燈盞花素抗腦缺血再灌注損傷的實驗研究概況

關鍵詞：燈盞花素 腦缺血再灌注損傷 實驗研究概況【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879（2012）12-0068-02

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是常見的缺血性腦血管臨床發(fā)病類型之一，是指由于某種因素造成的腦動脈一過性或短暫性供血障礙，導致相應供血區(qū)局灶性神經(jīng)功能缺損或視網(wǎng)膜功能障礙。近年來，隨著神經(jīng)影像學、神經(jīng)介人治療學、血管超聲學的進展及臨床實踐的積累，人們對TIA有了越來越深刻的認識，使TIA成為世界臨床醫(yī)學研究的熱點。為了給燈盞花素今后的基礎研究提供資料及其臨床應用提供證據(jù)，本文就近年燈盞花素抗腦缺血再灌注損傷的實驗研究作一綜述。

1 抑制脂質過氧化，減輕自由基損傷

自由基損傷是缺血再灌注損傷的重要機制之一。腦組織缺血再灌注過程中，腦組織自由基含量急劇增多。過量的自由基使體內的抗氧化物大量消耗，引發(fā)脂質過氧化反應，從而引起細胞骨架的破壞，最終導致細胞死亡。因此，抗自由基的毒害作用是防治腦缺血再灌注損傷的重要措施。有研究證實燈盞花素可通過增加腦組織過氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，抑制脂質過氧化反應，從而對缺血再灌注腦組織起到保護作用^[1]。張新戰(zhàn)等^[2]研究也發(fā)現(xiàn)，燈盞花素能明顯增加腦缺血再灌注損傷大鼠血清和腦組織中的提高SOD活力，降低血清和腦組織中的MDA、NO含量。而王羽等^[3]通過對大鼠腦缺血再灌注模型研究顯示，燈盞花素脂質體能顯著減少腦缺血再灌注損傷大鼠的腦梗死面積和減輕神經(jīng)功能障礙，并抑制缺血腦組織中MDA的含量，提高腦組織中SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活性。此外，一定劑量的燈盞花素能有效對抗H2O2通過Fenton反應被過渡金屬元素（尤其是Fe2+）還原而產(chǎn)生羥基自由基的增加，從而使紅細胞的溶血率下降^[4]。

2 抑制蛋白激酶C，減輕細胞內Ca2+超載

Ca2+是體液中的一種細胞內信息成分，在腦缺血再灌注損傷過程中有重要作用。有研究證實，腦缺血再灌注后Ca2+參與激活PKC，PKC又促進了Ca2+內流，促使細胞內Ca2+超載，從而引起細胞凋亡^[5]。體外實驗研究表明，燈盞花素能顯著降低腦缺血再灌注后腦含水量和腦組織的Ca2+含量^[6]。而周樂全等^[7]研究表明燈盞花素能降低大鼠全腦缺血再灌注后海馬神經(jīng)元L型鈣通道的平均開放概率和開放時間。隨后他們又通過研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素可顯著降低全腦缺血再灌后大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內游離Ca2+濃度^[8]。此外，陳康寧等^[9]研究顯示燈盞花素可以通過抑制PKC，阻止腦缺血再灌流引起的突觸體游離鈣的增加，從而抑制神經(jīng)元的凋亡。以上實驗表明，燈盞花素可以防止Ca2+超載導致的神經(jīng)元損傷。

3 抑制炎癥反應，減輕血腦屏障損傷

研究證實許多炎性介質和細胞因子在缺血再灌注損傷中起重要作用，而激活的中性粒細胞可以與血管內皮細胞產(chǎn)生相互作用，進而造成微血管損傷，同時釋放大量的致炎物質引起自身及周圍組織細胞的損傷。因此，抑制腦損傷后的炎癥反應，可以拮抗缺血后再灌注損傷，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，同時減輕血腦屏障的損傷。有學者研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素能抑制大鼠腦缺血后腦組織的細胞間黏附分子-I（CAM-1）的表達^[10]。此外，它還可以減輕腦缺血再灌注后腦組織中性粒細胞的浸潤。盧曉梅等研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素可以使腦組織伊文思藍（EB）及水含量減少，使血腦屏障損傷程度有所減輕；同時，伴隨腦組織內髓過氧化物酶（MPO）活性下降，炎癥反應減弱。另有研究顯示，燈盞花素可降低腦缺血再灌注小鼠明膠酶B的活性，減輕BBB的損傷程度。這表明燈盞花素對腦缺血再灌注損傷后腦組織的炎癥反應有一定的抑制作用，可以減輕血腦屏障損傷。

4 其它

除了上述實驗研究結果外，還有研究顯示燈盞花素可以通過調節(jié)腦內血管活性物質的產(chǎn)生，改善腦缺血再灌注腦皮質血流等來抗腦缺血再灌注損傷。

5 問題與展望

“短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）”這一病名由美國神經(jīng)病學家Fisher于1951年首先提出，1965年普林斯頓會議上正式討論并確定了TIA的診斷標準，并一直沿用至今。然而隨著神經(jīng)科學的發(fā)展和進步，人們對TIA的認識正在并已經(jīng)發(fā)生了改變。為適應現(xiàn)代臨床治療的需要，不同專家從各個不同角度提出了TIA的新概念，但仍有待于基礎研究和臨床試驗的檢驗。此外，盡管TIA患者近期轉歸較好，但遠期死亡和殘障的風險仍很高。TIA的預防和治療方面還有待進一步的探討和研究，總的目標是改善預后，預防和延緩卒中的發(fā)生。

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