老年性陰道炎應(yīng)用甲硝唑聯(lián)合維生素E治療方案的臨床療效探討

摘要：目的：觀察甲硝唑片聯(lián)合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎的臨床效果。方法：將120例老年性陰道炎患者隨機(jī)分為2組，治療組60例給予甲硝唑片治療，每晚0.2g陰道上藥，同時(shí)維生素E膠囊10mg陰道上藥。甲硝唑每月連用7d停藥，維生素E膠囊每日持續(xù)陰道上藥。連續(xù)治療觀察3個(gè)月。對照組60例給予替硝唑陰道泡騰片每晚0.2g陰道上藥，每月連用8d停藥，連續(xù)治療觀察3個(gè)月。結(jié)果：治療10d、4周、3個(gè)月后，2組療效比較均有顯著性差異（P均<0.01）。結(jié)論：甲硝唑配合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎療效好，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：老年性陰道炎 甲硝唑 維生素E膠囊Senile vaginitis application of metronidazole combined with vitamin E therapy clinical study

Ye Yulin

Abstract：Objective：Observation of metronidazole tablets combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis clinical effect.Methods：120 cases of senile vaginitis patients were randomly divided into 2 groups， 60 cases in treatment group treated with metronidazole tablets every night 0.2g vaginal irrigation， while vitamin E capsule 10mg vaginal irrigation. Metronidazole for 7d monthly withdrawal， vitamin E capsules daily persistent vaginal irrigation. Continuous observation on treatment for 3 months. 60 cases in control group were given tinidazole vaginal effervescent tablets every night 0.2g vaginal irrigation， for 8D monthly withdrawal， continuous treatment was observed in 3 months. Result：Of treatment of 10d， 4 weeks， 3 months， 2 groups had significant difference （ P all <0.01）. Conclusion： The metronidazole combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis curative effect is good， it is worthy of popularization and application.

Keywords： Senile vaginitis Metronidazole Vitamin E capsule

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）12-0050-02

老年性陰道炎發(fā)病率很高，嚴(yán)重影響著老年婦女絕經(jīng)后的生活質(zhì)量^[1]。臨床中治療老年性陰道炎的方法較多，但均存在一定不良反應(yīng)，療效不很確切。探索一種療效確切且不良反應(yīng)輕的治療方案是臨床醫(yī)生追求的目標(biāo)^[2]。2010年5月—2012年5月筆者采用甲硝唑片聯(lián)合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎患者60例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料。選擇上述時(shí)期在我院婦科門診就診的老年性陰道炎患者120例。年齡最大80歲，最小42歲。隨機(jī)分為2組：對照組60例，年齡47`80（60.28±2.16）歲，絕經(jīng)年齡（47.38±2.62）歲，絕經(jīng)年限（12.38±7.62）a，病程（148.68±91.62）個(gè)月。治療組60例，年齡47～80（60.08±10.62）歲，絕經(jīng)年齡（47.38±2.62）歲，絕經(jīng)年限（12.62±9.62）a，病程（154.68±111.62）個(gè)月。2組一般情況具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)。年齡在80歲以下的健康婦女，自然絕經(jīng)4a以上或手術(shù)絕經(jīng)1a以上，符合老年萎縮性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。未使用過針對上述觀察病證為主要適應(yīng)證的中藥及其他治療方法。近3個(gè)月未接受過性激素治療，無不規(guī)則陰道出血史，無腫瘤病史，無激素應(yīng)用禁忌證。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》^[3]擬定：臨床表現(xiàn)為白帶增多為黃水狀，感染嚴(yán)重時(shí)白帶可呈膿性或膿血性，有臭味；外陰瘙癢，有灼熱感，性交痛；可伴下腹不適、尿頻、尿道口不適。婦科檢查可見陰道呈老年性改變，外陰多見皮膚、黏膜充血，尿道口充血；陰道皺襞消失變平，黏膜菲薄、出血，有散在的出血點(diǎn)；有時(shí)形成潰瘍，部分陰道壁互相粘連，可有輕度壓痛。白帶量中或多、色黃，宮頸萎縮或缺如，宮體、附件萎縮或缺如。實(shí)驗(yàn)室檢查：分泌物涂片檢查Ⅱ～Ⅳ度，白細(xì)胞（+）～（+++）；所有患者治療前陰道分泌物檢查排除念珠菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道病；排除非老年性陰道炎、宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片炎性改變者。其他檢查：患者均在我院體檢，肝腎功能正常；血清FSH>40IU/L，E2<110pmol/L；腹部B超顯示子宮內(nèi)膜厚度<0.5cm。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)。有心血管疾病病史者，未經(jīng)控制的高血壓者，肝腎功能不良者，有內(nèi)分泌疾病病史者，糖尿病和甲狀腺疾病及血栓性疾病者，性激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜增生、惡性腫瘤、乳腺及泌尿、生殖器官等器質(zhì)性疾病者，近3個(gè)月內(nèi)接受過ERT或補(bǔ)腎中藥治療者，有口服維生素E治療史者，粒系統(tǒng)異常者。

1.4 治療方法。治療組：每晚將甲硝唑片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，0.2g×21片/袋）0.2g納入陰道深部，同時(shí)將維生素E膠囊（每粒含維生素E5mg，青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，5mg×100片/瓶）10mg納入陰道深部，每月連用7d后停藥，維生素E膠囊每10mg持續(xù)陰道上藥，連續(xù)治療3個(gè)月。對照組：每晚將替硝唑陰道泡騰片（蘇州中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.2G×8片/盒，每片含替硝唑0.2g）0.2g塞入陰道深部，每月連用8d停藥，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀及體征完全消失，陰道分泌物化驗(yàn)清潔度為Ⅰ度；有效：癥狀及體征部分消失，陰道分泌物化驗(yàn)清潔度為Ⅱ度；無效：癥狀及體征無改變，陰道分泌物化驗(yàn)清潔度為Ⅲ～Ⅳ度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理搖。應(yīng)用SPASS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。臨床資料采用t檢驗(yàn)，臨床結(jié)果采用X2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療10d后2組效果比較，見表1。

表1 治療10d后2組效果比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組603（5）27（45）30（50）30（50）治療組607（12）40（67）13（22）47（78）P<0.012.2 治療4周后2組效果比較，見表2。

表2 治療4周后2組療效比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組605（8）30（50）25（42）35（58）治療組6012（20）42（70）6（10）54（90）P<0.012.3 治療3個(gè)月后2組效果比較，見表3。

表3 治療3個(gè)月后2組效果比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組608（13）32（53）20（33）40（67）治療組6056（93）2（3）2（3）58（97）P<0.012.4 隨訪情況。治療組患者治療3個(gè)月后復(fù)查血常規(guī)未發(fā)現(xiàn)粒系統(tǒng)出現(xiàn)異常。獲臨床治愈者進(jìn)行性激素隨訪，但由于大多數(shù)患者考慮經(jīng)濟(jì)和需靜脈抽血的原因，不愿接受血液監(jiān)測，所以追訪患者只有4例，此4例患者血清FSH、E2在治療前后無變化；腹部B超顯示治療前后子宮內(nèi)膜厚度<0.5cm。

3 討論

絕經(jīng)后老年女性由于卵泡耗竭，卵巢漸趨萎縮，卵巢功能衰退，致使血液循環(huán)中性激素水平持續(xù)維持低值，外陰、陰道、生殖系統(tǒng)發(fā)生退行性萎縮改變，上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道黏膜變薄，陰道壁皺襞減少、消失，彈性降低，局部黏膜抗病力降低，易受細(xì)菌感染，致病菌繁殖引起炎癥^[4]。除產(chǎn)生陰道炎性分泌物增多、白帶異味、陰道干澀、刺癢、觸痛、燒灼感外，還將發(fā)生性交痛和性交困難甚至造成陰道狹窄粘連、閉鎖、老年性子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、宮腔積膿，直接影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量，故需要積極系統(tǒng)的治療^[5]。

目前臨床上治療老年性陰道炎的方法除局部應(yīng)用抗生素抑制細(xì)菌生長外，還補(bǔ)充少量雌激素以增強(qiáng)陰道抵抗力^[6]。采取全身或局部應(yīng)用雌激素治療，補(bǔ)充雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管及結(jié)締組織增厚，用藥后患者陰道干燥、性交困難等癥狀明顯改善，陰道健康評分接近成熟期女性評分。但其缺點(diǎn)是某些患者有性激素依賴性疾病不宜采用，需要嚴(yán)格排查多項(xiàng)禁忌證。另外，外用性激素用量過大會出現(xiàn)外陰水腫；還會出現(xiàn)外陰色素沉著、乳腺脹痛甚至子宮內(nèi)膜增生、陰道出血，部分患者容易誘發(fā)真菌性陰道病。長期應(yīng)用雌激素臨床醫(yī)師難以掌握劑量，老年患者不易把握安全用量，有增加患子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及血栓的風(fēng)險(xiǎn)，易造成老年婦女精神緊張而中斷治療。并且當(dāng)?shù)蛣┝看萍に仃幍澜o藥超6個(gè)月以后，是否需常規(guī)加用孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜的問題目前臨床上尚沒有明確結(jié)論。以上一系列問題都是目前臨床醫(yī)生治療老年性陰道炎的不完善之處，所以尋找適宜的方法成為臨床保健治療所關(guān)注的問題。筆者認(rèn)為老年性陰道炎需要長期預(yù)防性保健治療。

維生素E又稱生育酚，具有抗氧化作用，有清除自由基的能力，對防止組織再灌注性損傷起重要作用，從而能保護(hù)細(xì)胞膜和細(xì)胞器的穩(wěn)定性以及酶的活性；還可增加對抗原的免疫反應(yīng)，改善宿主對微生物的抵抗力。它除有增強(qiáng)中性粒細(xì)胞抗感染的作用外，還能改變免疫應(yīng)答反應(yīng)，在維持機(jī)體健康及延緩衰老方面日益受到重視。美國加利福尼亞大學(xué)實(shí)驗(yàn)室，用人體胚胎的肺細(xì)胞與維生素E一起培育，發(fā)現(xiàn)肺細(xì)胞能繼續(xù)保持生長，其繁殖分裂可超過120次，而在沒有維生素E的情況下分裂50次即停止。另外維生素E能減少和清除腦組織等細(xì)胞中的脂褐質(zhì)，改善皮膚彈性，減輕性腺萎縮、記憶力減退等現(xiàn)象，還能夠修復(fù)黏膜，治療口腔潰瘍。維生素E主要不良反應(yīng)是長期服用大量可致血栓栓塞、肺栓塞、高血壓及乳腺腫瘤。甲硝唑是硝基咪唑類藥物，具有很強(qiáng)的抗厭氧菌、抗滴蟲和抗阿米巴蟲作用，其不良反應(yīng)是大劑量長期使用可有輕度的白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，但均屬可逆性，停藥后可自行恢復(fù)。本研究為避免甲硝唑和維生素E的不良反應(yīng)，選用周期性低劑量局部用藥。與全身用藥相比，局部用藥具有如下優(yōu)勢：首先，由于制劑能在局部起效，達(dá)到同等療效所用的劑量明顯減低；其次，陰道局部用藥可避免或減少全身性不良反應(yīng)；再者，陰道局部血管分布豐富，血流經(jīng)會陰靜脈叢流向會陰靜脈，最終流向腔靜脈，可避免藥物的肝臟首過效應(yīng)，制劑的生物利用度較高。本研究顯示，維生素E能修復(fù)陰道黏膜，增強(qiáng)陰道局部血液循環(huán)，保持陰道黏膜潤滑，增強(qiáng)局部抵抗力，低劑量持續(xù)性局部用藥，避免了不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，小劑量甲硝唑口服片劑陰道局部上藥，藥物成分相對外用劑型更加純凈，因外用復(fù)合劑型添加諸多輔料，特別是泡騰劑型在陰道環(huán)境里，經(jīng)溶解后大部分崩解排出體外，致部分藥量流失，影響治療效果。同時(shí)應(yīng)用此類藥物，患者必須使用護(hù)墊，會加重不適感。而口服的甲硝唑片劑陰道上藥幾乎都存留在體內(nèi)，局部用藥濃度相對很高，不污染內(nèi)褲，更易被患者接受。參考文獻(xiàn)

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