我院2008—2010 年肝炎藥物應用分析*

丁 蘭，王立新，董駿銘，王 晶

(天津市傳染病醫院，天津市肝病醫學研究所，天津 300192)

我國是乙型肝炎病毒(hepatitis B viru ，HBV)感染高流行區，約有HBV 攜帶者9 300 萬，其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者約2 000 萬［1］。重型肝炎多由肝炎病毒，尤其是HBV 所致(約占70%)［2］。近年來，我國膽汁郁積性肝病和自身免疫性肝病逐漸增多，諸多肝臟疾病威脅著人類健康，影響著人類生存質量。為客觀評估肝炎藥物的使用情況，探討臨床用藥的特點和趨勢，現對本院2008—2010 年肝炎用藥情況進行分析。

1 資料

所有數據來源于本院2008—2010 年藥品出庫數據的消耗數量和金額為原始資料進行統計。

2 方法

2.1 所有數據采用Excel 電子表格進行描述性統計和時間序列分析。

2.2 限定日劑量(DDD):按WHO 藥物統計合作中心設定的DDD，根據《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》(2010 年版)及《新編藥物學》(第16 版)所設定的主要適應證的用藥劑量確定。

2.3 用藥頻度(DDDs)= 藥品消耗總量(mg)/DDD(mg)值。

2.4 年平均增長率(AARG)=［(止年費用或用量/始年費用或用量)1/(止年-始年)-1］×100%。

2.5 日治療費用(DDC)=藥品消耗總金額/DDDs，金額DDDs 位次比=金額排序/DDDs 排序，評價藥物在臨床應用中的位置。

3 結果

2008—2010 年肝炎藥物所用金額占藥品總金額的百分比分別為62. 20%、67. 70% 和66. 74%。2008—2010 年各類肝炎藥物用藥總金額及其構成比見表1;單品種藥物的金額構成比見表2;DDDs 排序及其DDC 見表3。

表1 2008—2010 年各類肝炎藥物的用藥總金額及其構成比 萬元(%)

表2 2008—2010 年肝炎用藥單品種金額構成比(%)

表3 2008—2010 年肝炎用藥DDDs 排序及DDC

4 討論

4.1 2008—2010 年本院用藥總金額年平均增長率為6.70%;肝炎藥物年平均增長率為10.53%，呈逐年增長趨勢;構成比平均為10.57%，亦呈逐年上升趨勢。2008—2010 年肝炎藥物使用總金額年增長率分別為7.50%和13.64%，顯示肝炎藥物在傳染病醫院的藥品消耗中占有重要地位。

4.2 在治療肝炎各類藥物所消耗金額中，排名第一是抗肝炎病毒藥，其次為抗炎保肝藥，2008—2010 年3年中抗肝炎病毒藥消耗金額占肝炎藥物消耗金額百分比分別為42.74%、41.55%和43.17%，可見抗肝炎病毒藥在肝臟疾病治療領域中發揮著不可忽視的作用。抗病毒治療可減輕肝細胞炎癥、改善肝功能、糾正失代償、提高生存率、延緩病程進展。同時從表1 可以看出，肝細胞保護劑所占比例也達到了30%以上，免疫調節劑排在第三位，其他藥物包括抗肝纖維化藥、降門脈壓力藥、治療肝性腦病藥及膽道系統藥等。

4.3 從表2 單品種金額構成比藥物來看，年度所占金額靠前的有注射用PEG -IFN、胸腺肽ɑ1、干擾素(interferon，IFN)及還原型古胱甘肽(GSH)等，口服藥有恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯及雙環醇等。近幾年臨床應用PEG -IFNα -2a 較多，因價格因素，使2008—2010 年消耗金額逐年攀升。IFN -α 應用于慢性乙肝抗病毒治療已有20 余年，是治療HBV 藥物中僅有的具有雙重作用機制的藥物，即同時具有免疫調節和抗病毒作用。近年臨床研究證實IFN -α 可抑制肝纖維化形成和促進纖維組織分解［3］。Buster 等［4］認為IFN治療晚期肝纖維化和肝硬化安全、有效。1998 年IFN聯合利巴韋林(RBV)應用于抗丙型肝炎病毒(HCV)治療，取得了較好的治療效果。2000 年，PEG -IFN 的問世，其具有優勢的藥效學和藥動學，清除半衰期達168 h，抗病毒作用持久;因其分子量大并具有分支結構，藥物在肝臟具有特異性靶向作用。劉均娟等［5］研究顯示，PEG-IFNα-2a 聯合RBV 在慢性丙型肝炎治療中顯示了良好的病毒學及生化學應答反應，且提高了患者治療的依從性。口服抗病毒藥便于攜帶及快速有效，受到肝病患者的認同，如抗病毒藥阿德福韋酯、恩替卡韋和拉米夫定，特別是恩替卡韋的銷售不斷攀升。體外細胞培養系統的研究證實，恩替卡韋較其他已經批準或正在研制的抗HBV 藥物(如拉米夫定、阿德福韋酯等)的抗HBV 能力強300 倍以上［6］。臨床研究顯示，恩替卡韋相對于拉米夫定能更早、更有效地抑制乙肝病毒復制［7］。胸腺肽為免疫調節劑，不僅能增強I 型免疫應答反應，同時也具有抑制乙型肝炎病毒復制和直接抗病毒的作用，通過刺激干細胞的分化及減少T 細胞的凋亡，增加自然殺傷細胞、細胞毒性T 細胞和輔助性T 細胞，發揮抗乙型肝炎病毒的作用［8］。全人工合成高純度胸腺肽ɑ1 可通過調節CD4+/CD8+的比例和數量，使患者整體免疫狀態得到提升和平衡，使肝細胞得以更快修復。臨床研究顯示，胸腺肽ɑ1 能加快急性乙型病毒性肝炎乙肝病毒標志物的清除，縮短患者康復時間，減少急性乙型病毒性肝炎慢性化的發生［9］。可能基于以上因素，胸腺肽ɑ1 金額構成比在3 年里排名靠前。抗炎保肝是綜合性治療肝臟疾病的一部分，須在病原學或特異性治療基礎上適當選用抗炎保肝藥，注射用GSH 及口服雙環醇是目前臨床常用的抗炎保肝治療藥物，其金額構成比靠前也體現該藥的應用療效良好。GSH 具有保護肝細胞、促進肝細胞功能恢復的作用，對CHB 有較好的療效［10］。GSH 不僅能改善酒精性肝病患者的肝功能，緩解臨床癥狀，還具有抗肝纖維化作用［11］。其他肝炎用藥金額構成比為20 位里的中后位，說明經濟、有效的藥物被臨床廣泛應用。

4.4 從肝炎用藥DDDs 排序及其DDC 藥品可見，核苷(酸)類似物臨床應用最多，說明該類藥物所占市場份額較大，適合使用的人數較多。慢性重癥肝炎絕大部分是由HBV 引起，臨床治療以核苷類藥物抗病毒為主，對長期療效及預后有重要意義。臨床療效觀察苦參素與拉米夫定聯合治療慢性乙肝可以明顯提高抗病毒療效，并降低長期使用拉米夫定而產生的耐藥［12］。干擾素由于價格較貴，特別是長效干擾素DDDs 排序遠比消耗金額構成比靠后，但由于療效確定和價格的不斷下降，其消耗金額構成比和DDDs 排序較為穩定，而且DDDs 值逐年上升。抗病毒治療是病毒性肝炎抗炎保肝的基礎，早期診斷和治療是預防重型肝炎發生和阻止疾病發展的關鍵。抗炎保肝藥物常用的中西藥制劑有雙環醇、甘草酸制劑、GSH、水飛薊賓類、熊去氧膽酸、多烯磷酯酰膽堿、苦參堿及腺苷蛋氨酸等。雙環醇為聯苯結構衍生物，用于治療慢性肝炎所致的丙氨酸轉氨酶(ALT)升高。因其療效確定、DDC 僅為14 元左右，所以DDDs 排序較為穩定。抗炎保肝藥物治療肝臟疾病的前提應有臨床指征，如抗病毒治療時和治療過程中，少數患者ALT 持久波動或ALT 復升;暫不適用于抗病毒治療的慢性乙型肝炎、丙型肝炎及肝硬化代償或失代償的患者和ALT、天門冬氨酸轉氨酶(AST)異常患者等。臨床可根據患者的病情和意愿結合經濟狀況適當選用抗炎保肝藥物。另外，脂肪性肝病、藥物性肝病和自身免疫性肝病等患者，在其病因治療的基礎上，可適當選用抗炎保肝藥物，活動性肝炎肝硬化患者在給予抗HBV 治療基礎上可采用抗炎保肝和退黃治療。表2 和表3 顯示，抗炎保肝藥物消耗金額、DDDs 排序及其DDC 基本符合目前臨床現狀。臨床專家根據循證醫學對原發性及繼發性肝病的藥物研究和藥物治療，以及不斷優化新的治療方案，無疑是提高治療肝臟疾病療效的重要手段。

5 小結

近年來，肝炎藥物的研究和開發，其種類及數量都有所增長。本院肝炎藥物應用主要隨著藥品的研發而有所變化，使用基本合理。但隨著肝炎病毒耐藥率的日益嚴重性，臨床在選擇合適的治療藥物和治療方案時，需根據患者具體情況和藥物特性合理確定個體化的治療方案。

1 Lu F M，Li T，Liu S，et al.Epidemiology and prevention of hepatitis B virus infection in China.Journal of Viral Hepatitis，2010，17(s):4

2 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組. 肝衰竭診療指南. 中華肝臟病雜志，2006，14:643

3 朱幼芙，賀玉凱. 干擾素的作用機制. 中華肝臟病雜志，2007，15(11):845

4 Buster E H，Hansen B E，Buti M，et al.Peginterferon alpha-2b is safeand effective in HBeAg - positive chronic hepatitis B patients with advanced fibrosis .Hepatology，2007，46(2):388

5 劉均娟，趙桂鳴，李嘉，等.聚乙二醇化干擾素α -2a 聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察.天津藥學，2009，5(21):38

6 林華，陳新月.抗乙型肝炎病毒新藥——恩替卡韋.國際流行病學傳染病學雜志，2006，33(1):57

7 陳鵬，趙桂鳴，李嘉，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床評價.天津藥學，2009，4(21):27

8 朱銀芳，劉海肅.胸腺肽ɑ1 治療慢性重型肝炎合并感染療效觀察.肝臟，2000，5(4):248

9 王會清，于愛平，劉鈺佩，等.胸腺肽ɑ1 治療急性乙型病毒性肝炎的臨床意義.天津醫藥，2010，5(38):375

10 曹茜.還原型谷胱甘肽治療70 例慢性乙型肝炎患者臨床觀察.中國慢性病預防與控制，2008，4(16):398

11 高敏，王怡，盧誠震，等.還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病83 例療效觀察.藥物評價，2008，5(7):318

12 李嘉，梁樹人.苦參素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察.天津中醫藥，2007，4(24):107