HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值分析

摘要：目的：探討分析HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值。方法：選取我院2010年10月-2011年10月間收治的乳腺癌患者60例，采用ELIS法、ECLI法分別檢測(cè)HE4、CAl53含量，比較HE4、CA153單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率。結(jié)果：HE4檢測(cè)乳腺癌的敏感度為41.5%，特異度為90.5%，診斷符合率為79.5%；CAl53檢測(cè)乳腺癌的敏感度為42.0%，特異度為89.5%，診斷符合率為79.6%；HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度為65.5%，特異度為80.5%，診斷符合率為85.5%；聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)在敏感度、特異度及診斷符合率方面比較，有顯著差異，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單項(xiàng)檢測(cè)間在敏感度、特異度及診斷符合率方面比較，P>0.05無(wú)顯著性差異，具有可比性。結(jié)論：HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值較高，敏感度、特異度及診斷符合率均高于單項(xiàng)檢測(cè)。

關(guān)鍵詞：HE4 CAl53 聯(lián)合檢測(cè) 乳腺癌【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1008-1879（2012）12-0043-02

近年來(lái)，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，生活的節(jié)奏的不斷加快，乳腺癌的發(fā)病率也在不斷的上升，乳腺癌的發(fā)病人群以中老年女性為主要群體，對(duì)患者的身體健康造成了嚴(yán)重的傷害，嚴(yán)重者可能危及患者的生命^[1]。乳腺癌在臨床上是比較常見(jiàn)的腫瘤疾病，及早診斷確診對(duì)于乳腺癌患者的治療和預(yù)后的意義重大。隨著癌瘤專家和學(xué)者對(duì)癌瘤疾病研究的不斷深入，對(duì)癌瘤疾病的標(biāo)志物的研究也越發(fā)重視。癌瘤疾病的標(biāo)志物在癌瘤疾病輔助診斷中的價(jià)值不言而喻，目前，乳腺癌輔助診斷中的癌瘤疾病的標(biāo)志物主要為HE4、CAl53，對(duì)于HE4、CAl53單項(xiàng)檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的應(yīng)用的研究報(bào)道較多，對(duì)于HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的應(yīng)用的研究報(bào)道較少。本文旨在探討分析HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值，具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 資料。選取我院2010年10月-2011年10月間收治的乳腺癌患者60例，所以患者均經(jīng)病理確診為乳腺癌，患者年齡最小的22歲，患者年齡最大的59歲，患者的平均年齡為47.5±15.5歲，其中單純?nèi)橄侔┗颊?0例，黏液腺癌患者15例，浸潤(rùn)性小葉癌患者15例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者20例，按照2009年UICC（國(guó)際抗癌聯(lián)盟）分類系統(tǒng)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，其中T1N0M0乳腺癌患者13例，T0N1M0乳腺癌患者7例，T1N1M0乳腺癌患者9例，T2N0M0乳腺癌患者12例，T2N0M0乳腺癌患者10例，T3N0M0乳腺癌患者9例。患者在年齡、癌癥類型、TNM分期等一般資料方面比較，P>0.05無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法。采用ELIS法、ECLI法分別檢測(cè)HE4、CAl53含量，比較HE4、CAl53單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率。檢測(cè)方法為收集乳腺癌患者空腹?fàn)顟B(tài)的晨血3ml，使用離心機(jī)對(duì)血清進(jìn)行分離測(cè)定，離心時(shí)間為10分鐘，離心轉(zhuǎn)速為2500r/分鐘，在零下20度的環(huán)境保存。采用ELIS法（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）檢測(cè)60例患者的血清中HE4的水平，試劑盒為Fujirebio Diagnostics AB（瑞典），酶標(biāo)儀為ELX800（美國(guó)產(chǎn)）。采用ECLI法（電化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)60例患者的血清中CAl53的水平，電化學(xué)發(fā)光儀為Roche E170，試劑盒為羅氏公司提供的與儀器相配套的試劑，按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，運(yùn)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，計(jì)量資料用（X±S）表示，采用X2和t檢驗(yàn)。以P<0.05具有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者60例，采用ELIS法、ECLI法檢測(cè)HE4、CAl53含量。乳腺癌患者HE4的平均含量為49.5（42.5-68.5）pmol/L，CAl53的平均含量為21.6（13.5-29.5）U/mL。

2.2 采用ROC曲線（受試者工作特征曲線）確定患者HE4的臨界值和CA153的臨界值，患者HE4的臨界值為62.5pmol/L，CA153的臨界值為22.5U/mL。

2.3 HE4、CA153單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率比較，詳見(jiàn)表1。

表1

組別例數(shù)敏感度特異度診斷符合率HE4單項(xiàng)檢測(cè)60例41.5%90.5%79.5%CA153單項(xiàng)檢測(cè)60例42.0%89.5%79.6%HE4、CA153聯(lián)合檢測(cè)60例65.5%80.5%85.5% 由表1可見(jiàn)，HE4檢測(cè)乳腺癌的敏感度為41.5%，特異度為90.5%，診斷符合率為79.5%；CAl53檢測(cè)乳腺癌的敏感度為42.0%，特異度為89.5%，診斷符合率為79.6%；HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度為65.5%，特異度為80.5%，診斷符合率為85.5%；HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度均高于HE4、CAl53單項(xiàng)檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率。HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)與HE4、CAl53單項(xiàng)檢測(cè)比較，有顯著差異，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE4、CAl53單項(xiàng)檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率比較，P>0.05無(wú)顯著性差異，具有可比性。

3 討論

近幾年來(lái)，癌瘤專家和學(xué)者對(duì)癌瘤疾病的研究不斷深入，對(duì)癌瘤疾病的標(biāo)志物的研究也越發(fā)重視。癌癥患者及早的診斷確診，對(duì)于癌癥患者的治療和預(yù)后都有相當(dāng)重要的意義。癌瘤疾病標(biāo)志物即患者的體液和組織中含有的癌細(xì)胞分泌物或脫落物，而這種分泌物或脫落物在正常人體內(nèi)的含量是非常少的，在癌癥患者體內(nèi)的含量明顯升高。通過(guò)檢測(cè)癌瘤疾病標(biāo)志物的含量，能夠輔助診斷有無(wú)癌瘤疾病，對(duì)于癌瘤疾病患者的治療和預(yù)后具有重要價(jià)值。

HE4（人附睪上皮蛋白4），是由Kirchho ff等克隆，HE4基因的定位于染色體20q12-q13.1。HE4基因所分泌的蛋白HE4是由WAP類型的WFDC組成，與細(xì)胞外的蛋白酶抑制劑作用相似，具有自然免疫作用。是一種新發(fā)現(xiàn)的癌瘤疾病標(biāo)志物^[2]，Hellstrom等在2003年研究發(fā)現(xiàn)HE4能夠作為診斷卵巢癌的血清標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行診斷確診。Galgano等研究發(fā)現(xiàn)，HE4不僅能夠作為卵巢癌的血清標(biāo)志物，還能夠作為診斷乳腺癌、肺癌、盆腔癌、腎癌、移行細(xì)胞癌等惡性癌瘤疾病的血清標(biāo)志物，對(duì)癌癥進(jìn)行診斷確診。HE4在正常健康人體內(nèi)的表達(dá)水平是非常低的，在卵巢癌患者體內(nèi)的表達(dá)較高，卵巢癌患者中有88%的患者HE4會(huì)升高^[3]。在乳腺癌患者、肺癌患者、盆腔癌患者體內(nèi)的表達(dá)也相對(duì)較高，研究發(fā)現(xiàn)，HE4對(duì)于早期輔助診斷卵巢癌、乳腺癌、肺癌、盆腔癌、腎癌、移行細(xì)胞癌方面，具有重要價(jià)值^[4]。HE4的敏感度、特異度、診斷符合率均較高，對(duì)于在早期無(wú)癥狀階段的癌瘤疾病患者的診斷確診具有重要價(jià)值。研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HE4對(duì)于在早期無(wú)癥狀階段的癌瘤疾病的敏感度高達(dá)82.7%，HE4對(duì)于在早期無(wú)癥狀階段的癌瘤疾病的特異度高達(dá)99%。CAl53是一種發(fā)現(xiàn)較早的癌瘤疾病標(biāo)志物，在早期乳腺癌輔助診斷中具有一定的價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，70%的乳腺癌Ⅳ期患者的CAl53明顯的升高，10%-20%的乳腺癌I-Ⅱ期患者的CAl53較正常值高，所以CAl53的敏感度、特異度不高^[5]。

本文通過(guò)選取我院收治的60例乳腺癌患者，采用ELIS法、ECLI法檢測(cè)患者的HE4、CAl53含量，比較HE4、CA153單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度和特異度及診斷符合率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HE4單項(xiàng)檢測(cè)乳腺癌的敏感度為41.5%，特異度為90.5%，診斷符合率為79.5%；CAl53單項(xiàng)檢測(cè)乳腺癌的敏感度為42.0%，特異度為89.5%，診斷符合率為79.6%；HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌的敏感度為65.5%，特異度為80.5%，診斷符合率為85.5%；HE4、CA153聯(lián)合檢測(cè)與HE4、CA153單項(xiàng)檢測(cè)在敏感度、特異度及診斷符合率方面比較，有顯著差異，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE4、CA153單項(xiàng)檢測(cè)間在敏感度、特異度及診斷符合率方面比較，P>0.05無(wú)顯著性差異，具有可比性。綜上所述，HE4、CAl53聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值較高，敏感度、特異度及診斷符合率均較單項(xiàng)檢測(cè)高。參考文獻(xiàn)

[1] 李艷麗，張寶軍.CA153、TSGF聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌輔助診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2008，18（11）：2330—2331

[2] 謝翠華，陸亞平.CAl5—3在乳腺癌診斷和腫瘤分期中的應(yīng)用[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16（2）：44—45

[3] 萬(wàn)亞濤，張洪波，楊海波，等.幾種腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2009，22（9）：1055—1058

[4] 劉漢起.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19、CA50在聯(lián)合診斷胰腺癌中的價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（7）：104

[5] 顧漢剛，李龍，朱小霞，等.CA15-3和CEA聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌術(shù)后的價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2002，9（3）：144-146