厄洛替尼聯合含吉西他濱化療方案治療轉移性胰腺癌的臨床觀察

福建醫科大學省立臨床醫學院 福建省立醫院腫瘤內科

戴永美 劉振華 陳 崢 張桂楓 陳靜波 鄭建萍 崔同建

胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤，預后差，生存期短，吉西他濱是目前治療晚期胰腺癌的主要有效化療藥物[1]，但其療效仍有效，轉移性胰腺癌患者中位生存期僅3～6個月。一些吉西他濱聯合新型分子靶向藥物（如貝伐單抗、西妥昔單抗或厄洛替尼）的Ⅱ期臨床試驗獲得了令人鼓舞的結果[2]。但在Ⅲ期臨床試驗中，僅有厄洛替尼聯合吉西他濱獲得了較吉西他濱單藥治療有顯著的統計學意義的生存優勢。本研究回顧性分析福建省立醫院腫瘤內科2009年1月～2010年12月收治的11例厄洛替尼聯合含吉西他濱化療方案治療晚期胰腺癌患者的臨床資料，以觀察其療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月～2010年12月福建省立醫院腫瘤內科收治的轉移性胰腺癌患者共11例。經典型病史、癥狀體征和MRCP、血清CA19-9等檢查和組織細胞學檢查，證實為胰腺癌患者。無法手術治療，未接受過全身放化療，有可評價病灶及隨訪資料，PS評分0～1分。其中男性8例，女性3例，年齡36～77歲，中位年齡58歲，胰頭癌 5例，體尾6例。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 所有患者厄洛替尼口服100～150mg/d （其中2例為100mg/d，2例先口服150mg/d，3周后改為100mg/d）。化療方案：方案一：吉西他濱1000mg/m2，qw，靜脈滴注，連續7周，休息3周后復查MRCP評價療效；方案二：吉西他濱1000mg/m2，d1、d8，靜脈滴注，奧沙利鉑85mg/m2，d2，靜脈滴注，每21天重復。每治療2個周期后復查MRCP評價療效。當出現病情進展時停止用藥，對于病情穩定及有效的病例繼續應用。

1.2.2 客觀有效率 根據RECIST 1.0療效評價標準分為以下四期。（1）完全緩解（complete remission，CR）：所有目標病灶消失；（2）部分緩解（partial remission，PR）：基線病灶長徑總和縮小 ≥30％；（3）病情穩定（stable disease，SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；（4）病情進展（progressive disease，PD）：基線病灶長徑總和增加≥20％或出現新病灶。

1.2.3 臨床獲益反應 對疼痛、體力狀況及體重改變的綜合評估標準：（1）鎮痛藥物用量減少≥50％，疼痛強度減輕≥50％，卡氏評分增加≥20分，以上至少1項指標好轉至少≥4周，并且無任一項指標的惡化；（2）鎮痛藥物劑量、疼痛強度及體力狀態穩定，非體液潴留的體重增加≥7％，并持續4周以上。

1.2.4 不良反應評價 按照NCI CTC 3.0的毒性指標及分級標準進行評價。

2 結果

客觀有效率 11例患者中無CR、PR病例，PD 4例，SD 7例，疾病控制率為63.6％。

2.1 臨床獲益反應 共3例患者達到了臨床獲益的標準，均表現為疼痛強度評分下降及鎮痛藥物用量減少≥50％，總臨床獲益反應率為27.3％。

2.2 不良反應 常見不良反應為血液學毒性和皮疹?？傃簩W毒性發生率為81.8％（9例），血紅蛋白、白細胞、血小板下降均有出現。其中1～2度白細胞下降發生率為54.5％（6例）、3～4度白細胞下降18.2％（2例），1～2度中性粒細胞下降發生率為27.3％（3例）、3～4度中性粒細胞下降發生率為36.4％（4例），1～2度血小板下降27.3％（3例）、無3～4度血小板下降發生。皮疹發生率為36.4％（4例），均為1～2度皮疹，2例出現1度腹瀉，1例出現2度腹瀉，4例出現1～2度轉氨酶升高。無治療相關死亡。

3 討論

胰腺癌是一種發病隱匿、早期難發現、易轉移、預后差的高度惡性腫瘤。由于胰腺周圍解剖關系復雜，早期又無明顯癥狀，故絕大多數患者確診時已是中晚期，失去了最佳的外科手術機會。目前吉西他濱及以吉西他濱為主的聯合化療已經成為胰腺癌化療的標準方案，但化療效果不盡人意。為了進一步提高療效，許多藥物被用于與吉西他濱聯合治療晚期胰腺癌。

本研究厄洛替尼聯合吉西他濱或吉西他濱和奧沙利鉑（GEMOX）治療晚期轉移性胰腺癌，未出現達CR、PR的病例，但疾病控制率為63.6％。與程月鵑等[3]進行的臨床試驗中疾病控制率為55％結果接近。另外，本研究即使未出現按照RECIST 1.0療效評價標準定義的CR或PR病例，仍然有27.3％的患者達到臨床獲益，表明晚期胰腺癌患者能從治療中獲益，生活質量得以改善。

Malcolm等[4]進行的臨床試驗中，多數患者（261例）服用厄洛替尼劑量為100mg/d，結果證實該劑量是安全有效的。由于所能獲得的藥物劑型限制，本研究中患者服用厄洛替尼的劑量不同，其中2例為100mg/d，2例先口服150mg/d，3周后改為100mg/d，7例為150mg/d，主要不良反應為血液學毒性和皮疹，其中3～4度血液學毒性發生率達36.4％，且均發生在聯合化療期間，無患者因此而減量。皮疹均為1～2度，亦無因皮疹而減量的患者。表明厄洛替尼100～150mg/d都是安全的，不良反應可以耐受。

綜上所述，厄洛替尼聯合GEM或GEMOX方案治療晚期轉移性胰腺癌，不良反應可以耐受，可以改善患者的生活質量。但是由于本研究周期短、樣本量小，該方案的療效尚需在今后工作中進一步擴大病例數來證實。

[1] Neoptolemos JP,Stocken DD,Bassi C,et al.Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection：a randomized controlled trail[J].JAMA,2010,304（10）：1073-1081.

[2] M Javle,J Yu,C Garrett,et al.Bevacizumab combined with gemcitabine and capecitabine for advanced pancreatic cancer：a phaseⅡstudy[J].British Journal of Cancer,2009,100：1842- 1845.

[3] 程月鵑,白春梅,張在軍,等.吉西他濱聯合厄洛替尼治療進展期胰腺癌的療效觀察[J].中國醫學科學院學報,2010,32（4）：421-423.

[4] Malcolm M,David G,John H,et al.Erlotinib plus gemcit-abine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer：a phaseⅢtrial of the national cancer institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol,2007,25（15）：1960-1966.