來(lái)氟米特誘導(dǎo)和維持治療Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎（LN）的療效及安全性

摘要：目的：研究、討論來(lái)氟米特誘導(dǎo)和維持治療Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎（LN）的療效以及安全性。方法：回顧分析在2010年2月至2012年2月來(lái)我院進(jìn)行治療的Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎患者，隨機(jī)抽取其中的60例作為研究對(duì)象，其中Ⅳ型患者42例，男患者為3例，女患者為39例，患者年齡18～56歲，平均年齡為35±12。而Ⅴ型患者為18例，全部為女患者。患者年齡16～53歲，平均35±9歲。根據(jù)患者的體重和病情的輕重差異，使用來(lái)氟米特0.8-1.2mg·kg-1·d-1共3d～7d，然后逐漸減量達(dá)到0.4～0.8mg·kg-1·d-1。^[1]結(jié)果：在誘導(dǎo)期，觀察組A中，病情得到完全緩解的患者為15例，部分緩解的患者為14例，總有效率為90%，在觀察組B中，病情的到完全緩解的患者為14例，部分緩解的患者為11例，總有效率為83.4%。兩組比較差異顯著p<0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。結(jié)論：來(lái)氟米特能夠狠有效的控制Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎的病情。尤其是對(duì)Ⅴ型狼瘡肺炎有著明顯的效果，并且副作用小，是目前治療狼瘡肺炎最為有效的一種新型免疫的抑制劑。^[2]

關(guān)鍵詞：來(lái)氟米特 Ⅳ型及Ⅴ型 狼瘡腎炎（LN） 安全性Leflunomide induced and the efficacy and the safety of maintenance therapy IV and V lupus nephritis （LN）

Li Maoqiang

Abstract：Objective：To study， discuss the effect of leflunomide in induction and maintenance therapy of type ⅣandⅤlupus nephritis （ LN ） efficacy and safety. Methods：a retrospective analysis in 2010 February to 2012 February in our hospital for treatment of type ⅣandⅤlupus nephritis patients， randomly selected 60 cases as the research object， the type 42 patients， 3 cases of male patients， female patients 39 cases， patients age 18～56 years， mean age 35±12.Type V patients was 18 cases， all female patients. Patients aged 16～53 years， mean 35±9 years. According to the patient’s weight and severity of differences， the use of leflunomide in 0.8-1.2mg·kg-1·d-1，3d～7d， then gradually reduced to 0.4～0.8mg·Kg-1·d-1.^[1]Result：In the induction period， were observed in group A， got complete remission in patients with 15 cases， partial remission in patients of 14 cases， the total effective rate was 90% in the observation group， B， the disease until complete remission of the patients was 14 cases， partial remission in patients of 11 cases， the total effective rate was 83.4%. There was significant difference between two groups of P<0.05， statistically meaningful.Conclusion：Leflunomide is a safe and very effective control type IV and V in lupus nephritis patients. Especially for ofmembraneous lupus pneumonia has obvious effect， and the side effect is small， is currently the most effective treatment for lupus pneumonia， a novel immune inhibitor.^[2]

Keywords：Leflunomide Type ⅣandⅤ Lupus nephritis （ LN ） Safety

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1008-1879（2012）12-0052-02

腎臟是被狼瘡最常累及的臟器之一。Ⅴ型狼瘡腎炎，仍然是目前難治性腎炎，也被稱為模型狼瘡肺炎。狼瘡性腎炎在病理上被分為6個(gè)型，而其中Ⅳ、Ⅴ型在臨床中較為常見(jiàn)，如果不能盡早的的控制病情，發(fā)生終末期腎病的幾率非常大而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）常累及的臟器為肝臟，而SLE患者中患病5年內(nèi)出現(xiàn)臨床腎臟受累表現(xiàn)情況的病人越有40%～75%，狼瘡性腎炎是SLE致死的三個(gè)原因之一。病程時(shí)間越長(zhǎng)，LN發(fā)病的幾率就越高，來(lái)氟米特（LEF）在治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面很有效，目前正在嘗試用于治療狼瘡肺炎（LN）。LEF是主要用于在S期的細(xì)胞分裂，影響DNA的合成，從而在細(xì)胞成熟造成障礙，從而阻斷該疾病的發(fā)展。^[3]

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫡治鲈?010年2月至2012年2月來(lái)我院進(jìn)行治療的Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎患者，隨機(jī)抽取其中的60例作為研究對(duì)象，其中Ⅳ型患者42例，男患者為3例，女患者為39例，患者年齡18～56歲，平均年齡為35±12。而Ⅴ型患者為18例，全部為女患者。患者年齡16～53歲，平均35±9歲。排除的患者：①妊娠，患者精神障礙。②重癥狼瘡性腦病的患者，如紅斑狼瘡，狼瘡性血液危機(jī)。③患有嚴(yán)重感染及其他嚴(yán)重心，肝臟病變。將患者分為觀察組A和觀察組B，對(duì)觀察組A進(jìn)行LEF治療，對(duì)觀察組B進(jìn)行CTX治療。^[4]

1.2 方法。誘導(dǎo)期：對(duì)觀察組A的患者口服LEF，前3d為50～60mg/d，以后每日30mg。對(duì)觀察組B的患者經(jīng)脈注射CTX，每月1g。兩組同時(shí)使用潑尼松，開(kāi)始每日口服0.8mg/kg，4周以后，漸漸減少藥量，從每2周5mg減少至每天20mg，然后，每2周減少2.5mg，直至藥量為每天10mg，維持劑量。^[5]維持期：6個(gè)月后，觀察組A使用口服LEF每日20mg，觀察組B靜脈注射CTX1g/3月，潑尼松的藥劑量維持在每天5～10mg。監(jiān)測(cè)血壓、肝腎功能、血尿常規(guī)、抗核抗體、尿蛋白定量以及抗雙鏈DNA等指標(biāo)。^[6]

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解：尿蛋白定量<0.3g血清ALB、scr正常，RBC<5/HP，WBC<5/HP。②部分緩解：符合下面任意一條：患者治療前Scr>130μmol/L，治療后，患者Scr<130μmol/L；在腎功能穩(wěn)定的前提下，尿蛋白定量下降>50%，但是血清Alb≥30g/L。^[7]③治療無(wú)效：符合下面任意一條條件：患者治療前Scr>130μmol/L，治療后，患者的Scr水平?jīng)]有變化；血清Alb<30g/L，尿蛋白定量持續(xù)≥3g。④蛋白尿復(fù)發(fā)：完全緩解的患者的尿蛋白定量>2g，部分緩解的患者的尿蛋白定量加倍。總有效率=完全緩解+部分緩解^[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。將所得數(shù)據(jù)錄入SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)觀察組A與觀察組B對(duì)患者治療前后變化的情況分析，當(dāng)P<0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。^[9]

2 結(jié)果

表1 兩組患者在誘導(dǎo)期治療療效比較[n%]

項(xiàng)目完全緩解部分緩解治療無(wú)效總有效率（%）觀察組A（n=30）15（50）12（40）3（10）90觀察組B（n=30）14（46.7）11（36.7）5（16.7）83.4 在誘導(dǎo)期，觀察組A中，病情得到完全緩解的患者為15例，占50%，部分緩解的患者為14例，占40%，總有效率為90%。在觀察組B中，病情的到完全緩解的患者為14例，占46.7%，部分緩解的患者為11例，占36.7%，總有效率為83.4%。兩組比較差異顯著P<0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

表2 誘導(dǎo)期治療前后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

項(xiàng)目尿蛋白（24h）Scr（μmol/L）Alb（g/L）觀察組A治療前4.11±2.5673.72±26.4925.68±5.97治療后1.25±1.9862.62±14.2339.73±6.12觀察組B治療前3.77±2.5691.47±45.4324.28±6.77治療后1.98±3.2775.91±34.0536.27±7.503 討論

狼瘡腎炎的復(fù)發(fā)率較高，誘導(dǎo)期的治療是緩解疾病、改善腎功能、降低尿蛋白量。維持期的治療目的在于能防止疾病的復(fù)發(fā)。^[10]狼瘡性腎炎在病理上被分為6個(gè)型，而其中Ⅳ、Ⅴ型在臨床中較為常見(jiàn)，如果不能盡早的的控制病情，發(fā)生終末期腎病的幾率非常大。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展下，治療狼瘡性肺炎大多會(huì)使用免疫抑制劑聯(lián)合方案，但是，有的抑制劑有著較多的副作用，如：硫唑嘌呤、硫磷酰胺、環(huán)孢素A等。使得部分患者被迫減量或者停止使用藥物。來(lái)氟米特通過(guò)抑制DNA合成的過(guò)程中，可以促進(jìn)嘧啶合成的二氫乳酸脫氫酶活性和抑制嘧啶核苷酸的合成。來(lái)氟米特還是有種抑制劑，用于抑制免疫活性和炎癥。Ⅳ、Ⅴ型狼瘡性腎炎用來(lái)氟米特治療后24小時(shí)尿蛋白定量的到了明顯的改善，Ⅴ型狼瘡性腎炎較為明顯。由于LEF能選擇性地抑制合成嘧啶核苷酸B細(xì)胞。正常細(xì)胞的再生可以通過(guò)補(bǔ)救途徑獲得需要的嘧啶，維持其正常的功能，所以LEF它的不良反應(yīng)少。來(lái)氟米特治療狼瘡肺炎安全，有效。它起效的時(shí)間短，而且可以改善尿蛋白的水平。來(lái)氟米特在治療狼瘡肺炎的安全率較高，但是長(zhǎng)期使用的安全性還有待于觀察。^[11]參考文獻(xiàn)

[1] ok CC.Membranous nephropathy in systemic lupus erythemato- a therapeutic enigma[J].Nat Rev Nephrol，2009.5：212-220

[2] WatanobeN，Takabayushi g.Recent investigations on the basis of pathogenesis of SLE and new therapeutic approaches[J].Nippon Rinsho，2009.67：500-505

[3] 金曉明，葉菲，張磊，等.來(lái)氟米特治療21例狼瘡腎炎兩次腎活檢腎組織病變轉(zhuǎn)化的分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2005.9：159—161

[4] 張曉，周華，董光，等.來(lái)氟米特對(duì)狼瘡患者樹(shù)突狀細(xì)胞作用機(jī)制的初探[J].中華內(nèi)科雜志，2005，44：370—373

[5] 曹勵(lì)歐，倪兆慧，錢(qián)家麒，等，來(lái)氟米特對(duì)Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎的誘導(dǎo)維持治療[J].中華腎臟病雜志，2007，23（1）：3-7

[6] 聶英坤，于慧敏，張鳳山，來(lái)氟米特治療Ⅳ、V型狼瘡性腎炎的臨床研究[J].85-87

[7] 崔太根.侯凡凡。倪兆慧，等.來(lái)氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療增殖型狼瘡性腎炎的多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)研究[J].中華內(nèi)科雜志.2005.44：672-676

[8] 湯穎，婁探奇，王成，等.Leflunomide對(duì)IgA腎病大鼠腎臟保護(hù)作用的機(jī)制研究[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2008，17：638-644

[9] Ginzler EM，Dcoley MA，Aranow C，et a1.Myeophenolate mdetil or intravenous cyclophusphamide for lupus nephritis[J].N Engl J Med.2005.353：2219—2228

[10] 於文麗，陳小奇，吳小燕，來(lái)氟米特治療Ⅴ型狼瘡腎炎臨床觀察[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2010，14（6）：413-415

[11] 張彥.袁亮.孔曉丹.氟米特治療環(huán)磷酰胺無(wú)效的狼瘡性腎炎的臨床療效及安全性分析[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2010，32（6），689-691