新藥上市信息

芬太尼鼻噴劑Lazanda在美國獲準(zhǔn)上市

Lazanda;芬太尼;鼻噴劑;癌痛

近期美國FDA批準(zhǔn)了Archimedes Pharma公司開發(fā)的首個且唯一的芬太尼鼻噴劑Lazanda在美國上市，用于緩解對阿片類藥物產(chǎn)生耐藥性的18歲以上癌癥患者的突發(fā)性癌痛。此前，該藥已在歐洲以商品名PecFent獲準(zhǔn)上市。

突發(fā)性疼痛是一種非常特殊的不可預(yù)測的發(fā)作性疼痛，其特點(diǎn)是疼痛發(fā)作兇猛，劇烈程度瞬間(通常15 min內(nèi))即達(dá)峰值，但持續(xù)時間較短(通常30～60 min)，有1/2以上的癌癥患者會發(fā)生此類疼痛。Archimedes Pharma公司堅(jiān)信，在緩解突發(fā)性癌痛方面，Lazanda具有起效快、安全等特點(diǎn)，更優(yōu)于現(xiàn)有的其他芬太尼制劑，如Cephalon公司的芬太尼口腔泡騰片F(xiàn)entora和形似糖錠樣口腔黏膜貼片Actiq，而楊森公司上市的芬太尼透皮貼劑Duragesic只適用于治療持久性、中至重度慢性疼痛，不用于突發(fā)性疼痛。

Lazanda的制備采用了Archimedes Pharma公司的PecSys給藥系統(tǒng)技術(shù)，可使制劑中芬太尼速釋并可控，且本品的氣霧極細(xì)，更易被患者所接受。本品所用噴霧裝置可連續(xù)噴8次，但體積較小，造型雅致，能隨身放入襯衫口袋，攜帶方便;其還有計(jì)數(shù)功能，可控制噴用次數(shù);其所噴氣霧接觸到鼻腔黏膜時會形成凝膠狀，其中活性成分芬太尼便經(jīng)黏膜而被快速吸收并進(jìn)入血液循環(huán)。此外，現(xiàn)有的許多鼻噴劑產(chǎn)品因難以控制噴射量，往往易噴射過量，導(dǎo)致形成藥液而產(chǎn)生刺痛或灼痛感，而Lazanda則不存在這類問題，其噴射量易于調(diào)控，只允許適量氣霧進(jìn)入鼻腔，故不會形成藥液而引起不良反應(yīng)。

一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照品的臨床研究顯示，與安慰劑組比較，Lazanda用于成年癌癥患者，可在30 min內(nèi)顯著改善主要療效指標(biāo)——癌痛程度，其不良反應(yīng)與其他阿片類藥物相同，包括惡心、嘔吐、發(fā)熱和便秘。本品在美國被納入Ⅱ類麻醉品管理，美國FDA就本品提出了一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評估與降低策略(REMS)計(jì)劃，要求藥房、銷售商、醫(yī)生和患者積極參與此項(xiàng)計(jì)劃的實(shí)施，做到合理安全地用藥，其中藥劑師需在確認(rèn)醫(yī)患雙方均已接受過相關(guān)用藥指導(dǎo)的情況下方可配發(fā)本品，醫(yī)生則應(yīng)在明確患者適用本品并知曉用法的狀況下開處方，并將此信息輸入數(shù)據(jù)庫，便于藥劑師查看審核。

新型囊性纖維化治療藥Ivacaftor在美國獲準(zhǔn)上市

［關(guān)鍵詞］ivacaftor;CFTR缺陷蛋白;G551D突變;肺功能

［中圖分類號］ R 596

美國FDA近期已批準(zhǔn)Vertex制藥公司開發(fā)的首個針對囊性纖維化(CF)病因——CF跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白(CFTR)基因突變的新型口服CF治療藥ivacaftor(Kalydeco?)用于CFTR基因發(fā)生G551D突變的6歲或以上年齡的CF患者。CF為一種致死性遺傳疾病，可引發(fā)慢性肺部感染及進(jìn)行性肺損傷，并累及其他器官，最終可導(dǎo)致患者過早死亡。CFTR則為誘發(fā)CF的缺陷蛋白，一種異常的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白，可引起體內(nèi)氯離子和水的轉(zhuǎn)運(yùn)失調(diào)，從而導(dǎo)致黏液大量積聚在肺部、消化道及其他組織器官，嚴(yán)重影響臟器功能，并引發(fā)諸如糖尿病和感染等并發(fā)癥。約有4%的CF患者存在CFTR基因的G551D突變，G551D突變會導(dǎo)致細(xì)胞表面的離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道失去正常功能，即出現(xiàn)所謂通道缺陷(gating defect)。

目前市場上的抗CF藥物均是針對CF癥狀及其并發(fā)癥的治療藥，而ivacaftor則是通過延長CF患者體內(nèi)細(xì)胞表面CFTR通道開放時間，改善氯離子經(jīng)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，即達(dá)到對因治療目的。此次ivacaftor的獲準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果，這些試驗(yàn)表明存在CFTR基因G551D突變的CF患者服用本品后其肺功能［以1秒鐘用力呼氣量(FEV1)作為評價指標(biāo)］等各項(xiàng)CF病情指標(biāo)均得到快速、持久、顯著的改善，且這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)也支持了這一論斷——對因治療才能提高對CF的療效。其中，名為ENVISION的試驗(yàn)顯示，至少具有1個拷貝G551D突變的6～11歲CF患者服用ivacaftor(150 mg，bid)治療24周后，其肺功能較安慰劑組受試者提高12.5%，較治療前提高17.4%。而另一項(xiàng)名為STRIVE的試驗(yàn)也獲得相似結(jié)果，12歲或以上年齡的同類CF患者經(jīng)相同治療方案治療24周后，其肺功能較治療前提高10.6%，而治療48周后，則提高10.5%。

值得一提的是，ivacaftor僅對存在G551D突變的CF患者有效，而對CFTR基因中發(fā)生2個拷貝F508突變(與G551D突變一樣，也是最常見的一種CFTR基因突變)的CF患者則無效。若CF患者的CFTR基因突變型未知，可采用美國FDA批準(zhǔn)的CF突變試驗(yàn)檢測G551D突變是否存在。