組人干擾素α-1b（賽若金，深圳科興生物工程有限公司，S10970070）500萬單位，肌注，隔日1次； 治療2組用進口注射用重組人干擾素α-2a （羅擾素，上海羅氏制藥有限公司，S20000056）300萬U，肌注，隔日1次；對照組用病毒唑200 mg，肌注，隔日1次。療程均為12個月，三組均同時只用一般護肝藥。觀察項目三組一致。

1.3 統計學方法

采用Microsoft Excel建立數據庫，運用SPSS13.0統計軟件行統計分析，計量資料用（）表示，治療前后各時間點ALT差異采用配對t檢驗，各組間血清標記物、HBV DNA定量陰轉率比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結束時指標變化

治療1組ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉

率明顯優于對照組（P<0.001），與治療2組相似。治療1組、治療2組HBsAg陰轉率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 對ALT的影響

干擾素治療后可引起ALT暫時的升高，1個月后開始下降，3個月后接近正常。兩組3個月后ALT與治療前差異有統計學意義（P<0.05）。對照組ALT與治療前比有所下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 副作用

兩組治療組干擾素副作用比較差異無統計學意義（P>0.05），但高于對照組。干擾素對血尿素氮、血糖、心功能、凝血酶原時間、白蛋白、膽固醇無明顯影響。未出現其他嚴重副作用，均完成了治療療程。見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎發病復雜，現代醫學認為主要是乙肝病毒在體內持續復制、機體免疫功能紊亂，導致肝細胞持續受損。因此慢性乙型肝炎治療關鍵是最大限度地長期抑制或清除乙肝病毒，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展[6]。干擾素作為一種抗乙型肝炎病毒藥物已廣泛用于臨床。它能夠抑制感染細胞內的病毒復制，抑制細胞增殖，并有免疫調節作用[1]。干擾素通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發揮效應，合成的抗病毒蛋白主要有蛋白激酶和 2’-5’寡腺苷酸合成酶等，前者抑制病毒多肽鏈的合成，后者可降解病毒 mRNA，使病毒終止復制；干擾素還具有免疫調節作用，能增強免疫活性細胞的活性，提高 T 淋巴細胞識別和殺傷被 HBV 感染的靶細胞的能力，從而清除 HBV[7]。本研究資料顯示國產α-1b干擾素賽若金治療慢性乙型肝炎，能明顯降低ALT，ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率明顯優于對照組，療效與進口干擾素相似。干擾素治療中引起一過性ALT升高，可能由于α-干擾素增強MHC-1糖蛋白的表達，使病毒抗原匯集于肝內，識別同時提呈的MHC-1和HBcAg，從而溶解感染肝細胞，胞內ALT的釋放使ALT升高，是治療有效的表現[8]。隨著病毒的抑制，肝細胞再生，ALT逐漸下降。因此治療中一定要注意休息，保證肝臟的營養供應，防止肝臟進一步受損。本組未出現其他嚴重副作用，均能完成治療療程，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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[8] 葉維法，鐘振義.肝炎學大典[M].天津：天津科學技術出版社，1996：799-802.

（收稿日期：2012-12-25）