2012年上半年國家食品藥品監(jiān)督管理局公告要求加強(qiáng)安全性管理的藥品

2012年上半年國家食品藥品監(jiān)督管理局公告要求加強(qiáng)安全性管理的藥品

合理用藥;藥物不良反應(yīng);安全性

2012年上半年國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)公布了相關(guān)制藥企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格關(guān)注臨床使用安全性或需修訂使用說明的以下幾種藥品，以確保用藥安全。

注射用阿莫西林鈉國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，在所得到的有關(guān)注射用阿莫西林鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)報告中，腎損害問題較為突出，主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、急性腎功能衰竭和間質(zhì)性腎炎等。在注射用阿莫西林鈉所致腎損害的病例中，90%以上屬于超劑量用藥。SFDA就此建議:1)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量給藥，用藥過程應(yīng)該加強(qiáng)腎功能監(jiān)測，避免單次劑量過大、濃度過高、滴速過快或長時間使用，對腎功能障礙患者和老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，對未成年患者應(yīng)按體重給藥，并應(yīng)向監(jiān)護(hù)人告知風(fēng)險，加強(qiáng)隨訪和監(jiān)測;2)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對說明書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂，同時加大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測力度和臨床合理用藥的宣傳，制定并實施有效的風(fēng)險管理計劃，保證用藥安全。

香丹注射液2011年全年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)香丹注射液所致不良反應(yīng)共有2 413例，主要為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害等，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)共報告180例，約占7.46%，且大部分嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)在用藥第1天，主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、過敏性休克和呼吸困難等。SFDA就此建議:1)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書謹(jǐn)慎用藥，告知有藥物過敏史者禁用本品，用藥過程應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，密切觀察用藥反應(yīng)(特別是首次用藥開始的前30 min)，發(fā)現(xiàn)異常時立即停藥，采用積極救治措施救治患者;2)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善產(chǎn)品說明書的相關(guān)安全性信息，加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，開展相應(yīng)的安全性研究，完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。而且，SFDA在香丹注射液說明書中增加了警示語，同時還對“不良反應(yīng)”、“禁忌”和“注意事項”等進(jìn)行了修訂。

雷公藤制劑2004年1月至2011年9月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)雷公藤制劑病例報告情況如下:涉及雷公藤多苷片的不良反應(yīng)病例報告633例，其中嚴(yán)重者53例，主要表現(xiàn)為藥物性肝炎、腎功能不全、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少、閉經(jīng)、精子數(shù)量減少和心律失常等;涉及雷公藤片不良反應(yīng)病例報告201例，其中嚴(yán)重者19例，主要表現(xiàn)為藥物性肝炎、肝腎功能異常、腎功能衰竭、胃出血、白細(xì)胞減少、血小板減少和閉經(jīng)等;涉及雷公藤雙層片不良反應(yīng)病例報告5例，其中嚴(yán)重者1例，表現(xiàn)為骨髓抑制;其他含雷公藤的中成藥制劑，可能由于上市時間短、銷量小及使用較少等原因，目前尚未收到其不良反應(yīng)病例報告。基于雷公藤制劑有效成分同時也是毒性成分且治療窗較窄的特點，SFDA建議:1)患者須在醫(yī)師指導(dǎo)下服用該類藥物，用藥初期從最小劑量開始，嚴(yán)格控制用藥劑量和療程，一般連續(xù)用藥不宜超過3個月，用藥期間定期隨診并檢查血、尿常規(guī)，加強(qiáng)心電圖和肝腎功能監(jiān)測;2)兒童、育齡期有孕育要求者、孕婦、哺乳期婦女，心、肝、腎功能不全者，嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞和血小板降低者，以及胃、十二指腸潰瘍活動期與嚴(yán)重心律失常者禁用;3)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，以保障公眾用藥安全。

生脈注射液2004年1月1日至2011年9月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)報告508例，尤以過敏反應(yīng)問題較為突出，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、喉水腫和剝脫性皮炎等，其中過敏性休克90例，嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)89例，共計179例，約占總病例的35.2%。SFDA建議:1)醫(yī)護(hù)人員在用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用，給藥期間應(yīng)對患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?2)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量謹(jǐn)慎用藥，不得將本品與其他藥物在同一容器內(nèi)混用;3)建議生產(chǎn)企業(yè)對說明書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂，增加嚴(yán)重不良反應(yīng)描述，加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并開展相應(yīng)的安全性研究。

喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液2011年全年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)喜炎平注射液的不良反應(yīng)報告數(shù)共計1 476例，其中，涉及14歲以下兒童的不良反應(yīng)報告1 048例，嚴(yán)重不良反應(yīng)共計49例(包括14歲以下兒童28例)。其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、紫紺和呼吸困難等。2011年全年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到有關(guān)脈絡(luò)寧注射液藥品不良反應(yīng)病例報告1 500例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)189例，主要為呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害和心血管系統(tǒng)損害等。對于這2種制劑，SFDA建議:1)醫(yī)護(hù)人員在用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，特殊人群和過敏體質(zhì)者應(yīng)慎重使用;2)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量使用，聯(lián)合用藥須謹(jǐn)慎;3)藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，完善生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開展相應(yīng)安全性研究。

吡格列酮根據(jù)吡格列酮不良反應(yīng)評估結(jié)果，為控制藥品使用風(fēng)險，SFDA決定對其說明書進(jìn)行修訂。修訂后的說明書在“禁忌”項下增加了“現(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品”的內(nèi)容;在“不良反應(yīng)”項下增加了“膀胱癌與糖尿病患者長期服用吡格列酮有風(fēng)險增加的趨勢”等內(nèi)容;在“注意事項”項下增加了“治療開始之前，應(yīng)向患者或其家屬充分解釋膀胱癌風(fēng)險”等內(nèi)容。SFDA要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快修訂說明書和標(biāo)簽，將修訂的內(nèi)容及時通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位，且應(yīng)主動跟蹤該類藥品臨床應(yīng)用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時報告。

奧利司他片/膠囊國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)奧利司他的不良反應(yīng)主要包括便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂和皮疹等。為控制奧利司他片/膠囊的使用風(fēng)險，SFDA對其說明書進(jìn)行了修訂，且要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快修訂說明書和標(biāo)簽，并將修訂的內(nèi)容及時通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位，同時還應(yīng)主動跟蹤該類藥品臨床應(yīng)用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時報告。

鹽酸金剛烷胺為保證兒童用藥安全，根據(jù)鹽酸金剛烷胺單方制劑說明書中有關(guān)“兒童用藥”的規(guī)定，SFDA對含鹽酸金剛烷胺的非處方藥的說明書進(jìn)行如下修訂:在僅用于兒童的氨金黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒和小兒復(fù)方氨酚烷胺片說明書中，刪除了“注意事項”中“1歲以下兒童應(yīng)在指導(dǎo)下使用”，在“禁忌”項中增加了“因缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數(shù)據(jù)，新生兒和1歲以下嬰兒禁用本品”的內(nèi)容;在可用于兒童、也可用于成人的氨酚烷胺那敏膠囊說明書中，將“5歲以下兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”修訂為“5歲以下兒童不推薦使用”，在“禁忌”項中增加了“因缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數(shù)據(jù)，新生兒和1歲以下嬰兒禁用本品”的內(nèi)容;對于僅用于成人的復(fù)方氨酚烷胺片，刪除了“注意事項”中“兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用”的內(nèi)容。

鹽酸拉莫三嗪口服制劑為控制鹽酸拉莫三嗪口服制劑使用風(fēng)險，SFDA修訂了該藥說明書中警示語，指出:本品可能引起嚴(yán)重皮疹，若發(fā)生此不良反應(yīng)，應(yīng)住院治療并中斷給藥;幾乎所有因本品引起的威脅生命的皮疹均出現(xiàn)在治療開始后的2～8周內(nèi)，但也有個別病例出現(xiàn)在長期治療后(如6個月)，因此不能依據(jù)治療持續(xù)時間預(yù)測首次出現(xiàn)皮疹的潛在風(fēng)險;雖然本品也會引起無害性皮疹，但無法預(yù)測所患皮疹是否嚴(yán)重或威脅生命，因此在首次出現(xiàn)皮疹跡象時就應(yīng)停用本品，除非可確診該皮疹與使用鹽酸拉莫三嗪無關(guān);中斷治療也有可能無法阻止皮疹威脅生命、導(dǎo)致永久性功能喪失或形成疤痕。此外，SFDA還對說明書中“不良反應(yīng)”和“注意事項”進(jìn)行了修訂，并要求藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快修訂說明書和標(biāo)簽，主動跟蹤該類藥品臨床應(yīng)用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時報告。

米索前列醇口服制劑為控制米索前列醇口服制劑使用風(fēng)險，SFDA將該藥說明書中警示語修訂如下:妊娠婦女服用米索前列醇可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)或出生缺陷;本品用于妊娠8周以上婦女引產(chǎn)或流產(chǎn)時，有子宮破裂的報告;有妊娠可能的婦女不應(yīng)將米索前列醇用于降低非甾體類抗炎藥(NSAID)所致的潰瘍風(fēng)險，除非患者處于NSAID所致胃潰瘍合并癥的高風(fēng)險狀態(tài)或處于發(fā)生胃潰瘍的高風(fēng)險狀態(tài)，這些高風(fēng)險患者在以下情況可以使用米索前列醇:1)治療前2周內(nèi)血清妊娠試驗陰性;2)能采取有效的避孕措施;3)已被口頭和書面警告米索前列醇對妊娠的危害、避孕失敗造成的風(fēng)險，以及將藥物給予其他可能妊娠婦女誤服的危險;3)只能在下一個正常月經(jīng)周期的第2或第3 d開始用米索前列醇。

(根據(jù)www.sda.gov.cn/WS01/CL0001信息整理)

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