非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹臨床研究

摘要：目的：評價非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹的療效及安全性。

方法：將符合不明原因慢性蕁麻疹條件的門診患者86例隨機分為對照組（43例）與觀察組（43例），進行12w的療程，觀察組采用非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，而對照組僅口服非索非那定片治療。

結(jié)果：觀察組的總有效率97.67%，對照組的總有效率為83.72%，P<0.05，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異。對照組共有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%；觀察組共有4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，P>0.05，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)論：非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹療效確切、不良反應(yīng)少而且輕微，患者均能耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：非索非那定片 卡介菌多糖核酸注射液 不明原因 慢性蕁麻疹

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）11-0026-02

慢性蕁麻疹是一種臨床常見的皮膚黏膜過敏性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的大小不等的局限性水腫性風(fēng)疹塊，且病程超過6周甚至達若干年，多數(shù)患者查不到確切病因，稱為不明原因的慢性蕁麻疹^[1]。蕁麻疹如果治療不徹底，反復(fù)發(fā)作不僅會影響到病人的身體健康，還會影響他的生活質(zhì)量，有可能其發(fā)作的頻率會越來越高。傳統(tǒng)治療慢性蕁麻疹常采用激素類、抗炎類藥物治療，一時病情減輕，但過一段病情又會加重，這樣反復(fù)形成惡性循環(huán)^[2]。非索非那定片是特非那丁在人體肝臟內(nèi)的羧基化代謝物，是一種第二代H1受體拮抗劑，它可選擇性地阻斷H1受體，具有良好的抗組胺作用^[3]?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟菏且环N新型免疫調(diào)節(jié)劑，是卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖、核酸，配以滅菌生理鹽水，可用于調(diào)節(jié)機體免疫水平，增強機體的抗感染和抗過敏能力。本研究擬對非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹患者的療效及安全性進行比較，更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 臨床資料

1.1 一般資料。選擇我院2009年1月～2010年1月的皮膚科門診病例中慢性蕁麻疹的患者86例，其中男52例，女34例，年齡13～75歲，平均45.31±2.58歲。通過與患者及家屬進行溝通，自愿接受該藥物實驗，并簽定《自愿藥物實驗同意書》。所有患者均采用摩拉生物共振過敏原檢測過敏原。過敏原全部陰性者才能納入本次研究，入選條件：①慢性蕁麻疹：皮膚出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團樣損害，呈反復(fù)發(fā)作，病程持續(xù)6周以上；②年齡>12歲；③就診前一周末用過激素或/和抗過敏藥物、免疫抑制劑；④發(fā)病前無明顯的食物、藥物及理化誘因。⑤排除孕期、哺乳期婦女，無心、肝、腎功能不全者；⑥能按規(guī)定接受訪者。排除標準：①采用摩拉生物共振過敏原檢測過敏敏原。過敏原為陽性者；②對非索非那定片及卡介菌多糖核酸注射液過敏者；③年齡<12歲；④合并妊娠、哺乳及支氣管炎、哮喘、糖尿病、嚴重心、腦、肝、腎病變者等；⑤精神病患者及嚴重智力障礙。將86例患者按雙盲、隨機原則分為對照組和觀察組，兩組患者各43例，兩組成員的年齡、性別、病程等無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法。本次研究采用隨機、單盲、平行對照方法，療程總共為12周。觀察組：每日口服鹽酸非索非那定片（商品名：萊多菲，生產(chǎn)廠家：浙江萬馬藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20060150），每日兩次，每次60mg；同時聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（商品名：斯奇康，生產(chǎn)廠家：湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20020019）肌內(nèi)注射，每次1ml，隔日1次。如果治療3d后無新的皮損發(fā)生時，可將口服藥的用量減至每日一次，每次仍為60mg，再繼續(xù)治療3d仍無新的皮損發(fā)生，可將口服藥繼續(xù)減量至60mg，隔日1次，按此原則類推進行逐漸減量，直至臨床上無瘙癢及新的風(fēng)疹塊形成時可以停止口服藥，再繼續(xù)肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液1ml，每周2-3次，持續(xù)兩周以鞏固療程。對照組僅單純地每日口服鹽酸非索非那定片，其用量與用法與觀察組相同。

1.3 療效觀察。①觀察患者在治療過程中瘙癢程度、風(fēng)團大小及風(fēng)團數(shù)目的情況，并進行評分記錄如：瘙癢程度（無瘙癢=0，輕度瘙癢=1，中度但能忍受=2，嚴重且不能忍受=3），風(fēng)團大小（無風(fēng)團=0，風(fēng)團直徑<0.5cm=1，風(fēng)團直徑，0.5-2cm=2，風(fēng)團直徑>2cm=3），風(fēng)團數(shù)目（無風(fēng)團=0，風(fēng)團數(shù)為1-7個=1，風(fēng)團數(shù)為8-14個=2，風(fēng)團數(shù)為14個以上=3）。②所有患者在治療前后及治療過程中還將持續(xù)監(jiān)測三大常規(guī)、心電圖、肝、腎功能和電解質(zhì)，用以判定藥物的毒副作用。

1.4 療效判定。通過臨床癥狀及積分下降指數(shù)進行綜合判定，將治療結(jié)果分為：痊愈、顯效、好準、無效四個等級。積分下降指數(shù)=（治療前的積分-治療后的積分）/治療前的積分×100%。痊愈是指患者的皮損完全消退，自覺癥狀好轉(zhuǎn)；顯效是指患者皮損得到控制，癥狀積分下降指數(shù)超過70%；好轉(zhuǎn)是指患者皮損癥狀得到改善，癥狀積分下降指數(shù)為30%-70%；無效是指經(jīng)過治療后皮損無改善，癥狀積分下降指數(shù)低于30%甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，比較采用卡方檢驗；P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)過一個療程的治療，兩組患者的療效對比，見表1，對照組的總有效率為83.72%，觀察組的總有效率為97.67%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，因此，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療前后隨訪心電圖、肝腎功能各值無明顯的改變；②兩組均無嚴重不良反應(yīng)，其具體不良反應(yīng)情況見表2，對照組共有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%；觀察組共有4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%。P>0.05，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)論

蕁麻疹是各種因素所致的皮膚黏膜血管發(fā)生暫時性炎性充血與大量液體滲出而造成的皮膚局限性水腫損害。本病的病因復(fù)雜，可由各種內(nèi)源性或外源性的復(fù)雜因子引起，如食物、藥物、感染、吸入物、物理及化學(xué)因素、遺傳因素、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病、精神因素、蚊蟲叮咬等。慢性蕁麻疹病情反復(fù)發(fā)作，且病程超過6周甚至達若干年，多數(shù)患者查不到確切病因，稱為不明原因的慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹如果治療不徹底，反復(fù)發(fā)作不僅會影響到病人的身體健康，還會影響他的生活質(zhì)量，有可能其發(fā)作的頻率會越來越高^[4]。

慢性蕁麻疹的治療原則為“消除或減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減少藥物副作用”。既往常采用激素類、抗炎類藥物及第一代H1受體拮抗劑治療，一時病情減輕，但過一段病情又會加重，這樣反復(fù)形成惡性循環(huán)，且這類藥物對患者的不良反應(yīng)也較大^[5]。

第一代H1受體拮抗劑對中樞活動強、受體特異性差，故引起明顯的鎮(zhèn)痛和抗膽堿作用，表現(xiàn)出“困倦、耐藥、作用時間短、口鼻眼干”等缺點，患者用藥的依從性差，現(xiàn)臨床上已很少將該藥用于慢性蕁麻疹的治療中。非索非那定片是具有選擇性外周第二代H1受體拮抗作用的抗組胺藥物，但非索非那定片無抗-5羥色胺，抗膽堿及抗腎上腺素的作用。非索非那定片是特非那定在人體肝臟的代謝產(chǎn)物，直接使用非索非那定片可減輕藥物對肝臟的損傷，因而該藥更適用于肝功能衰竭的患者。

卡介菌多糖核酸制劑是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，是卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖、核酸，配以滅菌生理鹽水而制備成的?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟和ㄟ^廣泛調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進已變性的組織再生來增強機體抗病能力。同時還具有通過穩(wěn)定肥大細胞，封閉IgE功能，減少脫顆粒細胞釋放活性物質(zhì)，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用，可有效地達到抗過敏作用。通過肌肉注射，藥物能被迅速吸收達到治療效果。

綜上，通過我們的研究非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹總有效率97.67%，而單獨口服非索非那定片的總有效率為83.72%，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異。在不良反應(yīng)方面：單獨口服非索非那定片組共有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%；非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液組共有4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，P>0.05，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。說明非索非那定片聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療不明原因的慢性蕁麻疹療效確切、不良反應(yīng)少而且輕微，患者均能耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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