老年良性前列腺增生病人體內(nèi)硒水平研究

李文霞 張倩倩 王健 郭仁妹 王麗

作者單位：215006 江蘇省蘇州市，蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部護(hù)理學(xué)院（李文霞，張倩倩，王麗）；215006 江蘇省蘇州市，蘇州硒泰克生物科技有限公司研究中心（王健，郭仁妹）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一，表現(xiàn)為組織學(xué)上前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生，解剖學(xué)上的前列腺增大，尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻和以尿頻、尿急、尿不盡等下尿路癥狀為主的臨床表現(xiàn)［1］。BPH常會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)尿路梗阻、感染等，降低機(jī)體免疫水平，不僅影響病人的健康，也降低病人的生活質(zhì)量。隨著全球老齡化加劇，BPH的患病率也日益增加。BPH的發(fā)病受年齡、肥胖、炎癥、遺傳等多種因素的影響，但目前其發(fā)病機(jī)制還尚未明確［2］。

一直以來，微量元素與人體疾病的關(guān)聯(lián)備受廣大學(xué)者的關(guān)注。硒作為人體所必須的微量元素之一，主要分布于人體的肝、胰、腎、眼等組織，對(duì)機(jī)體的生理功能發(fā)揮著不可估量的作用［3］。早在20世紀(jì)80年代，Webber［4］已發(fā)現(xiàn)硒能夠有效對(duì)抗鎘對(duì)前列腺組織的毒性作用。另外，有研究證明，炎癥所致的氧化應(yīng)激正成為BPH發(fā)生發(fā)展的一大主要因素［5］，而硒是人體內(nèi)重要抗氧化劑谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的主要組成成分。含硒的GSH-Px具有抗氧化作用，催化還原型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸凸入赘孰模Ｗo(hù)生物膜結(jié)構(gòu)和功能，抵御炎癥的氧化應(yīng)激反應(yīng)［6］。本研究通過比較蘇州市老年BPH病人與健康老年男性體內(nèi)硒水平的差異，探索體內(nèi)硒含量與BPH的關(guān)系，以期為BPH的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年12月至2018年6月于蘇州市滄浪、婁葑、金閶等街道社區(qū)衛(wèi)生中心體檢的BPH病人45例為病例組，年齡60～79歲，平均（70.8±5.2）歲。BPH診斷符合2014版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)前列腺B超檢查證實(shí)并明確其增生程度。另選擇年齡和體質(zhì)量相匹配且同期經(jīng)B超體檢確定無前列腺增生的同地區(qū)健康男性45例為對(duì)照組，年齡61～82歲，平均（69.8±5.1）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有受試者均常年生活在蘇州地區(qū)，膳食習(xí)慣大體相似，無特殊的素食主義者等；（2）研究對(duì)象均對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重慢性疾病；（2）存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，無法配合檢查；（3）近3個(gè)月內(nèi)有補(bǔ)硒經(jīng)歷。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查：病例組病人填寫疾病相關(guān)資料，內(nèi)容包括病程、服藥情況和國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（International Prostate Symptom Score，IPSS）量表。 BPH 癥狀包括：排尿不盡感、尿頻、排尿費(fèi)力、尿急、夜尿次數(shù)等。根據(jù)癥狀得分之和將其分為輕度（0～7分）、中度（8～19分）和重度（20～35分）三個(gè)等級(jí)。

1.2.2 B超檢查：2組受試者通過B超檢查確診有無BPH，若 B超檢查診斷為 BPH，明確其增生程度。BPH通常分為四度：Ⅰ度增生指腺體大小為正常的2倍，中央溝變淺，估重為20～25 g；Ⅱ度增生指腺體大小為正常的2～3倍，中央溝近乎消失，估重為25～50 g；Ⅲ度增生指腺體大小為正常的3倍，中央溝消失，估重為50～75 g；Ⅳ度增生指腺體大小超過正常4倍，一側(cè)或兩側(cè)腺溝因腺體增大而消失，估重為75 g以上［7］。

1.2.3 發(fā)樣采集及處理：采集頭枕后部近發(fā)根處1～2 cm處頭發(fā)約5 g，置于備注姓名和編號(hào)的密封采集袋中備用。用1%中性洗滌劑清洗浸泡30 min，其間充分?jǐn)嚢钄?shù)次，再用蒸餾水漂洗3次至無泡沫，置于100℃烘箱中烘干，用不銹鋼剪刀剪至約2 mm，置于干凈樣品袋中備用。

1.2.4 血樣采集及處理：清晨空腹采集靜脈血3 mL于真空采血管內(nèi)，室溫下靜置15 min后，于轉(zhuǎn)速4000 r／min、溫度4℃條件下離心10 min，分離后取上層血清置于-80℃冰箱保存待檢。

1.2.5 樣品檢測(cè)：所有樣品測(cè)定均在江南大學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心實(shí)驗(yàn)室完成。采用氫化物原子熒光光譜法測(cè)定發(fā)硒和血清硒濃度。測(cè)定儀器為北京吉天ATS-8220型原子熒光光度計(jì)。

1.3 質(zhì)量控制 對(duì)同一個(gè)樣品行3次平行測(cè)定，在重復(fù)條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不得超過算數(shù)平均值的10%，樣品加標(biāo)回收率為90%～110%。每批樣品均繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，相關(guān)系數(shù)＞0.999。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用P-P Plot進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，3組間比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)［M（Q25，Q75）］表示，2組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)，3組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同特征BPH病人體內(nèi)硒水平比較 在不同病程、BPH分度和癥狀分級(jí)的BPH病人中，血清硒和發(fā)硒水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1～3。

2.2 BPH病人和健康男性血清硒及發(fā)硒水平比較病例組血清硒及發(fā)硒水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 不同BPH病程病人的血清硒和發(fā)硒水平比較

3 討論

人體血液、尿液、頭發(fā)和指甲中的硒含量，均可以用于評(píng)估機(jī)體的硒營(yíng)養(yǎng)狀況。頭發(fā)具有記錄人體過去某一段時(shí)間內(nèi)微量元素代謝水平的作用，發(fā)硒能夠準(zhǔn)確反映人體相對(duì)長(zhǎng)期的硒水平［8］。指甲硒也能反映人體較長(zhǎng)時(shí)期體內(nèi)硒水平［9］，但常常會(huì)出現(xiàn)取樣困難。因此，本研究選擇血清硒和發(fā)硒指標(biāo)，以全面反映2組人群體內(nèi)的硒水平狀況。

表2 不同BPH分度病人的血清硒和發(fā)硒水平比較

表3 不同BPH癥狀分級(jí)病人的血清硒和發(fā)硒水平比較

表 4 2 組血清硒及發(fā)硒水平比較［M（Q25，Q75），n=45］

雖然目前在國(guó)內(nèi)還沒有對(duì)BPH病人體內(nèi)硒水平進(jìn)行研究，但已有國(guó)外學(xué)者對(duì)其他國(guó)家人群進(jìn)行了此類研究。例如，Zacchara等［10］通過對(duì)波蘭人群的研究，發(fā)現(xiàn)40例BPH病人全血、血漿和前列腺組織中的硒濃度均顯著低于39例健康受試者。Muecke等［11］的研究聚焦于德國(guó)巴伐利亞地區(qū)的人群，比較了21例BPH病人和21例健康男性的全血硒濃度，并未發(fā)現(xiàn)兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，Rohrmann等［12］報(bào)道的美國(guó)第三次全國(guó)健康調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，存在BPH下尿路癥狀的老年男性（298例），血清硒濃度顯著低于無癥狀且從未接受過前列腺相關(guān)手術(shù)的健康對(duì)照人群（624例）。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BPH病人體內(nèi)的血清硒和發(fā)硒水平均低于健康男性，提示硒與BPH的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)，男性體內(nèi)低硒水平可能會(huì)增加BPH的風(fēng)險(xiǎn)。綜合這些結(jié)果來看，BPH病人體內(nèi)硒水平很大可能較健康人群低，但結(jié)果并不完全一致，造成少數(shù)結(jié)果差異的原因可能與人種、樣本量及檢測(cè)方法不盡相同有關(guān)。

本研究同時(shí)也對(duì)不同BPH病程、增生程度和癥狀分級(jí)的病人血清硒和發(fā)硒作了比較，其組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但值得注意的是，在對(duì)不同病程、增生程度和癥狀分級(jí)進(jìn)行區(qū)分之后，每一級(jí)別的受試者數(shù)量較小，因此，其結(jié)果還有待更大樣本量的驗(yàn)證。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)BPH病人血清硒及發(fā)硒水平均顯著低于健康男性。研究結(jié)果提示，對(duì)于BPH病人適當(dāng)補(bǔ)充合理劑量的硒可能是潛在的輔助治療手段之一，對(duì)改善疾病癥狀和促進(jìn)疾病的康復(fù)可能起到一定的作用。