二級反滲透法制備純化水的質量考察

[摘要] 目的 考察二級反滲透法制備純化水的質量。 方法 在不同出水口取樣， 按《中國藥典》2010版二部收載的純化水檢測項目進行檢測，并對純化水的質量進行3個月的監(jiān)控。 結果 純化水的各項檢查均符合標準，且質量穩(wěn)定。 結論 純化水質量合格，可應用于醫(yī)院制劑的生產。

[關鍵詞] 純化水；質量監(jiān)測；微生物限度檢查；電導率

[中圖分類號] TQ460 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-147-02

隨著時代的發(fā)展，人們整體的生活水平有了很大的提高，但是環(huán)境污染日趨嚴重，水源污染首當其沖。廣東省皮膚病醫(yī)院安裝了二級反滲透法制備純化水的循環(huán)系統，滿足GMP對純化水質量及儲存條件的要求。在制劑生產中，純化水的應用非常廣泛，其質量優(yōu)劣，將對藥物制劑產生重大影響。故在生產醫(yī)院制劑的過程中，對純化水進行嚴格的定期質量檢測是必不可少的工作，已有同行在此方面作了一些研究[1-2]。關于反滲透法制備純化水，國內文獻僅偶見關于其工藝方法的報道[3-4]。醫(yī)院二級反滲透法制備純化水的工藝如下：自來水先進入原水箱，然后由原水泵增壓，經機械過濾器，活性炭過濾器、軟化器過濾、軟化后，去除自來水中的懸浮物、粘膠質顆粒及有機物、余氯等。再由高壓泵送到反滲透裝置，經二級反滲透處理后的純化水儲存于中間水箱、純化水儲罐內，再經紫外線殺菌器、終端過濾器處理，即成為合格的純化水。筆者對本院采用二級反滲透法制備的純化水進行為期3個月的質量監(jiān)測，現報道如下。

1 實驗材料

1.1 樣品

純化水（本院制劑室自制）。

1.2 試劑

所有檢驗用試劑均為分析純。水系微孔濾膜（直徑50 mm，孔徑0.45 μm）。

1.3 培養(yǎng)基

營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基均購自廣東環(huán)凱微生物科技有限公司。

1.4 儀器

不銹鋼三聯頭過濾器（天津津騰）；HL-GZT-MC01垂直流潔凈工作臺（佛山市南海區(qū)中境空調凈化設備廠）；GNP-9080隔水式恒溫培養(yǎng)箱（上海市精宏實驗設備有限公司）；YXQG02手提壓力蒸汽滅菌鍋（山東新華醫(yī)療器械有限責任公司）；DDS-304電導率儀（上海精密科學儀器有限公司）。

2 方法與結果

2.1 抽樣

每周1次對5個出水口進行抽樣。取樣點如下：（1）純化水罐出水口；（2）液體外用制劑間純化水出水口；（3）固體外用制劑間純化水出水口；（4）藥檢室純化水出水口；（5）供應室純化水出水口。在純化水生產系統正常運行30 min后，開啟循環(huán)系統，裝純化水的三角錐形瓶應無菌，取樣時用酒精蕩洗出水管后放水5 min，抽取兩瓶（每瓶100 mL），取樣完畢立即加滅菌玻璃塞子密閉。從取樣到微生物限度檢查應不超過2 h。

2.2 操作

2.2.1 化學指標 按《中國藥典》2010年版二部純化水的質量檢測項下操作[5]。

2.2.2 電導率測定 二級反滲透純水系統對水的電導率采用實時在線檢測（多效蒸餾水機具有電導率檢測裝置），系統正常運行時，每30分鐘記錄1次電導率，每周（抽樣日）隨機選取5次電導率的記錄值計算均值；另外，用電導率測定儀分別對5個水樣進行系統外電導率的測定，計算均值，并將兩組結果行統計學處理。

2.2.3 微生物限度 按《中國藥典》2010年版二部要求采用薄膜過濾法操作[5]。（1）取500 mL純化水2瓶滅菌備用。（2）各取滅菌純化水100 mL平行過濾，濾膜分別貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅瓊脂培養(yǎng)基上，作陰性對照。（3）每批各取樣4次，每次1 mL，平行過濾兩份（每樣更換濾頭），每次均用100 mL滅菌純化水沖洗，使菌落均勻分散在濾膜上，

每批共得4張濾膜，兩份貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，兩份貼于玫瑰紅瓊脂培養(yǎng)基上。按要求培養(yǎng)，以平均值報告結果。

2.3 結果

2.3.1 化學指標檢測結果判斷 各項均應符合規(guī)定，結果見表1。

2.3.2 電導率的測定 采用DDS-304電導率儀測定5個采樣點處純化水的電導率，結果顯示純化水經二級反滲透后，電導率進一步下降至<2 μs/cm，采用SPSS16.0統計軟件t檢驗，得到t值和P值，P值均>0.05，表明系統監(jiān)測與儀器自測的電導率差異無統計學意義（P>0.05）。自測結果與儀器顯示結果一致，符合GMP標準。見表2。

2.3.3 微生物限度檢查結果判斷 細菌數、霉菌和酵母菌總數均為5個出水口的平均值。每毫升細菌、霉菌和酵母菌總數<100個判斷為合格。反之，不合格。結果顯示各取樣點樣品的微生物限度檢查項目均符合規(guī)定。見表3。

3 討論

原水中含有大量的離子，溶液的電導率代表了各種離子在水溶液中的導電能力，能反映各種離子在水溶液中的濃度。通過對所生產的純化水的電導率的測定，能比較全面地反映水質的基本狀況。本實驗測定純化水的電導率既簡化了檢查方法，又能在線監(jiān)測，對水質的變化情況能及時掌握和處理。

反滲透法制備純化水可在常溫下進行，沒有相的改變，不需要加熱，不消耗能量，水利用率高，無污染，操作簡便，水

質穩(wěn)定，各項檢查均符合規(guī)定，是理想的制取工藝用水的方法。薄膜過濾法檢測純化水的微生物限度操作操作簡便，菌落清晰，計數準確，效果較為理想。

純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避免死角、盲管，儲罐和管道應定期清洗。對循環(huán)系統建立一整套清潔、消毒制度，本院制劑室主要生產外用制劑，其生產工藝用水均為純化水，每周抽樣檢測一次，并實行3個月的監(jiān)測。

通過SPSS16.0統計軟件對純化水機系統監(jiān)測的電導率與儀器自測的電導率進行方差分析，P值均>0.05，差異無統計學意義，理化檢測和微生物限度檢查各項指標均符合要求。經過3個月的監(jiān)測且質量穩(wěn)定。為醫(yī)院提供優(yōu)質的純化水，供醫(yī)療、實驗、制劑、科研等使用。

[參考文獻]

[1] 李芳，徐瓊芳，周玉波，等.藥品生產中水的質量控制[J].中國藥業(yè)，2007，16（23）：35-36.

[2] 邱凱鋒，羅俊麗，羅嘉玲.醫(yī)院制劑生產中純化水的質量控制[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（25）：55-56.

[3] 李艷，韓旭東.二級反滲透法制備純化水[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2000，22（4）：252-253.

[4] 李鈞.藥品GMP驗證教程[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：211.

[5] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典[S].2010版二部，中國醫(yī)藥科技出版社：411-412，附錄XIJ.

（收稿日期：2012-11-01）