國外新藥臨床研究動態

國外新藥臨床研究動態

米非司酮可明顯改善庫欣綜合征患者的臨床及代謝表現

米非司酮;庫欣綜合征;糖皮質激素受體Ⅱ型拮抗劑

Corcept therapeutics公司近日公布了一項名為SEISMIC的開標記Ⅲ期臨床試驗的詳細數據。數據顯示，難治性庫欣綜合征患者使用米非司酮(商品名:Corlux)后，其所有關鍵性指標均明顯改善，如血漿葡萄糖水平和血壓顯著改善，體重和腰圍也明顯下降和減小。

米非司酮為糖皮質激素受體Ⅱ型(GR-Ⅱ)拮抗劑，曾被美國 FDA授予治療內源性庫欣綜合征的罕見病用藥資格，Corcept therapeutics公司于 2011年 4月向美國 FDA遞交關于該藥治療庫欣綜合征的新藥申請并已獲得優先審查權，目前正就該藥治療精神病性抑郁癥的精神病癥狀開展一項Ⅲ期臨床研究。內源性庫欣綜合征因腫瘤所致糖皮質激素分泌過多引起，癥狀復雜多變，但大多數患者有以下 1種或多種癥狀:糖尿病、高血壓、體重增加、滿月臉、頸部脂肪堆積、極度乏力、肌無力、骨質疏松等。

SEISMIC試驗有 50名內源性庫欣綜合征患者參加，這些患者入選的標準是手術后復發或不能手術且葡萄糖不耐受或診斷為高血壓。患者被隨機分為葡萄糖不耐受組(n=29)及患高血壓但糖耐量正常組(n=21)，患者的 Corlux使用劑量均逐步加至產生臨床療效，介于 300～1 200 mg? d-1，持續治療最多至 24周，于第 6、10、16和 24周時評價其療效和安全性，24周后進行為期 6周的隨訪。結果有 34名患者完成該項研究。結果顯示，兩組患者的主要指標均得到顯著改善，且關鍵性次要指標，即由獨立數據審查委員會確定的囊括血糖、血壓、血脂、體重和體成分、體形、力量、骨骼，以及精神和生活質量 8項臨床表現的“總體臨床改善情況”均有顯著性改善，應答率高達 87%(P＜0.000 001)。標準口服糖耐量試驗顯示，24周時，葡萄糖不耐受組有 60%的患者血糖較治療前降低25%以上，且第 6、10和 16周時糖耐量均得到持續改善，治療前使用胰島素的 12名患者中有 7人胰島素日使用劑量減少至少 50%;此外，該組患者的平均血紅蛋白(HbA1c)水平也由治療前的 7.43%降至治療結束時的 6.29%(P＜0.001)。高血壓組有 38%的患者血壓降低至少5mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，而未增加降壓藥的服用量。該研究中共有 40名患者患有高血壓，其中17人舒張壓降低至少 5mmHg，21人舒張壓降低5 mmHg以上或 24周時減少降壓藥的服用量。該研究中還有一半以上的患者體重較治療前下降至少5%(P＜0.001);女性和男性患者腰圍平均分別降低 6.8和 8.4 cm(均 P＜0.001)。

Biogen公司公布干擾素 β-1a的臨床試驗陽性結果

[關鍵詞]干擾素 β-1a;流感樣癥狀;劑量滴定

[中圖分類號]R 978.7

Biogen Idec公司近日在多發性硬化癥中心國際協會 2011年年會上公布了多發性硬化癥的首選藥物干擾素 β-1a(商品名:Avonex)在一項隨機、多中心、雙盲臨床研究中獲得的陽性結果。

流感樣癥狀如發燒、頭痛等為干擾素治療過程中出現的常見副作用，醫生通?？赡懿扇《喾N不同的治療措施以減輕該癥狀。Biogen Idec公司進行的該項為期 8周的試驗旨在考察劑量滴定對流感樣癥狀的嚴重程度和發生率的影響，主要考察指標為注射前至注射后 4～6 h期間流感樣癥狀嚴重程度總評分的變化值，次級指標包括 8周內由注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴重程度總評分及注射后 4～6 h至注射后 12～15 h的流感樣癥狀發生率的變化值。

試驗將 234名健康志愿者隨機分為 3周劑量滴定組、6周劑量滴定組和非劑量滴定組。3周劑量滴定組起始給藥劑量為 Avonex全劑量(30μg)的1/4，在隨后的 3周內每周增加全劑量的 1/4，直至全劑量，并在余下的5周內維持該給藥劑量;6周劑量滴定組起始劑量也為全劑量的 1/4，在隨后的6周內每 2周增加全劑量的 1/4，直至全劑量，并在余下的 2周內維持該給藥劑量;非劑量滴定組則在8周內均給予全劑量。所有受試者在每次接受Avonex注射前 1 h內，注射后 4～6 h、8～10 h及12～15 h均口服 650 mg對乙酰氨基酚。流感樣癥狀總分根據 12點量表計算，即計算發燒、寒戰、肌肉疼痛及疲乏各癥狀評分的總和。結果顯示，3周劑量滴定組患者在注射前至注射后 4～6 h期間和注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴重程度的變化值分別較非劑量滴定組下降 76%(P＜0.001)和37%;6周劑量滴定組患者在注射前至注射后 4～6 h期間和注射前至注射后 12～15 h期間流感樣癥狀嚴重程度變化值分別較非劑量滴定組下降 50%(P＜0.001)和 32%。

此外，該試驗結果還表明劑量滴定可減少注射后流感樣癥狀的發生率:3周劑量滴定組和 6周劑量滴定組受試者在注射后 4～6 h及注射后 12～15 h的流感樣癥狀發生率均低于非劑量滴定組(P＜0.001，P=0.006;P=0.023，P=0.027)。

R 977.1