α1—微球蛋白在腎病中的診斷價值和應用

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879（2012）12-0128-02

腎臟疾病的實驗室檢查指標種類繁多，主要包括針對腎小球濾過功能、腎小管重吸收和排泌功能等諸多檢查，從而檢測和分析腎臟結構和功能的異常變化。α1-微球蛋白（α-Microglobulin，簡稱α1-MG）是1975年Ekstron等從慢性鎘中毒病人尿液中分離出的一種相對分子量較小的糖蛋白，經過國內外學者對α1-MG的來源，生化特性的大量研究，使其臨床應用價值得到逐步的肯定。我們在學習文獻的同時，結合實際工作經驗，對α1-微球蛋白在腎病中的診斷價值進行了總結，現分述如下。

1 認識α1-MG的生物學特性

α1-MG是由人體的肝臟和淋巴細胞合成，分子量約為33000道爾頓的糖蛋白。它由167個氨基酸組成，與人類白細胞抗原HLA-A11，HLA-B20和HLA-51等抗原決定簇有交叉反應。α1-MG廣泛存在于人體包括血液、尿液、唾液等在內的各種體液及淋巴細胞膜表面，血液中的α1-MG以三種形式存在，即游離的α1-MG、與IgA結合的α1-MG-1gA、與白蛋白結合形成的α1-MG-A1b。正常情況下，α1MG-1gA約占血液中總α1-MG的40-70%，血液中免疫球蛋白水平對α1-MG及α1MG-1gA之間的比例有明顯影響。血液中游離的α1-MG可自由通過腎小球濾過膜，95%-99%在腎近曲小管重吸收和代謝，只有微量α1-MG從終尿排出；而結合型的α1-MG則不能通過腎小球，其在尿液中的濃度為零^[1]。若腎小球濾過膜受損，結合型α1-MG亦可出現于尿液中。因此通過測定血清、尿α1-MG能敏感地反映腎小球濾過功能和近端腎小管重吸收功能的改變，從而用于腎臟疾病的診斷和鑒別診斷。

2 α1-MG在常見腎病中的診斷應用

α1-MG與目前臨床上廣泛應用于檢測早期腎小球、腎小管功能損害的指標β2-微球蛋白（β2-MG）相比，測定影響因素少，不受惡性腫瘤及尿液酸堿度的影響，酸性尿中不會分解而出現假陰性結果，優點明顯^[2]。α1-MG的分子量更大，更能敏感地反映腎小球濾過功能的改變。另外當近端小管功能受損時，重吸收效率降低使尿中α1-MG排泄量急劇增加，Piscator^[3]檢測后發現當近端小管重吸收率從99.95%下降至99.85%就可使其排泄量增加3倍，因此尿α1-MG被認為是近端腎小管功能輕微損害非常敏感和特異的指標。α1-MG在血清及尿液中增高的原因包括：①腎小管重吸收和代謝α1-MG的能力降低；②腎小球濾過功能受損；③體內合成過多；④淋巴細胞破壞釋放。各種腎病導致的腎功能不全，如腎小球損傷早期、原發性腎小球腎炎、間質性腎炎、糖尿病腎病、狼瘡腎、急慢性腎功能衰竭等。也見于IgA型骨髓瘤、肝癌等。α1-MG在血清及尿液中降低說明α1-MG合成減少，提示重度肝功能損害，見于重癥肝炎、肝壞死等。

另外，α1-MG在其他腎病的診斷和監測中也具有重要價值。①腎臟移植后排斥反應的監測。在同種異體腎移植中，急性排斥反應是術后常見的并發癥，是慢性排斥反應發生的高危因素，也是導致移植物長期存活失敗的常見原因。發生急性排斥反應時血清α1-MG水平明顯升高，而抗排斥治療有效后，血清α1-MG逐漸降至正常水平^[4]。②妊娠高血壓綜合征時腎臟損害的早期監測。妊娠高血壓綜合征發病時腎臟往往首先受累且損害明顯，患者除有腎小球功能受損外近端腎小管亦受損，早期監測血尿α1-MG水平可準確評判腎臟損害，可指導臨床及時采取有效措施防止重度妊娠高血壓綜合征的發生，對母子平安和優生優育均有重要意義。③自身免疫性疾病、風濕性疾病累及腎臟、狼瘡性腎炎時，尿α1-MG測定也可作為診斷早期腎損害的特異性指標。④高血壓腎病。長期高血壓會引起全身小動脈硬化，并以腎小動脈硬化最明顯，導致腎實質缺血、腎小球纖維化、腎小管萎縮等缺血性腎臟損害。病變的嚴重程度與高血壓的病程長短及血壓升高程度成正比。但早期腎損害患者通常無明顯癥狀，常規的血液生化和尿液檢查均呈正常，若不及時注意，則會導致腎功能的惡化。此時尿α1-MG測定敏感性高于尿β2-MG、A1b、IgG等指標，對及早發現原發性高血壓的早期腎損害具有很大的臨床意義。

3 討論

血清和尿α1-MG檢測可用于多種腎臟疾病的臨床診斷、病情觀察、指導用藥、判斷預后的有效指標。但在實際應用中應注意不同的方法測定的α1-MG值有所差別。目前臨床上常用操作簡單的乳膠凝集反應法用于α1-MG的定性檢測，而定量檢測則多用單向免疫擴散法（SRID）、酶聯免疫吸附法（ELISA）或放射免疫測定法（RIA）。應該提醒臨床的是，利用α1-MG單克隆抗體測定時一般只與游離型的α1-MG結合，結果并不代表體內α1-MG的總水平。

血清α1-MG的水平存在性別與年齡差異，通常認為男性高于女性，嬰兒和65歲以上的老人高于成人；嬰兒臍帶血中α1-MG含量比正常成人高，可能與小兒淋巴細胞含量比正常人相對較高有關。血清中α1-MG水平很少受運動和飲食影響，亦未見晝夜波動，但受體位變化的影響，臥位比立位α1-MG濃度低，因而以晨起空腹采血分離血清為好。

尿液中的α1-MG亦存在性別與年齡差異，但用尿α1-MG和尿肌酐比值（α1-MG/Cr）可消除性別上的差別。運動和發熱會使尿液中的α1-MG濃度升高，檢查前應予注意。尿液中α1-MG在pH4.0～8.0范圍內較為穩定，在4℃可穩定1周；pH5.0以上的尿液，在15℃仍可穩定4d，故測定尿α1-MG，收集晨尿、24h尿或隨意尿均可。

參考文獻

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[3]Piscator M.Early detection of tubular dysfunction.Kidney Int Suppl，1991，34：S15-17

[4]呂文琦.腎移植后測定血清α1-微球蛋白的臨床意義[J].中國中西醫結合腎病雜志，2002，3：477