血清促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平變化與年齡的相關性研究

胡皖平 劉瑞奎

作者單位：100084 北京市，北京上地醫院內科

促甲狀腺素（TSH）由垂體前葉分泌，其主要功能為調節甲狀腺的活動，而血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）則是由TSH控制分泌，醫學上常常通過測定血清中的上述指標來診斷甲狀腺功能是否異常和研究下丘腦—垂體—甲狀腺反射軸等［1］。

目前已有多項研究表明，老年人群中的TSH水平與年輕人存在差異，因此在老年人群中接受甲狀腺素治療的比例要高于較年輕的人群，而基于甲狀腺相關激素的檢測方法可能存在著將正常個體誤診為患病個體的可能性［2-3］。當下丘腦—垂體—甲狀腺軸完整時，TSH水平會隨著甲狀腺素水平的降低而上升，從而使甲狀腺素分泌增加。然而，在人體衰老進程中，較高的TSH水平可能反映除甲狀腺功能衰竭外的非原發病異常。例如，TSH生物活性的減少將需要產生更多的TSH來維持穩定的甲狀腺素水平，以保持機體應有的代謝水平。另外一種可能是腦垂體對甲狀腺素的敏感度減少，甲狀腺素對垂體的負反饋調節減弱，導致TSH水平升高。有觀點認為，甲狀腺體內的平衡變化是機體為應對以上狀況作出的合理調整，目前并沒有相關的證據表明藥物治療會給這種甲狀腺體內的平衡變化帶來益處［4］。因此，探尋甲狀腺功能相關激素的變化與年齡的關系，有利于制定適當的指導方針，以便在甲狀腺功能測試中了解年齡帶來的生理差異，從而更好地對不同年齡群體甲狀腺功能作出更準確的診斷。本研究分析了不同年齡段人群甲狀腺相關激素指標的變化，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年8月期間到院進行體檢或接受檢查的中老年人。排除標準：（1）甲狀腺功能亢進癥、2型糖尿病、重癥肝炎、腎功能不全者；（2）接受過甲狀腺激素或相關藥物治療的病人；（3）戒煙低于5年或＞10年吸煙史的病人；（4）年齡≤50歲［5-6］。 根據上述納入標準共納入238名志愿者，其中有46人因失聯、正常身亡或隨訪期間服用影響甲狀腺的藥物或發生甲狀腺相關疾病等原因未能完成本研究，最終共192名志愿者完成本研究。根據對象測試開始時的年齡分為 50～59歲組（n=63），平均年齡（56.3±2.4）歲；60～69 歲組（n=43），平均年齡（64.7±2.8）歲；70～79 歲組（n=48），平均年齡（75.2±3.6）歲；＞79 歲組（n=38），平均年齡（83.4±3.1）歲。

1.2 測試方法 （1）步行指數采用 Tinetti Gait Analysis步態評估表進行評估。（2）身體評估采用生存質量量表（SF-12）進行評估。（3）抽取病人晨起空腹靜脈血5 mL，經3000 r／min離心后分離取上層血清。采用Roche試劑盒，采用電化學發光法檢測血清中TSH、FT3、FT4的水平；采用BCA蛋白濃度檢測法檢測血漿蛋白濃度，使用儀器為羅氏公司E170［7-8］。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料以中位數（四分位數）描述，組間比較采用非參數檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各年齡層基本資料比較 各年齡層的基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 各年齡層甲狀腺相關激素水平分析 ＞79歲組的TSH水平明顯高于其他年齡層，而＞79歲組的FT3水平明顯低于其他年齡層，差異均具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；各年齡層 FT4的水平差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表1 各年齡層基本資料比較［M（Q1，Q3）］

表2 各年齡層甲狀腺相關激素水平分析［M（Q1，Q3）］

2.3 各年齡層甲狀腺相關激素的年均變化比較＞79歲組的TSH與FT4年均變化差異明顯高于其他年齡組，差異有統計學意義（P＜0.01）；各年齡組FT3的年均變化差異無統計學意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 各年齡層的個體激素年均變化情況

3 討論

目前甲狀腺疾病發病率呈上升趨勢，在年齡較大的老年人群中尤為明顯。甲狀腺激素水平的檢測常常用于診斷甲狀腺功能亢進癥和研究下丘腦—垂體—甲狀腺反射弧等，同時對于甲狀腺疾病的早發現、早干預、早治療有著重要的參考作用［9］。但是由于甲狀腺相關激素的分泌受其他因素的影響較多，在實際應用中常常帶來存在差異的結果，因此了解外界因素對甲狀腺相關激素的影響，有利于我們更好地觀察甲狀腺激素的變化情況，以便臨床治療中更客觀的對病人做出評價［10］。

本研究發現，除FT4外，FT3和TSH水平均與年齡存在相關性。導致機體發生這種變化的原因有許多，可能的情況為老年人群TSH的活性降低，機體為了彌補TSH活性降低帶來的影響，分泌更多的TSH來維持人體內必要的FT3、FT4濃度；同時衰老導致垂體上的受體對FT3敏感度減弱，使機體無法準確地判斷FT3的濃度，從而導致機體分泌過量的TSH；另一種可能的解釋是衰老人群的細胞代謝減弱，機體減少了對FT3的依賴，從而調節機體降低FT3水平，并導致TSH水平的升高；其他可能的解釋還有功能設置點的改變、甲狀腺自體免疫和甲狀腺自主性增加等原因［11-13］，這些都是機體的合理變化。TSH和FT3在人體分泌的變化，并不意味著其與某種疾病存在著聯系，其發生的原因可能為人體為應對衰老帶來的變化而采取的適應性措施［11］。

雖然僅從FT4指標并沒有發現其與年齡確切相關，但在對甲狀腺激素的年均變化分析時發現，年齡較低的群體中，TSH和FT4的年均變化幅度較小；而年齡越大的人群中，TSH和FT4激素的年均變化幅度也越大。這可能由于身體機能的老化，激素受體細胞上受體特異性減弱和激素的活性降低，導致甲狀腺細胞和體內受體細胞對TSH和FT4激素的靈敏度降低［14-15］。

因此，人體激素調節的復雜性使得在診斷疾病時不能僅靠單一激素的水平，還需要充分考慮病人的其他客觀情況，臨床上才能更加客觀地評估老年人群的甲狀腺功能及診斷甲狀腺疾病。