胰腺干細(xì)胞治療糖尿病鼠的實(shí)驗(yàn)研究

摘要：本文以胰腺干細(xì)胞為試驗(yàn)材料，對(duì)細(xì)胞的表達(dá)特征、生長(zhǎng)特性、體內(nèi)外分化能力進(jìn)行了較為系統(tǒng)的鑒定，以進(jìn)一步完善其生物學(xué)特性的檢測(cè)，同時(shí)將其體外定向分化為胰島樣細(xì)胞團(tuán)并植入糖尿病大鼠模型體內(nèi)，觀察其能否改善糖尿病癥狀，旨在為糖尿病的臨床治療研究提供一株背景清楚的種子細(xì)胞。

關(guān)鍵詞：胰腺干細(xì)胞 糖尿病鼠 實(shí)驗(yàn)研究【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1008-1879（2012）12-0028-02

胰腺干細(xì)胞具有特定的分化潛能，在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)上能夠表現(xiàn)出全能性、多能性。現(xiàn)階段，胰腺干細(xì)胞的研究雖尚處于早期階段，但是它卻以迅猛的速度發(fā)展著，經(jīng)過(guò)多年的分離培養(yǎng)與研究，胰腺干細(xì)胞已成為一種有廣闊前景的實(shí)驗(yàn)及治療源細(xì)胞。糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上主要表現(xiàn)為高血糖。

1 資料與方法

在實(shí)驗(yàn)中分別選取三組生理狀況相同的大鼠，標(biāo)為A、B和C三組。A為正常對(duì)照組、B為患糖尿病組、C為干預(yù)對(duì)照組，每組九只大鼠。實(shí)驗(yàn)分為3個(gè)階段，分別于造模后的第3、7、14、21天時(shí)（摸索中四個(gè)時(shí)間是血糖變化的四個(gè)時(shí)相），采用光化學(xué)血糖監(jiān)測(cè)儀，每組隨機(jī)抽取三只大鼠，采鼠尾靜脈取血、測(cè)血糖、C-肽水平測(cè)定。

1.1 研究方法。胰島干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化研究，在現(xiàn)在的有關(guān)胰腺干細(xì)胞治療糖尿病的醫(yī)學(xué)研究中，醫(yī)學(xué)研究人員通過(guò)一些特殊的分化（轉(zhuǎn)分化）就可以很簡(jiǎn)單的得到降低血糖的有關(guān)細(xì)胞的分泌細(xì)胞（胰島素分泌細(xì)胞），該類特殊的分化轉(zhuǎn)具體指的是兩種毫無(wú)關(guān)聯(lián)的組織細(xì)胞在特定的條件下經(jīng)過(guò)特定的技術(shù)進(jìn)行由一種組織細(xì)胞到另一種組織細(xì)胞分化的過(guò)程。最開始的研究表明，成體的胰腺干細(xì)胞的分化的能力是最差的，然而就現(xiàn)在的研究看來(lái)，胰腺干細(xì)胞的分化具有擴(kuò)散性。一些醫(yī)學(xué)研究者的研究實(shí)驗(yàn)中，首先從大鼠的胰腺中分離出胰島分泌細(xì)胞，接著在體外進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的細(xì)胞培養(yǎng)，在培養(yǎng)的過(guò)程中增加適量的化學(xué)劑就能轉(zhuǎn)分化出中間源細(xì)胞，這樣就可以分化成為胰島B細(xì)胞。同時(shí)，醫(yī)學(xué)研究者也要對(duì)大鼠體內(nèi)的胰腺干細(xì)胞進(jìn)行大量的擴(kuò)增分化，并對(duì)這些擴(kuò)增的細(xì)胞通過(guò)取活體組織細(xì)胞進(jìn)行體外分離和培養(yǎng)，從而就可以形成中間源細(xì)胞，同時(shí)也可以分化出一些內(nèi)分泌激素。最后將那些通過(guò)轉(zhuǎn)分化來(lái)的胰島B細(xì)胞通過(guò)股靜脈移植到A組大鼠和B組大鼠體內(nèi)，對(duì)C組則通過(guò)股靜脈注射生理鹽水。

1.2 觀察指標(biāo)。觀察三組大鼠前后的血糖的變化。

1.3 療效判定。對(duì)于胰島干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化研究研究，經(jīng)過(guò)對(duì)患病大鼠的血糖的每次的觀察和記錄，得出大鼠的血糖逐步降到正常水平的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。通過(guò)對(duì)患病大鼠的血糖濃度的改變的前后以及與正常鼠的干預(yù)組大鼠的對(duì)比，很明顯的就可證明這些腺干細(xì)胞的團(tuán)簇樣細(xì)胞能降低患病大鼠的血糖。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)三組大鼠的觀察結(jié)果如下表。觀察3天后觀察7天后觀察14天后觀察21天后A組正常大鼠（正常對(duì)照組）2.2 結(jié)果分析。對(duì)于三組大鼠，對(duì)患有糖尿病的大鼠的胰腺干細(xì)胞基因進(jìn)行透徹地電子顯微觀察和相關(guān)的基因分析，得出了該類胰腺干細(xì)胞在基因轉(zhuǎn)錄的過(guò)程中不參與轉(zhuǎn)錄胰島素基因的結(jié)論。有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者采用無(wú)血清誘導(dǎo)液將患病大鼠體內(nèi)不能轉(zhuǎn)錄的胰腺干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出胰島細(xì)胞的團(tuán)簇樣細(xì)胞團(tuán)，接著就將分化出的胰島細(xì)胞的團(tuán)簇樣細(xì)胞團(tuán)移植到患病大鼠的體內(nèi)，經(jīng)過(guò)24小時(shí)的觀察發(fā)現(xiàn)，患病大鼠的血糖水平明顯下降，通過(guò)三個(gè)星期為一療程移植，患病大鼠的血糖濃度開始接近正常血糖濃度范圍，同時(shí)，通過(guò)與糖尿病對(duì)照組和干預(yù)對(duì)照度=大鼠血糖濃度相比，就能夠科學(xué)地得出胰腺干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出的胰島細(xì)胞的團(tuán)簇樣細(xì)胞團(tuán)能夠降低大鼠的血糖。

3 總結(jié)

糖尿病的發(fā)病機(jī)理主要是胰島功能減退、胰島素抵抗。在人體內(nèi)自然地分化出胰島B細(xì)胞是治療糖尿病的關(guān)鍵。本文從糖尿病的發(fā)病機(jī)理入手，通過(guò)給出很多醫(yī)學(xué)上的對(duì)患糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究和有關(guān)分析，得出了很多在臨床上能夠使用的治療結(jié)論，希望對(duì)我國(guó)胰腺干細(xì)胞在臨床治療糖尿病的研究上有所推動(dòng)。參考文獻(xiàn)

[1]Hughes S， Cardiac Stem Cells[J]. Pathol， 2003，197：468-478

[2]Denk C， Butz K， Schneider A， et al. p53 mutations are rare events in recurrent cervical cancer[J]. J Mol Med， 2001， 79： 283-288

[3]劉超. 糖尿病胰島移植及細(xì)胞治療的細(xì)胞來(lái)源.國(guó)外醫(yī)學(xué).2011，（09）

[4]Lazo PA. The molecular genetics of cervical carcinoma[J]. Br J，Cancer，2009， 80 （12） ： 2008-2018

[5]Wu Y，Chen Y，Li L，et al.Associations of high-risk HPV types and viral load with cervical cancer in China[J].J Clin Virol，2006，35（3）：264-269